Пропилтиоурацил (Пропицил)

ПРОПИЛТИОУРАЦИЛ (ПРОПИЦИЛ; PROPYLTHIOURACIL)

1. Определение

Пропилтиоурацил представляет собой антитиреоидное (тиреостатическое) средство из группы производных тиоурацила, подавляющее синтез гормонов щитовидной железы и частично блокирующее превращение тироксина (Т4) в активный трийодтиронин (Т3) в периферических тканях. Препарат применяется для лечения тиреотоксикоза при диффузном токсическом зобе (болезни Грейвса) и токсической аденоме, для подготовки к хирургическому лечению и терапии радиоактивным йодом. Из-за риска тяжёлого поражения печени пропилтиоурацил в современных рекомендациях рассматривается как препарат второй линии после тиамазола и назначается преимущественно в первом триместре беременности, при тиреотоксическом кризе и при непереносимости тиамазола. Выпускается в виде таблеток по 50 мг под торговым наименованием Пропицил.

2. Механизм действия

Подавление синтеза тиреоидных гормонов:

Пропилтиоурацил накапливается в щитовидной железе и ингибирует тиреопероксидазу — фермент, катализирующий окисление йодида, йодирование остатков тирозина в тиреоглобулине и конденсацию йодтирозинов в Т4 и Т3. На высвобождение уже синтезированных гормонов препарат не влияет, поэтому клинический эффект развивается постепенно, по мере расходования запасов гормонов в железе, в течение нескольких недель.

Периферическое действие:

В отличие от тиамазола, пропилтиоурацил в высоких дозах ингибирует дейодиназу 1-го типа и уменьшает образование Т3 из Т4 в тканях. Это свойство обусловливает его применение при тиреотоксическом кризе, когда необходимо быстро снизить уровень активного гормона.

3. Фармакокинетика

Всасывание: быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта.
Распределение: значительно связывается с белками плазмы и концентрируется в щитовидной железе; проникает через плаценту и в небольшом количестве в грудное молоко (по данным инструкции, концентрация в молоке примерно в 10 раз ниже, чем в сыворотке матери).
Метаболизм и выведение: метаболизируется в печени, преимущественно путём глюкуронирования, и выводится почками. Короткий период полувыведения обусловливает необходимость приёма несколько раз в сутки, однако тиреостатический эффект сохраняется дольше за счёт накопления в железе.
Особые группы: при почечной недостаточности и гемодиализе, по данным инструкции, коррекция дозы не требуется; у пожилых рекомендуется применять более низкие дозы.

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация
Тиреотоксикоз при диффузном токсическом зобе и токсической аденоме	Как правило, при невозможности применения тиамазола (непереносимость, аллергия)
Тиреотоксикоз при беременности	Препарат выбора в первом триместре, в период органогенеза
Тиреотоксический криз	В сочетании с бета-адреноблокаторами, глюкокортикостероидами и препаратами йода
Предоперационная подготовка	Достижение эутиреоза перед тиреоидэктомией
Подготовка к радиойодтерапии	Достижение эутиреоза перед лечением радиоактивным йодом

5. Способ применения и дозирование

Пропицил принимают внутрь каждые 6–8 часов, таблетки проглатывают не разжёвывая, запивая жидкостью. Дозу подбирают индивидуально по клинической картине и уровню свободного Т4 и Т3.

Взрослые, начальная доза: 75–100 мг/сут; в тяжёлых случаях и после предшествующей нагрузки йодом — 300–600 мг/сут.
Поддерживающая доза: 50–150 мг/сут.
Дети 6–10 лет: начальная доза 50–150 мг/сут, поддерживающая около 25–50 мг/сут; у детей старше 10 лет — как у взрослых.
Новорождённые: 5–10 мг/кг/сут, поддерживающая доза 3–4 мг/кг/сут.

