Верицигуат

Верицигуат — лекарственный препарат из класса стимуляторов растворимой гуанилатциклазы (sGC — фермента внутри клеток сосудов и сердца), который применяется при хронической сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса левого желудочка (менее 45%). Его назначают пациентам, у которых болезнь недавно ухудшилась, несмотря на стандартное лечение.

Верицигуат одобрен американским регулятором FDA в январе 2021 года и выпускается под торговым названием Веркво (Verquvo). Это первый препарат своего класса, разрешённый при сердечной недостаточности; родственный ему стимулятор sGC риоцигуат применяется при лёгочной гипертензии.

⚙️ Механизм действия

В норме оксид азота (NO), который выделяет внутренняя оболочка сосудов, активирует растворимую гуанилатциклазу. Фермент вырабатывает цГМФ (циклический гуанозинмонофосфат) — внутриклеточный сигнал, который расслабляет гладкие мышцы сосудов, улучшает работу эндотелия и защищает сердечную мышцу от фиброза и гипертрофии.

При сердечной недостаточности оксида азота становится меньше, и этот путь ослабевает. Верицигуат напрямую стимулирует sGC — как независимо от NO, так и повышая чувствительность фермента к собственному оксиду азота. В результате восстанавливается выработка цГМФ, сосуды расширяются, нагрузка на сердце снижается.

Важно, что верицигуат действует на путь, не затронутый другими основными препаратами при сердечной недостаточности, поэтому его добавляют к уже назначенному лечению, а не используют вместо него.

Фармакокинетика верицигуата

✅ Показания к применению

Верицигуат показан взрослым с симптомной хронической сердечной недостаточности и фракцией выброса менее 45%, у которых недавно было ухудшение — госпитализация по поводу сердечной недостаточности или необходимость во внутривенных диуретиках. Цель — снизить риск сердечно-сосудистой смерти и повторных госпитализаций.

В исследовании VICTORIA у таких пациентов верицигуат на фоне стандартной терапии снизил относительный риск сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по поводу сердечной недостаточности примерно на 10% по сравнению с плацебо. Эффект был скромным, а снижения общей смертности не получено.

💊 Режим дозирования

Сведения приведены в ознакомительных целях. Препарат принимают 1 раз в сутки во время еды.

1. Начальная доза — 2,5 мг 1 раз в сутки.
2. Примерно через 2 недели дозу удваивают до 5 мг при хорошей переносимости.
3. Ещё через 2 недели переходят на целевую дозу 10 мг 1 раз в сутки.

При снижении давления или головокружении повышение дозы откладывают или дозу временно уменьшают. Начинать лечение при систолическом давлении ниже 100 мм рт. ст. не рекомендуется. При СКФ ниже 15 мл/мин/1,73 м², на диализе и при тяжёлом нарушении функции печени опыта применения нет.

🚫 Противопоказания

• Повышенная чувствительность к верицигуату или компонентам препарата.
• Одновременный приём других стимуляторов растворимой гуанилатциклазы, например риоцигуат.
• Беременность: в исследованиях на животных препарат вредил плоду, поэтому женщинам детородного возраста нужна надёжная контрацепция.
• Грудное вскармливание.

Не рекомендуется сочетать верицигуат с ингибиторами ФДЭ-5 (силденафил, тадалафил) из-за риска выраженной гипотензии. С осторожностью его применяют при низком давлении и тяжёлой почечной или печёночной недостаточности.

⚠️ Побочные эффекты

• Артериальная гипотензия — самый частый эффект.
• Анемия (снижение гемоглобина), чаще в первые месяцы лечения.
• Головокружение, головная боль.
• Тошнота, диспепсия, изжога.

Во время лечения контролируют давление, особенно в период повышения дозы, а также гемоглобин и функцию почек в начале лечения и затем периодически.

🔄 Лекарственные взаимодействия

• Риоцигуат и другие стимуляторы sGC — противопоказаны.
• Ингибиторы ФДЭ-5 — риск тяжёлой гипотензии, сочетание не рекомендуется.
• Нитраты длительного действия — опыт ограничен, возможно усиление снижения давления.
• Ингибиторы АПФ, сартаны, сакубитрил/валсартан, диуретики — дополнительное снижение давления, но эти препараты обычно продолжают.

Поскольку цитохромы P450 почти не участвуют в обмене верицигуата, клинически значимых взаимодействий с их ингибиторами и индукторами не ожидается.

⚖️ Спорные вопросы

Европейские и американские рекомендации по сердечной недостаточности рассматривают верицигуат как дополнительный препарат для отобранных пациентов высокого риска, а не как часть базовой терапии. Причина — умеренный эффект в VICTORIA и отсутствие пользы у пациентов с очень высоким уровнем NT-proBNP. Место препарата по сравнению с более изученными средствами продолжает уточняться.