Синдром Жильбера

Синдром Жильбера — это распространённая наследственная особенность обмена билирубина, при которой печень медленнее обычного связывает его с глюкуроновой кислотой. В результате в крови периодически или постоянно немного повышен непрямой билирубин, а кожа и белки глаз временами слегка желтеют. Печень при этом не повреждается.

Состояние названо по имени французского врача Огюстена Жильбера, описавшего его в начале XX века. Его также называют доброкачественной семейной негемолитической гипербилирубинемией, а в англоязычной литературе — Gilbert syndrome. Синдром встречается примерно у 5–10% людей, чаще выявляется у мужчин и обычно впервые обнаруживается в подростковом или молодом возрасте.

🧬 Причина

В гепатоците (клетке печени) непрямой билирубин соединяется с глюкуроновой кислотой при участии фермента УДФ-глюкуронозилтрансферазы. Так он становится водорастворимым и выводится с желчью. Этот фермент кодирует ген UGT1A1.

При синдроме Жильбера в регуляторном участке этого гена есть лишний повтор. Ген работает слабее, и активность фермента снижается примерно до трети от обычной. Чаще всего изменение должно быть унаследовано от обоих родителей. Носительство этого варианта очень распространено, но заметное повышение билирубина возникает не у всех.

🩺 Проявления

Большую часть времени синдром ничем не проявляется. Его нередко обнаруживают случайно, когда в анализе крови видят небольшое повышение билирубина.

• Лёгкая желтуха: пожелтение белков глаз и иногда кожи, обычно на несколько дней.
• Желтуха усиливается после голодания, строгой диеты, обезвоживания, тяжёлой физической нагрузки, недосыпа, стресса, острой инфекции, у женщин — во время менструации.
• Иногда в такие периоды отмечаются утомляемость и неприятные ощущения в животе, но их связь с синдромом не доказана.
• Моча и кал нормального цвета, печень не увеличена.

🔍 Диагностика

Синдром Жильбера ставят методом исключения других причин повышения непрямого билирубина.

• Повышен общий билирубин за счёт непрямой фракции, а прямой остаётся в норме.
• Ферменты печени, альбумин и показатели свёртывания крови нормальные.
• Нет признаков распада эритроцитов: гемоглобин и число ретикулоцитов в норме, что позволяет исключить гемолитическую анемию.
• Повышение билирубина повторяется в течение длительного времени без признаков болезни печени.
• При необходимости проводят генетическое исследование гена UGT1A1.

Пробы с голоданием и с введением лекарств, которые раньше применяли для подтверждения диагноза, сейчас используют редко: генетический анализ проще и надёжнее.

💊 Что делать людям с синдромом Жильбера

Лечение не требуется: синдром не переходит в болезнь печени и не сокращает жизнь. Препараты, снижающие билирубин, назначают лишь по особым показаниям (информация в ознакомительных целях).

• Питаться регулярно, избегать голодания и длительных перерывов в еде.
• Пить достаточно жидкости.
• Предупреждать врача о синдроме перед назначением лекарств: при нём медленнее выводятся некоторые препараты, например противоопухолевый иринотекан, и выше риск их побочных эффектов.
• Ограничить алкоголь, который сам по себе нагружает печень.

У новорождённых с вариантом гена, характерным для синдрома Жильбера, физиологическая желтуха может быть выраженнее и длиться дольше, особенно в сочетании с другими факторами, например с ускоренным распадом эритроцитов. Беременность и грудное вскармливание при синдроме Жильбера у матери не противопоказаны.

⚖️ Спорные вопросы

Билирубин обладает свойствами антиоксиданта. В ряде наблюдательных исследований у людей с синдромом Жильбера реже встречались сердечно-сосудистые болезни. Однако такие исследования не доказывают причинной связи, и рекомендаций, основанных на этом эффекте, нет. Обсуждается и то, вызывает ли сам синдром жалобы на усталость и дискомфорт в животе: многие специалисты считают, что эти симптомы с ним не связаны.

Миф

Синдром Жильбера — болезнь печени, которую нужно лечить гепатопротекторами и диетами.

Факт

Это безвредная особенность работы фермента, а не болезнь. Печень остаётся здоровой, и специального лечения не требуется. Достаточно регулярного питания и информирования врача.