Синдром Ларона

Синдром Ларона — это редкое наследственное заболевание, при котором ткани не чувствительны к гормону роста. Гормона роста в крови много, но из-за дефекта его рецептора печень и другие органы почти не вырабатывают инсулиноподобный фактор роста-1, и ребёнок растёт очень медленно.

Другие названия — первичная нечувствительность к гормону роста, резистентность к гормону роста, карликовость Ларона. Синдром назван по имени израильского эндокринолога Цви Ларона, описавшего его в 1960-х годах. Это классический пример гормональной резистентности: внешне болезнь похожа на тяжёлый дефицит гормона роста, но механизм противоположный.

🧬 Причина и механизм

В норме гормон роста связывается с рецептором на поверхности клеток печени, хряща и других тканей и запускает выработку инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1). Именно ИФР-1 обеспечивает большую часть ростового действия гормона.

При синдроме Ларона мутации гена рецептора гормона роста (GHR) нарушают его строение или работу. Сигнал не передаётся в клетку, ИФР-1 почти не образуется. По механизму обратной связи гипофиз продолжает усиленно выделять гормон роста, поэтому его уровень высокий.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу: ребёнок болеет, если получил изменённый ген от обоих родителей, которые сами здоровы. Поэтому синдром чаще встречается в изолированных общинах и в семьях с близкородственными браками. Известны группы больных в Эквадоре, странах Средиземноморья и Ближнего Востока. Похожую картину дают более редкие мутации генов, участвующих в передаче сигнала после рецептора.

🩺 Проявления

• Выраженная низкорослость, заметная с первых лет жизни: рост отстаёт всё сильнее.
• Особенности внешности: выступающий лоб, маленькое лицо, седловидный нос, тонкие волосы.
• Высокий голос, небольшие кисти и стопы.
• Склонность к ожирению с уменьшением мышечной массы.
• Эпизоды низкого сахара крови у младенцев.
• Задержка полового созревания, у мальчиков — небольшие размеры полового члена.

Пропорции тела, в отличие от ахондроплазии, сохранены. Умственное развитие у большинства больных в пределах нормы.

🔬 Диагностика

Чем синдром Ларона отличается от дефицита гормона роста

Для подтверждения проводят пробу генерации ИФР-1: несколько дней вводят гормон роста и смотрят, повышается ли ИФР-1. При синдроме Ларона подъёма нет. Окончательный диагноз ставят по генетическому анализу. Перед этим исключают приобретённые причины нечувствительности к гормону роста — тяжёлое недоедание, болезни печени, плохо контролируемый сахарный диабет.

💊 Лечение

Поскольку рецептор гормона роста не работает, лечат не гормоном роста, а препаратом рекомбинантного ИФР-1 — мекасермином. Его вводят подкожно в детском возрасте, пока открыты зоны роста. Лечение увеличивает скорость роста, но окончательный рост обычно остаётся ниже среднего. Главный побочный эффект — снижение сахара крови, поэтому препарат вводят во время или сразу после еды. Сведения приведены в ознакомительных целях, лечение назначает и контролирует эндокринолог.

⚖️ Спорные вопросы

Наблюдения за группой больных в Эквадоре показали, что у людей с синдромом Ларона очень редко развиваются сахарный диабет 2 типа и злокачественные опухоли. Эти данные привлекли внимание исследователей старения и онкологов к роли оси гормона роста и ИФР-1. Однако продолжительность жизни таких людей в целом не увеличена, а перенос этих наблюдений на здоровых людей, например попытки снижать ИФР-1 ради долголетия, научно не обоснован.