Метилпреднизолон (Метипред )

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН (МЕТИПРЕД)

1. Определение

Метилпреднизолон представляет собой синтетический глюкокортикостероидный препарат, обладающий мощным противовоспалительным, противоаллергическим, иммунодепрессивным действием и способностью повышать чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам. По противовоспалительной активности метилпреднизолон превосходит преднизолон, при этом его минералокортикоидный эффект выражен в меньшей степени. Препарат выпускается в таблетках для приема внутрь и в форме лиофилизата для приготовления инъекционного раствора.

2. Механизм действия

Противовоспалительное действие:

Метилпреднизолон взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами в различных тканях, особенно в печени, с образованием комплекса, индуцирующего образование белков, регулирующих жизненно важные процессы в клетках. Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения медиаторов воспаления из эозинофилов и тучных клеток, индуцированием образования липокортинов, уменьшением количества тучных клеток, снижением проницаемости капилляров и стабилизацией лизосомальных мембран. Препарат ингибирует синтез простагландинов на уровне арахидоновой кислоты, подавляет синтез провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин-1 и фактор некроза опухоли-альфа, и повышает устойчивость клеточных мембран к повреждающим факторам.

Иммунодепрессивное действие:

Действие обусловлено вызываемой инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов, особенно Т-лимфоцитов, подавлением миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, торможением высвобождения цитокинов из лимфоцитов и макрофагов, а также снижением образования антител.

Противоаллергическое действие:

Развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения гистамина из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов, уменьшения числа циркулирующих базофилов, Т- и В-лимфоцитов и тучных клеток, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии и угнетения антителообразования.

Метаболические эффекты:

Белковый обмен: уменьшает количество глобулинов в плазме, повышает синтез альбуминов в печени и почках, снижает синтез и усиливает катаболизм белка в мышечной ткани
Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, способствует перераспределению жира с накоплением в области плечевого пояса, лица и живота, приводит к развитию гиперхолестеринемии
Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно-кишечного тракта, повышает активность ферментов глюконеогенеза, способствует развитию гипергликемии
Водно-электролитный обмен: задерживает натрий и воду в организме, стимулирует выведение калия, снижает абсорбцию кальция из желудочно-кишечного тракта и минерализацию костной ткани

Подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы:

Метилпреднизолон подавляет синтез и секрецию адренокортикотропного гормона и, вторично, синтез эндогенных глюкокортикостероидов. Угнетение этой системы является важным фактором, определяющим необходимость постепенной отмены препарата после длительной терапии.

3. Показания к применению

Эндокринные заболевания: первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность (в сочетании с минералокортикостероидами), врожденная гиперплазия надпочечников, хронический и подострый тиреоидит, гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания.

Заболевания опорно-двигательного аппарата (кратковременно для выведения из острого состояния): ревматоидный артрит (включая ювенильный), псориатический артрит, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), острый и подострый бурсит, острый подагрический артрит, посттравматический остеоартрит, синовит при остеоартрите, эпикондилит.

Системные заболевания соединительной ткани: системная красная волчанка, системный дерматомиозит (полимиозит), острый ревмокардит, ревматическая полимиалгия и гигантоклеточный артериит.

Кожные заболевания: пузырчатка, буллезный герпетиформный дерматит, тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), эксфолиативный дерматит, тяжелый псориаз и тяжелый себорейный дерматит.

Аллергические состояния (тяжелые или инвалидизирующие): бронхиальная астма, сезонный или круглогодичный аллергический ринит, контактный и атопический дерматит, сывороточная болезнь, лекарственная гиперчувствительность.

Офтальмологические заболевания (тяжелые аллергические и воспалительные процессы): увеиты, ирит, иридоциклит, хориоретинит, неврит зрительного нерва, аллергический конъюнктивит и кератит, симпатическая офтальмия.

Респираторные заболевания: саркоидоз, аспирационный пневмонит, молниеносный или диссеминированный туберкулез легких (в сочетании с противотуберкулезной терапией).

Гематологические заболевания: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия, эритробластопения.

