Тиамазол (Тирозол; Мерказолил)

ТИАМАЗОЛ (ТИРОЗОЛ; МЕРКАЗОЛИЛ; THIAMAZOLE; METHIMAZOLE)

1. Определение

Тиамазол (метимазол) представляет собой антитиреоидное (тиреостатическое) средство из группы производных имидазола (тионамидов), которое подавляет синтез тиреоидных гормонов в щитовидной железе. Препарат является средством первого выбора для медикаментозного лечения тиреотоксикоза при диффузном токсическом зобе (болезни Грейвса), а также применяется для подготовки к хирургическому лечению и радиойодтерапии при токсическом узловом и многоузловом зобе. Тиамазол не влияет на уже синтезированные гормоны, поэтому клинический эффект развивается постепенно, по мере расходования запасов гормонов. Во время беременности применение препарата ограничено из-за риска врождённых пороков развития при приёме в первом триместре.

2. Механизм действия

Подавление синтеза тиреоидных гормонов:

Тиамазол ингибирует тиреоидную пероксидазу — фермент, катализирующий окисление йодида, йодирование тирозиловых остатков тиреоглобулина и конденсацию йодтирозинов с образованием тироксина (T4) и трийодтиронина (T3). В результате снижается синтез гормонов; клинический эффект развивается постепенно, на протяжении нескольких недель, по мере расходования запасов гормонов в железе. В отличие от пропилтиоурацила, тиамазол не подавляет превращение T4 в T3 в периферических тканях.

Иммуномодулирующее действие:

При болезни Грейвса на фоне лечения отмечается снижение титра антител к рецептору тиреотропного гормона, что связывают с косвенным иммуномодулирующим эффектом; длительная терапия (обычно 12–18 месяцев) у части пациентов приводит к стойкой ремиссии.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Всасывание	Быстрое и почти полное после приёма внутрь
Время достижения Cmax	0,4–1,2 часа
Связывание с белками плазмы	Практически отсутствует
Распределение	Накапливается в щитовидной железе, что обеспечивает действие при однократном суточном приёме; проникает через плаценту и в грудное молоко
Период полувыведения	Около 3–6 часов; увеличивается при печёночной недостаточности
Выведение	Почками (около 70% за 24 часа, в основном в виде метаболитов) и с желчью

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация
Тиреотоксикоз	Болезнь Грейвса (курсовое лечение с целью ремиссии), токсический узловой и многоузловой зоб до радикального лечения
Подготовка к тиреоидэктомии	Достижение эутиреоза перед операцией
Подготовка к радиойодтерапии и период после неё	Контроль тиреотоксикоза до наступления эффекта радиоактивного йода
Профилактика	Риск йод-индуцированного тиреотоксикоза при назначении йодсодержащих средств у пациентов с автономией щитовидной железы

5. Способ применения и дозирование

Тиреотоксикоз, начальная доза (взрослые): 20–40 мг/сут в 1–3 приёма до достижения эутиреоза (обычно 3–8 недель).
Поддерживающая терапия: 5–20 мг/сут однократно; в режиме «блокируй и замещай» применяется в комбинации с левотироксином. Длительность курса при болезни Грейвса обычно составляет 1–2 года.
Подготовка к операции: 20–40 мг/сут до эутиреоза; лечение прекращают за день до вмешательства.
Дети от 3 лет: начальная доза 0,3–0,5 мг/кг/сут в 2–3 приёма, поддерживающая 0,2–0,3 мг/кг/сут.
Беременность: по инструкции применяется в минимальной эффективной дозе не более 10 мг/сут и без левотироксина. Рекомендации Американской тиреоидной ассоциации 2026 года (ATA, 2026) отдают предпочтение пропилтиоурацилу в ранние сроки беременности: женщинам, планирующим беременность и нуждающимся в тиреостатиках, предлагается перейти с тиамазола на пропилтиоурацил ещё до зачатия, а при наступлении беременности на фоне тиамазола обсудить с врачом целесообразность перехода. Пациенткам с низким риском рецидива допускается отмена тиреостатиков в первом триместре под контролем функции щитовидной железы. Целью лечения у беременных является поддержание свободного T4 на верхней границе нормы или немного выше неё.
Грудное вскармливание: допускается в низких и умеренных дозах с контролем функции щитовидной железы у ребёнка.

Таблетки (Тирозол — 5 и 10 мг) принимают после еды, запивая водой. Контроль функции щитовидной железы (свободный T4, T3, позже ТТГ) проводят каждые 4–6 недель в начале лечения.

6. Противопоказания

Гиперчувствительность к тиамазолу или другим производным тионамидов.
Агранулоцитоз на фоне предшествующего лечения тиамазолом или карбимазолом; гранулоцитопения, в том числе в анамнезе.
Холестаз до начала лечения.
Комбинация тиамазола с левотироксином во время беременности.
Детский возраст до 3 лет (для Тирозола).
С осторожностью: большой зоб со сдавлением трахеи, печёночная недостаточность.

7. Побочные эффекты

Система	Нежелательные явления	Комментарий
Кровь	Агранулоцитоз (нечасто), тромбоцитопения, апластическая анемия (очень редко)	Развивается чаще в первые месяцы; при лихорадке, боли в горле, язвах во рту немедленно отменяют препарат и исследуют лейкоцитарную формулу
Кожа	Сыпь, зуд, крапивница (очень часто); алопеция	Лёгкие реакции могут купироваться антигистаминными средствами
Опорно-двигательный аппарат	Артралгии	Требуют оценки и нередко смены тактики лечения
Печень	Холестатическая желтуха, токсический гепатит (очень редко)
Прочие	Изменение вкуса, лихорадка, волчаночноподобный синдром, инсулиновый аутоиммунный синдром с гипогликемией	Редко или очень редко
Плод (при приёме в I триместре)	Аплазия кожи головы, атрезия хоан и пищевода, омфалоцеле, дефекты пупочного кольца	Тиамазоловая эмбриопатия; критический период — 6–10 недели беременности

8. Лекарственное взаимодействие

Йодсодержащие препараты и рентгеноконтрастные средства: большие дозы йода ослабляют действие тиамазола, дефицит йода усиливает его.
Варфарин и другие непрямые антикоагулянты: после достижения эутиреоза может потребоваться повышение их дозы.
Сердечные гликозиды, теофиллин (аминофиллин): при нормализации функции щитовидной железы их клиренс снижается, может потребоваться уменьшение дозы.
Препараты, угнетающие кроветворение (сульфаниламиды, метамизол натрия): повышают риск лейкопении и агранулоцитоза.
Литий, амиодарон: могут усиливать антитиреоидный эффект; требуется контроль функции щитовидной железы.

Ключевое клиническое положение: Тиамазол (Тирозол, Мерказолил) является тиреостатиком из группы тионамидов, ингибирующим тиреоидную пероксидазу и синтез T4 и T3; препарат первого выбора при медикаментозном лечении болезни Грейвса и для подготовки к радикальному лечению. Начальная доза у взрослых обычно 20–40 мг/сут, поддерживающая 5–20 мг/сут, курс при болезни Грейвса 1–2 года. Наиболее опасный побочный эффект — агранулоцитоз: при лихорадке и боли в горле препарат отменяют и срочно исследуют кровь. При беременности тиамазол связан с риском эмбриопатии при приёме на 6–10 неделях, поэтому в первом триместре предпочтителен пропилтиоурацил; во втором и третьем триместрах тиамазол применяется в минимальной эффективной дозе (по инструкции не более 10 мг/сут, без левотироксина) с поддержанием свободного T4 у верхней границы нормы.