Беременность:

Тиамазол в первом триместре ассоциирован с риском тяжёлых пороков развития (аплазия кожи, атрезия хоан и пищевода, омфалоцеле и другие), а пороки на фоне пропилтиоурацила встречаются реже и, как правило, менее тяжёлые (кисты шеи и лица, аномалии мочевыводящих путей). Поэтому при необходимости тиреостатической терапии в первом триместре предпочтителен пропилтиоурацил, а после первого триместра может рассматриваться переход на тиамазол. Рекомендации Американской тиреоидологической ассоциации 2026 года допускают у пациенток с низким риском рецидива отмену тиреостатиков в самом начале беременности под контролем функции щитовидной железы. Дозу поддерживают минимально эффективной, ориентируясь на уровень свободного Т4 у верхней границы референсного диапазона или немного выше, чтобы не вызвать гипотиреоз и зоб у плода. Схема «блокируй и замещай» с левотироксином при беременности не применяется. Гестационный транзиторный тиреотоксикоз, как правило, тиреостатиков не требует.

Лактация:

По данным инструкции, препарат может применяться в период грудного вскармливания при тщательном наблюдении за функцией щитовидной железы ребёнка; международные рекомендации в период лактации отдают предпочтение тиамазолу в умеренных дозах с учётом гепатотоксичности пропилтиоурацила.

6. Противопоказания

Повышенная чувствительность к пропилтиоурацилу.
Тяжёлые побочные реакции (агранулоцитоз, тяжёлое поражение печени) при предшествующем применении препарата.
Лейкопения.
Активный гепатит.
Гипотиреоз.
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

7. Побочные эффекты

Нежелательное явление	Особенности	Мониторинг и действия
Кожные реакции, зуд, артралгии, лихорадка	Наиболее частые; обычно лёгкие	При выраженных реакциях — замена препарата
Поражение печени	Гепатоцеллюлярный некроз, вплоть до острой печёночной недостаточности, в том числе у детей и беременных	Исходная оценка печёночных проб; немедленная отмена при желтухе, тёмной моче, боли в правом подреберье, анорексии
Агранулоцитоз	Редкое, потенциально жизнеугрожающее осложнение, чаще в первые месяцы лечения	Исходный общий анализ крови; при лихорадке и боли в горле — срочный анализ и отмена препарата
Васкулит	Чаще АНЦА-ассоциированный, характерен именно для пропилтиоурацила	Оценка при появлении кожных, почечных и лёгочных симптомов
Медикаментозный гипотиреоз и зоб	При избыточной дозе; у плода — при лечении матери	Регулярный контроль свободного Т4 и ТТГ

Риск тяжёлой гепатотоксичности стал основанием для предупреждения регуляторных органов США и пересмотра роли препарата в международных рекомендациях: пропилтиоурацил не назначается как препарат первой линии вне беременности и тиреотоксического криза.

8. Лекарственное взаимодействие

Препараты йода и йодсодержащие рентгеноконтрастные средства: принятые одновременно или незадолго до лечения снижают тиреостатический эффект.
Миелотоксичные препараты: усиливают риск агранулоцитоза и других гематологических нарушений.
Непрямые антикоагулянты (производные кумарина): на фоне нормализации функции щитовидной железы их действие может измениться; необходим контроль МНО.
Пропранолол, дигоксин и другие препараты: при достижении эутиреоза меняется их клиренс, что может потребовать коррекции дозы.
Левотироксин: при комбинированной схеме «блокируй и замещай» дозу пропилтиоурацила может потребоваться увеличить.

Ключевое клиническое положение: Пропилтиоурацил (Пропицил) — тиреостатик из группы тиоурацилов, ингибирующий тиреопероксидазу и в высоких дозах периферическое превращение Т4 в Т3. Из-за риска тяжёлого поражения печени он является препаратом второй линии после тиамазола и применяется прежде всего в первом триместре беременности (пороки развития на его фоне реже и легче, чем на фоне тиамазола), при тиреотоксическом кризе и при непереносимости тиамазола. Начальная доза взрослым — 75–100 мг/сут (в тяжёлых случаях 300–600 мг/сут) в несколько приёмов каждые 6–8 часов, поддерживающая — 50–150 мг/сут. У беременных используют минимальную эффективную дозу, удерживая свободный Т4 у верхней границы нормы. Перед лечением и на его фоне контролируют общий анализ крови и печёночные пробы; лихорадка, боль в горле, желтуха и тёмная моча требуют немедленной отмены препарата и обследования.