Номегэстрол

НОМЕГЭСТРОЛ (NOMEGESTROL)

1. Определение

Номегэстрол (в форме ацетата) представляет собой высокоселективный прогестаген, производное 19-норпрогестерона, который применяется в гинекологии и для гормональной контрацепции. В отличие от многих других прогестагенов, являющихся производными 19-нортестостерона, номегэстрол был разработан для специфического связывания с рецепторами прогестерона, обладая при этом минимальным сродством к другим стероидным рецепторам. Препарат не обладает эстрогенной, андрогенной, глюкокортикоидной и минералокортикоидной активностью, но проявляет антигонадотропное действие, умеренный антиандрогенный эффект и антиэстрогенную активность, опосредованную рецепторами прогестерона. В клинической практике номегэстрол используется в составе комбинированных оральных контрацептивов в дозе 2,5 мг в комбинации с 1,5 мг 17β-эстрадиола, а также в виде монотерапии в дозе 5 мг для лечения различных гинекологических нарушений.

2. Механизм действия

Связывание с рецепторами прогестерона и антигонадотропный эффект:

Номегэстрола ацетат является высокоселективным агонистом рецепторов прогестерона, демонстрируя выраженное сродство к ним. Основной механизм действия, обеспечивающий контрацептивный эффект в составе комбинации с эстрадиолом, заключается в подавлении овуляции за счет антигонадотропной активности на уровне гипоталамуса и гипофиза. В дозировке 2,5 мг/сут номегэстрол надежно подавляет овуляцию. Кроме того, препарат повышает вязкость цервикальной слизи, создавая дополнительный барьер для проникновения сперматозоидов в полость матки.

Антиандрогенная и антиэстрогенная активность:

Номегэстрол обладает умеренной антиандрогенной активностью и способен конкурировать с тестостероном за связывание с андрогенными рецепторами. При этом препарат полностью лишен андрогенного эффекта, что выгодно отличает его от некоторых других прогестагенов. Антиэстрогенная активность номегэстрола проявляется на уровне эндометрия, что обеспечивает его эффективность при лечении менструальных нарушений и функциональных маточных кровотечений. Важной особенностью является отсутствие глюкокортикоидной и минералокортикоидной активности, что определяет нейтральный метаболический профиль препарата.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Всасывание	Быстрое после приема внутрь; время достижения максимальной концентрации в плазме — около 2 часов
Биодоступность	Абсолютная биодоступность составляет около 63%
Связь с белками плазмы	Активно связывается с альбумином (97-98%), не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны
Метаболизм	Метаболизируется в печени преимущественно с участием изоферментов CYP3A4 и CYP3A5 с образованием неактивных гидроксилированных метаболитов; также образуются глюкуронидные и сульфатные конъюгаты
Период полувыведения (T₁/₂)	В равновесном состоянии составляет в среднем 46 часов (от 28 до 83 часов)
Выведение	Выводится преимущественно через кишечник и почками; около 80% дозы выводится в течение 4 дней, практически полное выведение — в течение 10 дней
Достижение равновесного состояния	Через 5 дней приема; средняя равновесная концентрация составляет около 4 нг/мл

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация
Пероральная контрацепция (в составе с эстрадиолом)	Комбинированный оральный контрацептив в дозировке номегэстрола ацетат 2,5 мг + 17β-эстрадиол 1,5 мг по схеме 24/4
Монотерапия гинекологических нарушений (5 мг)	Менструальные нарушения, связанные с недостаточностью или отсутствием секреции прогестерона: олигоменорея, полименорея, аменорея; функциональные маточные кровотечения (метроррагия, меноррагия), эссенциальная дисменорея, предменструальный синдром, циклическая мастодиния
Заместительная гормональная терапия	Поддержание искусственного цикла в период постменопаузы в сочетании с эстрогенами

5. Способ применения и дозирование

Комбинированная оральная контрацепция (номегэстрол 2,5 мг + эстрадиол 1,5 мг):

Режим дозирования: По 1 таблетке в сутки в течение 28 дней: первые 24 дня — активные таблетки (содержат номегэстрол и эстрадиол), последующие 4 дня — таблетки плацебо.
Начало приема: В 1-й день менструального цикла; допускается начало со 2-5-го дня с использованием дополнительного барьерного метода контрацепции в течение первых 7 дней.
Особенности: Прием не зависит от приема пищи; в случае пропуска активной таблетки более чем на 12 часов контрацептивная эффективность может снижаться.
Восстановление овуляции: После прекращения приема овуляция восстанавливается в среднем через 20,8 дней.

