Синдром ДиДжорджи (синдром делеции 22q11.2)

Синдром ДиДжорджи (синдром делеции 22q11.2) — наследственное заболевание, вызванное утратой небольшого участка длинного плеча 22-й хромосомы (микроделецией в области 22q11.2). Это один из самых частых микроделеционных синдромов человека. Он проявляется сочетанием врождённых пороков сердца, недоразвития вилочковой железы (тимуса) и паращитовидных желёз, аномалий нёба, особенностей лица, нарушений развития и психических расстройств.

Синдром назван в честь американского педиатра Анджело ДиДжорджи, описавшего в 1960-х годах сочетание отсутствия тимуса и паращитовидных желёз. Сходную картину описывали также как велокардиофациальный синдром (синдром Шпринцена) и конотрункальный аномальный лицевой синдром. Сейчас все эти состояния объединяют общим генетическим названием «синдром делеции 22q11.2».

🧬 Причины и механизм развития

У большинства пациентов утрачен участок размером около 3 миллионов пар нуклеотидов, содержащий несколько десятков генов; реже делеция меньше. Ключевую роль в формировании пороков сердца, нёба и глоточных структур отводят гену TBX1. Делеция нарушает развитие глоточных дуг и карманов (зачатков у эмбриона), из которых формируются тимус, паращитовидные железы, выносящий тракт сердца, дуга аорты и структуры лица.

В большинстве случаев делеция возникает впервые (de novo, то есть отсутствует у родителей). В меньшей части случаев она унаследована от родителя, у которого проявления могут быть стёртыми и ранее не распознанными. Тип наследования аутосомно-доминантный: у носителя вероятность передать делецию ребёнку при каждой беременности составляет 50 %.

По разным оценкам, синдром встречается с частотой от 1 на 3000 до 1 на 6000 живорождений, а истинная распространённость, вероятно, выше из-за невыявленных лёгких случаев. Выраженность проявлений очень различается даже внутри одной семьи: у одного носителя бывает тяжёлый порок сердца и иммунодефицит, у другого — лишь лёгкие трудности обучения или особенности речи.

🩺 Проявления

Проявления синдрома делеции 22q11.2 по системам органов

У новорождённого синдром чаще всего заподозревают по сочетанию порока сердца и судорог из-за низкого кальция. У детей постарше поводом к обследованию становятся гнусавая речь, частые инфекции, задержка развития. У части взрослых диагноз ставят впервые, когда синдром выявляют у их ребёнка.

Когда срочно нужно к врачу

Обратитесь к врачу без промедления, если у ребёнка или взрослого с синдромом появились:

Судороги, подёргивания мышц, покалывание вокруг рта и в пальцах.

Синюшность кожи и губ, одышка, плохая прибавка в весе у младенца.

Высокая температура и признаки тяжёлой инфекции.

Внезапные изменения поведения, галлюцинации, бредовые идеи.

🔍 Диагностика

• Хромосомный микроматричный анализ — основной метод выявления делеции и определения её размера.
• FISH (флуоресцентная гибридизация in situ) и MLPA (мультиплексная амплификация лигированных зондов) — целенаправленное подтверждение делеции 22q11.2.
• Обследование при подтверждённом диагнозе — кальций и паратгормон, иммунологическое обследование, эхокардиография (УЗИ сердца), оценка нёба, слуха, почек, психического развития.
• Обследование родителей — чтобы понять, унаследована ли делеция, и оценить риск для будущих детей.
• Пренатальная диагностика — исследование материала, полученного при биопсии хориона или амниоцентезе; при известной делеции у родителя возможна преимплантационная генетическая диагностика при ЭКО (экстракорпоральном оплодотворении).

💊 Лечение и наблюдение

Лечения, устраняющего саму делецию, не существует, поэтому помощь мультидисциплинарная и направлена на отдельные проявления. Пороки сердца корригируют хирургически. Гипокальциемию лечат препаратами кальция и активными формами витамина D; названия и схемы подбирает врач, информация приведена в ознакомительных целях.

• При иммунодефиците — профилактика инфекций, особые подходы к вакцинации живыми вакцинами и к переливанию крови (используют облучённые компоненты).
• При полном или почти полном отсутствии Т-клеток — трансплантация тимусной ткани.
• Хирургия нёба и логопедическая помощь при велофарингеальной недостаточности.
• Педагогическая поддержка, наблюдение психолога и психиатра.
• Регулярный контроль слуха, зрения, функции почек и щитовидной железы.

Важен плавный переход пациентов во взрослую сеть медицинской помощи. Взрослым нужен регулярный контроль кальция и функции щитовидной железы, наблюдение кардиолога, специализирующегося на врождённых пороках сердца, и своевременная помощь при психических расстройствах. Перед операциями, при инфекциях и во время беременности уровень кальция проверяют дополнительно.

🤰 Беременность и планирование семьи

Взрослому носителю делеции нужна консультация генетика до беременности: риск передачи ребёнку составляет 50 %, а выраженность проявлений у ребёнка может сильно отличаться от родительской. Взрослым с тетрадой Фалло и другими конотрункальными пороками, планирующим беременность, рекомендуют генетическое тестирование на делецию 22q11.2, даже если других признаков синдрома нет.

Во время беременности у женщины с синдромом контролируют уровень кальция, функцию щитовидной железы и психическое состояние, а сердечный риск оценивают по основному пороку. Плоду рекомендуют экспертную эхокардиографию.

Миф

Если у родителя синдром выражен слабо, у ребёнка он тоже будет лёгким.

Факт

Выраженность проявлений не передаётся вместе с делецией: у родителя с едва заметными признаками может родиться ребёнок с тяжёлым пороком сердца и иммунодефицитом, и наоборот.