Торасемид

ТОРАСЕМИД (TORASEMIDE)

1. Определение

Торасемид представляет собой лекарственный препарат из группы петлевых диуретиков, производное сульфонилмочевины, обладающее мощным мочегонным и антигипертензивным действием. Препарат обратимо связывается с котранспортером ионов натрия, хлора и калия в толстом сегменте восходящей части петли Генле, что приводит к ингибированию реабсорбции ионов натрия и воды. Торасемид отличается большей активностью и продолжительностью действия по сравнению с фуросемидом, а также в меньшей степени вызывает гипокалиемию.

2. Механизм действия и фармакологические свойства

Механизм действия:

Основной механизм действия торасемида обусловлен обратимым связыванием с котранспортером натрия/хлора/калия, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящей петли Генле. В результате снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия, уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды.

Дополнительные эффекты:

Торасемид блокирует альдостероновые рецепторы в миокарде, уменьшает фиброз и улучшает диастолическую функцию миокарда. Препарат снижает систолическое и диастолическое артериальное давление в положении лежа и стоя. Применение торасемида является наиболее обоснованным выбором для проведения длительной терапии.

Начало и длительность действия:

Диуретический эффект развивается через 2–3 часа после приема внутрь
Максимальный эффект достигается через 3–6 часов
Диуретический эффект сохраняется до 18 часов

Фармакокинетика:

Абсорбция: быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность 80–90%
Время достижения максимальной концентрации: 1–2 часа
Связывание с белками плазмы: более 99%
Объем распределения: около 16 л
Метаболизм: в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 с образованием метаболитов М1, М3 и М5
Период полувыведения: 3–4 часа
Выведение: около 83% выводится почками: 24% в неизмененном виде, остальное в виде метаболитов

3. Показания к применению

Отечный синдром различного генеза, в том числе при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени, легких и почек
Артериальная гипертензия

4. Противопоказания

Тип	Описание
Абсолютные	Повышенная чувствительность к торасемиду или компонентам препарата; аллергия на сульфонамиды (сульфаниламидные противомикробные средства или препараты сульфонилмочевины); почечная недостаточность с анурией; печеночная кома и прекома; рефрактерная гипокалиемия/гипонатриемия; гиповолемия или дегидратация; резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии; гликозидная интоксикация; острый гломерулонефрит; декомпенсированный аортальный и митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; гиперурикемия; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет
Относительные (с осторожностью)	Артериальная гипотензия; стенозирующий атеросклероз церебральных артерий; гипопротеинемия; предрасположенность к гиперурикемии; нарушение оттока мочи (доброкачественная гиперплазия предстательной железы, сужение мочеиспускательного канала, гидронефроз); желудочковая аритмия в анамнезе; острый инфаркт миокарда; диарея; панкреатит; сахарный диабет; гепаторенальный синдром; подагра; анемия; одновременное применение сердечных гликозидов, кортикостероидов и АКТГ

Тип

Описание

Абсолютные

Повышенная чувствительность к торасемиду или компонентам препарата; аллергия на сульфонамиды (сульфаниламидные противомикробные средства или препараты сульфонилмочевины); почечная недостаточность с анурией; печеночная кома и прекома; рефрактерная гипокалиемия/гипонатриемия; гиповолемия или дегидратация; резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии; гликозидная интоксикация; острый гломерулонефрит; декомпенсированный аортальный и митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; гиперурикемия; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет

Относительные (с осторожностью)

Артериальная гипотензия; стенозирующий атеросклероз церебральных артерий; гипопротеинемия; предрасположенность к гиперурикемии; нарушение оттока мочи (доброкачественная гиперплазия предстательной железы, сужение мочеиспускательного канала, гидронефроз); желудочковая аритмия в анамнезе; острый инфаркт миокарда; диарея; панкреатит; сахарный диабет; гепаторенальный синдром; подагра; анемия; одновременное применение сердечных гликозидов, кортикостероидов и АКТГ

Беременность: Торасемид не обладает тератогенным эффектом, однако проникает через плацентарный барьер, вызывая нарушения водно-электролитного обмена и тромбоцитопению у плода. Применение во время беременности возможно только в случаях, когда польза для матери превышает риск для плода, под контролем врача и в минимальных дозах.

