Секретин

СЕКРЕТИН (SECRETIN)

1. Определение

Секретин представляет собой пептидный гормон из 27 аминокислотных остатков, вырабатываемый S-клетками слизистой оболочки двенадцатиперстной и начального отдела тощей кишки в ответ на поступление кислого химуса из желудка. Его главное действие — стимуляция секреции воды и бикарбоната эпителием протоков поджелудочной железы и желчных протоков, что обеспечивает нейтрализацию соляной кислоты в двенадцатиперстной кишке и создаёт оптимальную среду для работы панкреатических ферментов. Кроме того, секретин тормозит выделение гастрина и кислотную секрецию желудка и замедляет его опорожнение.

Секретин стал первым открытым гормоном: в 1902 году У. Бейлисс и Э. Старлинг показали, что введение в кровь экстракта слизистой кишки, обработанной кислотой, вызывает секрецию поджелудочной железы даже после перерезки нервов. Это открытие легло в основу учения о гуморальной регуляции, а сам термин «гормон» был предложен Старлингом в 1905 году.

2. Структура и секреция

Секретин относится к семейству пептидов, включающему глюкагон, вазоактивный интестинальный пептид, глюкозозависимый инсулинотропный полипептид и гипофизарный аденилатциклазу-активирующий полипептид; все они действуют через рецепторы, сопряжённые с G-белками класса B. Рецептор секретина экспрессируется на клетках протоков поджелудочной железы, холангиоцитах, клетках желудка, а также в ряде отделов головного мозга.

Стимулы выделения:

• Кислота: основной стимул; выделение секретина значительно возрастает при снижении pH в просвете двенадцатиперстной кишки ниже примерно 4,5.

• Жирные кислоты и желчные кислоты: дополнительные стимулы.

• Обратная связь: по мере нейтрализации химуса бикарбонатом кислотный стимул исчезает и выделение секретина снижается.

3. Физиологические эффекты

Концентрация бикарбоната в панкреатическом соке при максимальной стимуляции секретином достигает около 140 ммоль/л, что значительно превышает его концентрацию в плазме. Ключевую роль в этом играет хлорный канал CFTR апикальной мембраны протоковых клеток, поэтому при муковисцидозе секреция бикарбоната и жидкости нарушена, панкреатический секрет сгущается, что ведёт к обструкции протоков и экзокринной недостаточности поджелудочной железы.

4. Место в регуляции пищеварения

Секреция поджелудочной железы, как и желудочная, проходит мозговую, желудочную и кишечную фазы; секретин является главным гуморальным регулятором кишечной фазы. Его действие на протоковый эпителий многократно усиливается при одновременной вагусной холинергической стимуляции и действии холецистокинина, поэтому в физиологических условиях даже небольшой прирост концентрации секретина после еды обеспечивает выраженную секрецию бикарбоната. В результате кислый химус, поступающий из желудка, быстро нейтрализуется, что защищает слизистую двенадцатиперстной кишки от кислотно-пептического повреждения и создаёт условия для работы липазы, трипсина и амилазы, инактивируемых в кислой среде.

Открытие секретина имело и принципиальное историческое значение: до работ Бейлисса и Старлинга, выполненных на денервированной петле тощей кишки собаки, панкреатическую секрецию объясняли исключительно нервными рефлексами, в соответствии с представлениями школы И. П. Павлова. Демонстрация химической передачи сигнала через кровь стала началом эндокринологии как самостоятельной науки.

5. Диагностическое применение

Секретиновый стимуляционный тест при гастриноме:

У пациентов с гастриномой (синдром Золлингера — Эллисона) внутривенное введение секретина вызывает парадоксальное повышение уровня гастрина в сыворотке, тогда как в норме и при других причинах гипергастринемии гастрин не повышается или снижается. Прирост гастрина на 120 пг/мл и более относительно исходного уровня считается положительным результатом. Тест применяется, когда уровень гастрина натощак повышен, но не достигает диагностически значимых величин при сопутствующей кислотной гиперсекреции. Ингибиторы протонной помпы могут искажать результат, поэтому вопрос об их отмене решается индивидуально с учётом риска осложнений.

Прямой тест внешнесекреторной функции поджелудочной железы:

После стимуляции секретином собирают дуоденальный сок (в том числе эндоскопически) и определяют в нём концентрацию бикарбоната; пиковая концентрация ниже примерно 80 ммоль/л указывает на снижение протоковой функции поджелудочной железы. Прямые тесты считаются наиболее чувствительными для выявления ранних стадий хронического панкреатита, но трудоёмки и доступны в ограниченном числе центров.

Магнитно-резонансная холангиопанкреатография с секретином:

Введение секретина расширяет панкреатические протоки и увеличивает объём секрета, что улучшает визуализацию протоковой системы (в том числе аномалий развития, например расщеплённой поджелудочной железы) и позволяет косвенно оценить экзокринную функцию по заполнению двенадцатиперстной кишки.

6. Клиническое значение

• Атрофия слизистой тонкой кишки: при целиакии уменьшается выделение секретина и холецистокинина, что может сопровождаться снижением стимулированной секреции поджелудочной железы.

• Ахлоргидрия и антисекреторная терапия: при низкой кислотности желудочного содержимого основной стимул выделения секретина ослабевает.

• Расстройства аутистического спектра: в 1990-х годах секретин предлагался для лечения аутизма, однако в рандомизированных контролируемых исследованиях эффект не был подтверждён, и для этой цели он не рекомендуется.

Препараты синтетического секретина (человеческого и свиного) используются в специализированных центрах исключительно в диагностических целях; терапевтического применения у них нет.

Ключевое клиническое положение: Секретин — первый открытый гормон, выделяемый S-клетками двенадцатиперстной кишки в ответ на кислый химус; он стимулирует секрецию бикарбоната поджелудочной железой и желчными протоками и тормозит кислотообразование в желудке, обеспечивая нейтрализацию кислоты в кишке. Ведущая роль канала CFTR в секретинзависимой секреции бикарбоната объясняет поражение поджелудочной железы при муковисцидозе. В клинике секретин используется только как диагностическое средство: для выявления гастриномы по парадоксальному приросту гастрина, для прямой оценки внешнесекреторной функции поджелудочной железы и для улучшения визуализации протоков при магнитно-резонансной холангиопанкреатографии.