Периндоприл (Престариум А)
ПЕРИНДОПРИЛ (PERINDOPRIL)
1. Определение
Периндоприл (Престариум А) представляет собой лекарственный препарат из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), который применяется для лечения артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности, стабильной ишемической болезни сердца и для профилактики повторного инсульта. Периндоприл является пролекарством: после приема внутрь он гидролизуется в печени до активного метаболита периндоприлата, который непосредственно ингибирует АПФ.
2. Механизм действия и фармакологические свойства
Механизм действия:
Периндоприл ингибирует фермент, превращающий ангиотензин I в ангиотензин II — ангиотензинпревращающий фермент (АПФ). Подавление АПФ приводит к снижению содержания ангиотензина II в плазме крови, повышению активности ренина (вследствие угнетения отрицательной обратной связи) и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности калликреин-кининовой системы и активацией системы простагландинов.
Основные эффекты:
-
Снижение общего периферического сосудистого сопротивления, что приводит к снижению артериального давления
-
Ускорение периферического кровотока без увеличения частоты сердечных сокращений
-
Увеличение почечного кровотока, скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется
-
Снижение пред- и постнагрузки на миокард, нормализация работы сердца
-
Восстановление эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий
-
Уменьшение гипертрофии левого желудочка при длительном применении
Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4–6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Через 24 часа после приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 87–100%) остаточное ингибирование АПФ.
3. Показания к применению
| Показание | Описание |
|---|---|
| Артериальная гипертензия | Эссенциальная гипертензия любой степени тяжести; в монотерапии или в составе комбинированной терапии (особенно с тиазидными диуретиками) |
| Хроническая сердечная недостаточность | В комбинации с калийнесберегающими диуретиками, бета-адреноблокаторами и/или дигоксином |
| Профилактика повторного инсульта | Комбинированная терапия с индапамидом у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения в течение последних 5 лет |
| Стабильная ишемическая болезнь сердца | Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильной ИБС, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию |
4. Противопоказания
| Тип | Описание |
|---|---|
| Абсолютные | Повышенная чувствительность к периндоприлу, другим ингибиторам АПФ или вспомогательным веществам; ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек; одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и/или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²); одновременное применение с ингибиторами неприлизина (например, сакубитрил/валсартан) или в течение 36 часов после их отмены; беременность (II и III триместры); возраст до 18 лет |
| Относительные (с осторожностью) | Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; тяжелая почечная недостаточность; гиперкалиемия; гиповолемия и/или гипонатриемия (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея); стеноз аортального клапана; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; системные заболевания соединительной ткани (СКВ, склеродермия) — риск нейтропении/агранулоцитоза; цереброваскулярные заболевания; пожилой возраст; период грудного вскармливания |
Беременность: Периндоприл абсолютно противопоказан во II и III триместрах беременности. При выявлении беременности прием следует немедленно прекратить, так как препараты, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, могут вызывать повреждение и гибель развивающегося плода.
5. Режим дозирования
Периндоприл принимают внутрь 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
| Показание | Начальная доза | Поддерживающая доза | Максимальная доза |
|---|---|---|---|
| Артериальная гипертензия | 4 мг 1 раз/сут | 4–8 мг 1 раз/сут | 8 мг/сут |
| Артериальная гипертензия (пациенты с выраженной активацией РААС) | 2 мг 1 раз/сут | По клинической ситуации | 8 мг/сут |
| Артериальная гипертензия (пациенты пожилого возраста) | 2 мг 1 раз/сут | 4–8 мг 1 раз/сут (при хорошей переносимости) | 8 мг/сут |
| Хроническая сердечная недостаточность | 2 мг 1 раз/сут (под контролем АД) | 4 мг 1 раз/сут (через 2 недели) | 8 мг/сут |
| Профилактика повторного инсульта (комбинация с индапамидом) | 2 мг 1 раз/сут (первые 2 недели), затем 4 мг | 4 мг 1 раз/сут | 4 мг/сут |
| Стабильная ИБС | 4 мг 1 раз/сут | 8 мг 1 раз/сут (через 2 недели, при хорошей переносимости) | 8 мг/сут |
| Стабильная ИБС (пациенты пожилого возраста) | 2 мг 1 раз/сут (первая неделя), затем 4 мг | 8 мг 1 раз/сут (с учетом функции почек) | 8 мг/сут |
Коррекция дозы при почечной недостаточности (по клиренсу креатинина):
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Рекомендуемая доза |
|---|---|
| ≥ 60 | 4 мг/сут |
| 30–60 | 2 мг/сут |
| 15–30 | 2 мг через день |
| < 15 (гемодиализ) | 2 мг в день диализа (после процедуры) |
Пациенты с нарушением функции печени: коррекции дозы не требуется.
6. Лекарственное взаимодействие
| Препараты | Эффект взаимодействия |
|---|---|
| Алискирен | Противопоказано совместное применение у пациентов с сахарным диабетом и/или почечной недостаточностью (риск гиперкалиемии, гипотензии, нарушения функции почек) |
| Ингибиторы неприлизина (сакубитрил/валсартан) | Противопоказано совместное применение; интервал между приемом должен составлять не менее 36 часов (риск ангионевротического отека) |
| Калийсберегающие диуретики, препараты калия | Риск гиперкалиемии |
| Нестероидные противовоспалительные препараты | Снижение антигипертензивного эффекта; повышение риска нарушения функции почек |
| Ингибиторы mTOR (сиролимус, эверолимус, темсиролимус) | Повышенный риск ангионевротического отека |
| Препараты лития | Повышение концентрации лития в крови (риск токсичности) |
| Антигипертензивные средства, вазодилататоры | Усиление гипотензивного эффекта |
7. Особые указания
Артериальная гипотензия:
Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, но может наблюдаться у пациентов с ХСН, гиповолемией, на фоне приема диуретиков или при строгой бессолевой диете. При развитии гипотензии пациент должен быть переведен в положение лежа на спине с приподнятыми ногами; при необходимости — восполнение ОЦК внутривенным введением 0,9% раствора натрия хлорида.
Ангионевротический отек:
При приеме ингибиторов АПФ, включая периндоприл, в редких случаях может развиться ангионевротический отек лица, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани. При появлении симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен. Отек гортани может привести к летальному исходу и требует неотложной терапии (подкожное введение эпинефрина). У пациентов негроидной расы ангионевротический отек наблюдается чаще.
Агранулоцитоз и нейтропения:
Риск развития агранулоцитоза и нейтропении повышен у пациентов с нарушением функции почек, системными заболеваниями соединительной ткани (СКВ, склеродермия) и на фоне терапии иммунодепрессантами.
Ключевое клиническое положение: Периндоприл является эффективным ингибитором АПФ с доказанными преимуществами при артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, стабильной ИБС и для профилактики повторного инсульта. Препарат принимается однократно в сутки, обеспечивая стабильный 24-часовой контроль артериального давления. Дозирование требует индивидуализации с учетом показаний, функции почек, возраста и сопутствующей терапии. Основные ограничения включают риск гипотензии, гиперкалиемии и ангионевротического отека, а также абсолютное противопоказание при беременности. При непереносимости сухого кашля рассматривается замена на блокаторы рецепторов ангиотензина II (сартаны).
Ингибиторы АПФ и сартаны при сердечной недостаточности: зачем нужны
Как лечат стабильную стенокардию, чтобы избежать инфаркта
Лечение после инфаркта: какие препараты нужно принимать пожизненно
Что делать, если препарат от давления не помогает
Комбинированные препараты от давления: почему две таблетки в одной удобнее