5. Режим дозирования

Общие правила приема: Препарат принимают внутрь 1 раз в день, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, в любое удобное постоянное время, независимо от приема пищи.

Показание	Начальная доза	Поддерживающая доза	Максимальная доза
Отечный синдром при хронической сердечной недостаточности	10–20 мг 1 раз/сут	При необходимости увеличивают до получения эффекта	До 40 мг/сут
Отечный синдром при заболеваниях почек	20 мг 1 раз/сут	При необходимости увеличивают вдвое	200 мг/сут (при нефротическом синдроме)
Отечный синдром при заболеваниях печени	5–10 мг 1 раз/сут	При необходимости увеличивают вдвое	40 мг/сут (превышать не рекомендуется)
Артериальная гипертензия	2,5 мг (1/2 таблетки 5 мг) 1 раз/сут	5–10 мг 1 раз/сут	10 мг/сут (при неэффективности добавляют другой гипотензивный препарат)

Особые указания: Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Препарат применяют в течение длительного периода или до исчезновения отеков.

6. Побочные эффекты

Система органов	Побочные эффекты	Частота
Сердечно-сосудистая система	Экстрасистолия, аритмия, тахикардия	Нечасто
	Чрезмерное снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, коллапс	Частота неизвестна
Нервная система	Головная боль, головокружение, сонливость	Часто
	Судороги мышц нижних конечностей	Нечасто
	Спутанность сознания, обморок, парестезии	Частота неизвестна
Желудочно-кишечный тракт	Диарея	Часто
	Боль в животе, метеоризм	Нечасто
	Сухость во рту, тошнота, рвота, панкреатит	Частота неизвестна
Водно-электролитный баланс	Гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия	Частота неизвестна
	Гиповолемия, дегидратация (чаще у пожилых)	Частота неизвестна
Кожа	Кожный зуд, сыпь, крапивница, фотосенсибилизация	Частота неизвестна
Мочевыделительная система	Полиурия, никтурия, увеличение частоты мочеиспускания	Часто
	Задержка мочи (при обструкции мочевыводящих путей), интерстициальный нефрит	Частота неизвестна
Лабораторные показатели	Гиперурикемия, гипергликемия, гиперхолестеринемия	Частота неизвестна
	Повышение креатинина и мочевины крови	Частота неизвестна
Система крови	Тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз	Частота неизвестна

7. Лекарственное взаимодействие

Препараты	Эффект взаимодействия
Аминогликозиды и цефалоспорины	Одновременное применение противопоказано (усиление нефротоксичности)
Сердечные гликозиды	При гипокалиемии повышается риск гликозидной интоксикации
Кортикостероиды и АКТГ	Усиление выведения калия
Гипотензивные средства	Усиление гипотензивного эффекта
НПВП	Снижение диуретического и гипотензивного эффекта
Препараты лития	Повышение концентрации лития в крови (риск токсичности)

8. Особые указания

Влияние на способность управлять автомобилем: В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности из-за риска головокружения и сонливости.

Передозировка: Симптомы включают гиповолемию, дегидратацию, выраженное снижение артериального давления, тромбоэмболические осложнения. Лечение симптоматическое: восполнение объема циркулирующей крови, коррекция водно-электролитных нарушений.

Ключевое клиническое положение: Торасемид является петлевым диуретиком с доказанными преимуществами перед фуросемидом: большей активностью, продолжительностью действия и меньшим риском гипокалиемии, что делает его предпочтительным для длительной терапии отечного синдрома и артериальной гипертензии. Препарат принимается однократно в сутки, доза подбирается индивидуально в зависимости от показаний. Основные ограничения связаны с риском водно-электролитных нарушений, гиперурикемии и противопоказанием при беременности и почечной недостаточности с анурией. Требует осторожности у пациентов с сахарным диабетом, подагрой и при одновременном применении с сердечными гликозидами.