Периндоприл

ПЕРИНДОПРИЛ (PERINDOPRIL)

1. Определение

Периндоприл представляет собой лекарственный препарат из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), который применяется для лечения артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности, стабильной ишемической болезни сердца и для профилактики повторного инсульта. Периндоприл является пролекарством: после приема внутрь он гидролизуется в печени до активного метаболита периндоприлата, который непосредственно ингибирует АПФ.

2. Механизм действия и фармакологические свойства

Механизм действия:

Периндоприл ингибирует фермент, превращающий ангиотензин I в ангиотензин II — ангиотензинпревращающий фермент (АПФ). Подавление АПФ приводит к снижению содержания ангиотензина II в плазме крови, повышению активности ренина (вследствие угнетения отрицательной обратной связи) и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности калликреин-кининовой системы и активацией системы простагландинов.

Основные эффекты:

Снижение общего периферического сосудистого сопротивления, что приводит к снижению артериального давления
Ускорение периферического кровотока без увеличения частоты сердечных сокращений
Увеличение почечного кровотока, скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется
Снижение пред- и постнагрузки на миокард, нормализация работы сердца
Восстановление эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий
Уменьшение гипертрофии левого желудочка при длительном применении

Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4–6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Через 24 часа после приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 87–100%) остаточное ингибирование АПФ.

3. Показания к применению

Показание	Описание
Артериальная гипертензия	Эссенциальная гипертензия любой степени тяжести; в монотерапии или в составе комбинированной терапии (особенно с тиазидными диуретиками)
Хроническая сердечная недостаточность	В комбинации с калийнесберегающими диуретиками, бета-адреноблокаторами и/или дигоксином
Профилактика повторного инсульта	Комбинированная терапия с индапамидом у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения в течение последних 5 лет
Стабильная ишемическая болезнь сердца	Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильной ИБС, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию

4. Противопоказания

Тип	Описание
Абсолютные	Повышенная чувствительность к периндоприлу, другим ингибиторам АПФ или вспомогательным веществам; ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек; одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и/или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²); одновременное применение с ингибиторами неприлизина (например, сакубитрил/валсартан) или в течение 36 часов после их отмены; беременность (II и III триместры); возраст до 18 лет
Относительные (с осторожностью)	Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; тяжелая почечная недостаточность; гиперкалиемия; гиповолемия и/или гипонатриемия (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея); стеноз аортального клапана; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; системные заболевания соединительной ткани (СКВ, склеродермия) — риск нейтропении/агранулоцитоза; цереброваскулярные заболевания; пожилой возраст; период грудного вскармливания

Тип

Описание

Абсолютные

Повышенная чувствительность к периндоприлу, другим ингибиторам АПФ или вспомогательным веществам; ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек; одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и/или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²); одновременное применение с ингибиторами неприлизина (например, сакубитрил/валсартан) или в течение 36 часов после их отмены; беременность (II и III триместры); возраст до 18 лет

Относительные (с осторожностью)

Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; тяжелая почечная недостаточность; гиперкалиемия; гиповолемия и/или гипонатриемия (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея); стеноз аортального клапана; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; системные заболевания соединительной ткани (СКВ, склеродермия) — риск нейтропении/агранулоцитоза; цереброваскулярные заболевания; пожилой возраст; период грудного вскармливания

Беременность: Периндоприл абсолютно противопоказан во II и III триместрах беременности. При выявлении беременности прием следует немедленно прекратить, так как препараты, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, могут вызывать повреждение и гибель развивающегося плода.

5. Режим дозирования

Периндоприл принимают внутрь 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.

Показание	Начальная доза	Поддерживающая доза	Максимальная доза
Артериальная гипертензия	4 мг 1 раз/сут	4–8 мг 1 раз/сут	8 мг/сут
Артериальная гипертензия (пациенты с выраженной активацией РААС)	2 мг 1 раз/сут	По клинической ситуации	8 мг/сут
Артериальная гипертензия (пациенты пожилого возраста)	2 мг 1 раз/сут	4–8 мг 1 раз/сут (при хорошей переносимости)	8 мг/сут
Хроническая сердечная недостаточность	2 мг 1 раз/сут (под контролем АД)	4 мг 1 раз/сут (через 2 недели)	8 мг/сут
Профилактика повторного инсульта (комбинация с индапамидом)	2 мг 1 раз/сут (первые 2 недели), затем 4 мг	4 мг 1 раз/сут	4 мг/сут
Стабильная ИБС	4 мг 1 раз/сут	8 мг 1 раз/сут (через 2 недели, при хорошей переносимости)	8 мг/сут
Стабильная ИБС (пациенты пожилого возраста)	2 мг 1 раз/сут (первая неделя), затем 4 мг	8 мг 1 раз/сут (с учетом функции почек)	8 мг/сут

Коррекция дозы при почечной недостаточности (по клиренсу креатинина):

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендуемая доза
≥ 60	4 мг/сут
30–60	2 мг/сут
15–30	2 мг через день
< 15 (гемодиализ)	2 мг в день диализа (после процедуры)

Пациенты с нарушением функции печени: коррекции дозы не требуется.

6. Лекарственное взаимодействие

Препараты	Эффект взаимодействия
Алискирен	Противопоказано совместное применение у пациентов с сахарным диабетом и/или почечной недостаточностью (риск гиперкалиемии, гипотензии, нарушения функции почек)
Ингибиторы неприлизина (сакубитрил/валсартан)	Противопоказано совместное применение; интервал между приемом должен составлять не менее 36 часов (риск ангионевротического отека)
Калийсберегающие диуретики, препараты калия	Риск гиперкалиемии
Нестероидные противовоспалительные препараты	Снижение антигипертензивного эффекта; повышение риска нарушения функции почек
Ингибиторы mTOR (сиролимус, эверолимус, темсиролимус)	Повышенный риск ангионевротического отека
Препараты лития	Повышение концентрации лития в крови (риск токсичности)
Антигипертензивные средства, вазодилататоры	Усиление гипотензивного эффекта

7. Особые указания

Артериальная гипотензия:

Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, но может наблюдаться у пациентов с ХСН, гиповолемией, на фоне приема диуретиков или при строгой бессолевой диете. При развитии гипотензии пациент должен быть переведен в положение лежа на спине с приподнятыми ногами; при необходимости — восполнение ОЦК внутривенным введением 0,9% раствора натрия хлорида.

Ангионевротический отек:

При приеме ингибиторов АПФ, включая периндоприл, в редких случаях может развиться ангионевротический отек лица, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани. При появлении симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен. Отек гортани может привести к летальному исходу и требует неотложной терапии (подкожное введение эпинефрина). У пациентов негроидной расы ангионевротический отек наблюдается чаще.

Агранулоцитоз и нейтропения:

Риск развития агранулоцитоза и нейтропении повышен у пациентов с нарушением функции почек, системными заболеваниями соединительной ткани (СКВ, склеродермия) и на фоне терапии иммунодепрессантами.

Ключевое клиническое положение: Периндоприл является эффективным ингибитором АПФ с доказанными преимуществами при артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, стабильной ИБС и для профилактики повторного инсульта. Препарат принимается однократно в сутки, обеспечивая стабильный 24-часовой контроль артериального давления. Дозирование требует индивидуализации с учетом показаний, функции почек, возраста и сопутствующей терапии. Основные ограничения включают риск гипотензии, гиперкалиемии и ангионевротического отека, а также абсолютное противопоказание при беременности. При непереносимости сухого кашля рассматривается замена на блокаторы рецепторов ангиотензина II (сартаны).