Онкологические заболевания (паллиативная терапия): лейкозы и лимфомы у взрослых, острые лейкозы у детей.

Другие показания: отек головного мозга, обусловленный опухолью или связанный с хирургическим вмешательством и лучевой терапией, обострения рассеянного склероза, язвенный колит и болезнь Крона (в период обострения), нефротический синдром идиопатического или волчаночного генеза, трансплантация органов (для подавления реакции отторжения), шоковые состояния (ожоговый, травматический, операционный, анафилактический) при неэффективности стандартной терапии.

4. Противопоказания

Тип	Описание
Абсолютные	Системные грибковые инфекции
	Повышенная чувствительность к метилпреднизолону или компонентам препарата
	Одновременное применение живых или ослабленных вакцин с иммуносупрессивными дозами препарата
	Отек головного мозга вследствие черепно-мозговой травмы
	Период грудного вскармливания
	Интратекальное и эпидуральное введение
Относительные (требуют осторожности)	Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, эзофагит
	Сахарный диабет и предрасположенность к нему
	Артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность
	Остеопороз
	Острый и подострый инфаркт миокарда
	Тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность
	Инфекционные заболевания (бактериальные, вирусные, грибковые, паразитарные)
	Открыто- и закрытоугольная глаукома
	Острые психозы
	Миастения
	Гипотиреоз, гипертиреоз
	Пожилой возраст (повышенный риск остеопороза и артериальной гипертензии)
	Детский возраст (в период роста — только по абсолютным показаниям)

5. Режим дозирования

Таблетированные формы (прием внутрь):

Начальная доза зависит от характера и тяжести заболевания и может составлять от 4 до 48 мг метилпреднизолона в сутки, что эквивалентно 5–60 мг преднизолона. Рекомендуется принимать препарат во время или после еды, запивая небольшим количеством жидкости. Суточную дозу предпочтительно принимать однократно утром в интервале от 6 до 8 часов с учетом циркадного ритма эндогенной секреции глюкокортикостероидов. Высокую суточную дозу можно разделить на 2–4 приема, при этом большую часть дозы следует принимать утром. Поддерживающая доза должна быть минимальной эффективной, обычно 4–12 мг/сут.

Рекомендованные начальные суточные дозы при различных заболеваниях:

Показание	Начальная доза
Ревматоидный артрит тяжелой степени	12–16 мг
Ревматоидный артрит средней степени	8–12 мг
Ревматоидный артрит умеренной степени	4–8 мг
Системная красная волчанка	20–100 мг
Системные дерматомиозиты	48 мг
Ревматическая атака	48 мг до нормализации СОЭ
Аллергические заболевания	12–40 мг
Бронхиальная астма	до 64 мг за 1 прием или до 100 мг через день
Офтальмологические заболевания	12–40 мг
Язвенный колит	16–60 мг
Болезнь Крона (обострение)	до 48 мг
Пузырчатка	80–360 мг
Высокие дозы (рассеянный склероз)	200 мг/сут
Высокие дозы (отек мозга)	200–1000 мг/сут
Трансплантация органов	до 3,6–7 мг/кг/сут

Дети: Дозу определяет врач с учетом массы тела или поверхности тела. При надпочечниковой недостаточности — 0,18 мг/кг или 3,33 мг/м² в сутки в 3 приема. При других показаниях — 0,42–1,67 мг/кг или 12,5–50 мг/м² в сутки в 3 приема.

Парентеральное введение:

Препарат вводится в виде медленных внутривенных струйных инъекций или внутривенных инфузий, а также внутримышечных инъекций. Приготовление раствора производится непосредственно перед использованием.