Монотерапия (доза 5 мг/сут):

Режим дозирования: По 5 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки внутрь.
При лечении менструальных нарушений в пременопаузе: С 16-го по 25-й день цикла включительно (10 дней за цикл).
При заместительной гормональной терапии: В течение 12-14 дней месяца в зависимости от схемы приема эстрогенов.
Продолжительность курса: Обычно 3-20 циклов (в среднем не менее 6 циклов).

6. Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

Гиперчувствительность к номегэстролу, эстрадиолу или другим компонентам препарата.
Венозный или артериальный тромбоз/тромбоэмболия (в том числе в анамнезе).
Наличие тяжелых или множественных факторов риска тромбозов.
Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами (в том числе в анамнезе).
Тяжелые заболевания печени (в том числе в анамнезе) до нормализации показателей функции печени.
Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).
Гормонозависимые злокачественные новообразования (в том числе подозрение на них).
Кровотечение из влагалища неясной этиологии.
Беременность и период грудного вскармливания.
Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности у девочек-подростков).

Относительные противопоказания (требуется осторожность):

Сахарный диабет без сосудистых осложнений.
Тяжелая депрессия (в том числе в анамнезе).
Системная красная волчанка.
Гипертриглицеридемия (в том числе в семейном анамнезе).
Нарушения функции печени.

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Частота
Репродуктивная система	Изменение менструального цикла, прорывные кровотечения, болезненность молочных желез, изменение характера выделений из влагалища	Часто
Нервная система	Головная боль, мигрень, изменение настроения, депрессивное настроение	Часто
Желудочно-кишечный тракт	Тошнота, боли в животе, метеоризм	Нечасто
Кожа и подкожная клетчатка	Акне, высыпания, гиперпигментация	Нечасто
Сосудистая система	Тромбоэмболические осложнения (редкие, но серьезные)	Редко
Общие реакции	Увеличение массы тела, снижение либидо	Нечасто

8. Лекарственное взаимодействие

Индукторы ферментов печени (в частности, изофермента CYP3A4): карбамазепин, фенитоин, рифампицин, препараты зверобоя продырявленного могут снижать концентрацию номегэстрола и уменьшать его контрацептивную эффективность.
Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию номегэстрола в плазме.
Номегэстрол не оказывает существенного индуцирующего или ингибирующего действия на изоферменты цитохрома Р450 и не взаимодействует с гликопротеином Р.
Антибиотики (кроме рифампицина) и противосудорожные препараты могут влиять на эффективность номегэстрола через различные механизмы, что требует дополнительного использования барьерных методов контрацепции.

Ключевое клиническое положение: Номегэстрол является высокоселективным прогестагеном с уникальным профилем, основанным на его происхождении от 19-норпрогестерона, что обеспечивает специфическое связывание с рецепторами прогестерона и отсутствие андрогенных, эстрогенных и глюкокортикоидных эффектов. Препарат нашел применение в двух основных клинических областях: в составе комбинированной оральной контрацепции с эстрадиолом (эффективный и безопасный метод контрацепции с нейтральным метаболическим профилем) и в качестве монотерапии для лечения гинекологических нарушений, связанных с дефицитом прогестерона. Ключевыми преимуществами номегэстрола являются умеренная антиандрогенная активность, отсутствие неблагоприятного влияния на углеводный и липидный обмен, а также хорошая переносимость. Назначение препарата должно осуществляться врачом с учетом индивидуальных особенностей пациентки, противопоказаний и возможных лекарственных взаимодействий, с обязательным информированным согласием.