Пульс-терапия (ревматические заболевания): 1 г/сутки внутривенно в течение 1–4 дней
Пульс-терапия (системная красная волчанка): 1 г/сутки внутривенно в течение 3 дней
Пульс-терапия (рассеянный склероз): 1 г/сутки внутривенно в течение 3 или 5 дней
Профилактика тошноты и рвоты при химиотерапии: 250 мг внутривенно за 1 час до химиотерапии, в начале и после ее окончания
Жизнеугрожающие состояния: 30 мг/кг внутривенно в течение не менее 30 минут; введение можно повторять каждые 4–6 часов в течение не более 48 часов

Отмена препарата:

При длительной терапии суточную дозу следует снижать постепенно. После отмены длительной терапии вторичная надпочечниковая недостаточность может сохраняться до 12 месяцев, что требует возобновления терапии в стрессовых ситуациях.

6. Побочные эффекты

Система органов	Основные побочные эффекты
Эндокринная система	Синдром Иценко-Кушинга, угнетение функции надпочечников, стероидный диабет, замедление роста у детей, нарушение менструального цикла, гирсутизм
Обмен веществ	Задержка натрия и воды (отеки), гипокалиемия, отрицательный азотистый баланс, повышение массы тела, гипергликемия, гиперлипидемия
Желудочно-кишечный тракт	Стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, панкреатит, эзофагит, желудочно-кишечные кровотечения, тошнота, рвота
Сердечно-сосудистая система	Повышение артериального давления, аритмии, брадикардия, гиперкоагуляция, тромбозы, сердечная недостаточность
Нервная система	Бессонница, возбуждение, эйфория, депрессия, психозы (при высоких дозах), судороги, внутричерепная гипертензия
Опорно-двигательный аппарат	Остеопороз, мышечная слабость, стероидная миопатия, асептический некроз костей, компрессионные переломы позвонков
Орган зрения	Субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления, глаукома, повреждение зрительного нерва
Кожа и слизистые	Замедление заживления ран, истончение кожи, стрии, петехии, угревая сыпь, гипертрихоз
Иммунная система	Снижение резистентности к инфекциям, реактивация латентных инфекций, аллергические реакции

7. Особые указания

Инфекционные осложнения:

Кортикостероиды подавляют иммунную систему и увеличивают риск инфекций, вызванных любыми патогенами. Они снижают устойчивость к новым инфекциям, могут маскировать признаки инфекции и вызывать реактивацию латентных инфекций, включая туберкулез. При длительной терапии рекомендуется мониторинг инфекционных осложнений.

Ветряная оспа и корь:

Пациенты, не имеющие иммунитета к ветряной оспе или кори, должны избегать контакта с больными. При контакте показана профилактическая иммуноглобулинотерапия.

Вакцинация:

Применение живых или ослабленных вакцин противопоказано на фоне иммуносупрессивных доз кортикостероидов. Инактивированные вакцины могут применяться, однако их эффективность может быть снижена.

Надпочечниковая недостаточность:

Вторичная недостаточность коры надпочечников может сохраняться до 12 месяцев после отмены длительной терапии. В этот период при любых стрессовых ситуациях (травма, операция, инфекция) требуется возобновление терапии с возможным увеличением дозы.

Остеопороз:

Длительное применение метилпреднизолона ассоциировано с потерей костной массы и остеопорозом. Рекомендуется профилактика с достаточным потреблением кальция и витамина D, а также регулярная физическая активность.

Лекарственные взаимодействия:

Метилпреднизолон может снижать действие витамина D на всасывание кальция в кишечнике. При длительной терапии повышается содержание фолиевой кислоты. Необходима коррекция доз гипогликемических средств и антикоагулянтов при совместном применении.

Ключевое клиническое положение: Метилпреднизолон является мощным синтетическим глюкокортикостероидом с выраженным противовоспалительным и иммуносупрессивным действием, который активно применяется для лечения широкого спектра заболеваний, включая ревматологические, аллергические, эндокринные, онкологические и системные патологии. Наряду с высокой терапевтической эффективностью, препарат обладает серьезным профилем побочных эффектов, требующим тщательного мониторинга и постепенного снижения дозы при отмене для предотвращения синдрома отмены и надпочечниковой недостаточности. Применение метилпреднизолона должно осуществляться под строгим врачебным контролем с регулярной оценкой риска инфекционных осложнений, остеопороза, гипергликемии и артериальной гипертензии.