Верицигуат

ВЕРИЦИГУАТ (VERICIGUAT)

1. Определение

Верицигуат представляет собой лекарственный препарат из класса стимуляторов растворимой гуанилатциклазы (sGC), который применяется для лечения хронической сердечной недостаточности у взрослых пациентов с фракцией выброса левого желудочка менее 45%. Препарат снижает риск сердечно-сосудистой смерти и госпитализаций по поводу сердечной недостаточности у пациентов, недавно перенесших госпитализацию по поводу сердечной недостаточности или нуждавшихся во внутривенном введении диуретиков. Верицигуат был одобрен FDA в январе 2021 года и выпускается под торговым наименованием Веркво.

2. Механизм действия

Верицигуат является прямым стимулятором растворимой гуанилатциклазы — внутриклеточного фермента, играющего ключевую роль в сигнальном пути NO-sGC-cGMP, который регулирует сердечно-сосудистую систему. В норме sGC активируется оксидом азота и катализирует синтез циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), который запускает каскад сигналов, приводящих к расслаблению гладкой мускулатуры сосудов и улучшению сосудистой функции. При сердечной недостаточности биодоступность оксида азота снижена, что нарушает функцию sGC. Верицигуат стимулирует sGC независимо от наличия оксида азота, восстанавливая продукцию цГМФ и способствуя вазодилатации, улучшению эндотелиальной функции и снижению нагрузки на сердце.

Фармакокинетика:

Абсорбция: после приема внутрь быстро всасывается, максимальная концентрация достигается через 1–2 часа
Биодоступность: около 93%
Связывание с белками плазмы: около 98%
Метаболизм: метаболизируется в печени через UGT1A9, CYP2C9, CYP3A4 и CYP2C19
Период полувыведения: около 30 часов
Выведение: 53% с калом, 42% с мочой

3. Показания к применению

Лечение хронической сердечной недостаточности у взрослых пациентов с фракцией выброса левого желудочка менее 45%
Снижение риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу сердечной недостаточности у пациентов, недавно перенесших госпитализацию по поводу сердечной недостаточности или нуждавшихся во внутривенном введении диуретиков

4. Противопоказания

Тип	Описание
Абсолютные	Одновременный прием с другими стимуляторами растворимой гуанилатциклазы (риоцигуат)
	Беременность и период грудного вскармливания
	Повышенная чувствительность к верицигуату или компонентам препарата
Относительные (с осторожностью)	Тяжелая почечная недостаточность (КК < 15 мл/мин)
	Тяжелая печеночная недостаточность
	Пациенты с гипотензией (систолическое АД < 100 мм рт. ст.)

5. Режим дозирования

Общие правила приема: Препарат принимают внутрь 1 раз в сутки во время еды. Таблетку проглатывают целиком, не разжевывая. Доза зависит от исходного систолического артериального давления и функции почек.

Начальная доза:

Пациенты, не принимающие ингибиторы АПФ или АРА: 2,5 мг 1 раз в сутки
Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ или АРА: 2,5 мг 1 раз в сутки

Особые группы пациентов:

Группа пациентов	Начальная доза
Пациенты с АД ≥ 100 мм рт. ст.	2,5 мг 1 раз/сут
Пациенты с АД < 100 мм рт. ст. и ≥ 90 мм рт. ст.	1 мг 1 раз/сут
Пациенты с АД < 90 мм рт. ст.	Противопоказан
Пациенты с КК 15–30 мл/мин	1 мг 1 раз/сут
Пациенты с КК < 15 мл/мин	Не рекомендуется

Титрование дозы: Дозу увеличивают каждые 2 недели на 2,5 мг до достижения целевой дозы 10 мг/сут (при хорошей переносимости и отсутствии гипотензии).

6. Побочные эффекты

Система органов	Побочные эффекты	Частота
Сердечно-сосудистая система	Гипотензия (наиболее частый побочный эффект)	Часто
Анемия	Снижение уровня гемоглобина	Часто
Почки	Повышение креатинина	Часто
Аллергические реакции	Кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек	Редко
Другие	Головокружение, головная боль, утомляемость	Нечасто

Важные указания: При развитии гипотензии или симптомов брадикардии требуется коррекция дозы или отмена препарата. Регулярный контроль артериального давления и функции почек рекомендуется в течение всего периода лечения.

7. Лекарственное взаимодействие

Препараты	Эффект взаимодействия
Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II	Аддитивный гипотензивный эффект
Диуретики	Усиление гипотензивного эффекта, риск гипотензии
Другие вазодилататоры	Усиление гипотензивного эффекта
Ингибиторы CYP3A4	Повышение концентрации верицигуата
Индукторы CYP3A4	Снижение концентрации верицигуата

8. Клиническая эффективность

В исследовании VICTORIA верицигуат продемонстрировал снижение риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу сердечной недостаточности на 10% по сравнению с плацебо у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса. При этом у пациентов, получавших верицигуат, зарегистрировано 35,1% случаев первичной конечной точки против 38,5% в группе плацебо.

9. Особые указания

Мониторинг терапии: Необходим регулярный контроль артериального давления в начале терапии и при изменении дозы. Контроль функции почек (креатинин, СКФ) и уровня гемоглобина рекомендуется в начале лечения и периодически в процессе.

Беременность и лактация: Верицигуат противопоказан при беременности. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции на время лечения. Применение в период грудного вскармливания противопоказано.

Особые категории пациентов:

Пациенты с почечной недостаточностью: при КК 15–30 мл/мин требуется снижение начальной дозы до 1 мг/сут
Пациенты с печеночной недостаточностью: противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности
Пожилые пациенты: коррекция дозы не требуется
Пациенты с гипотензией: при систолическом АД < 100 мм рт. ст. требуется коррекция дозы

Влияние на способность управлять автомобилем: Препарат может вызывать головокружение и слабость, что следует учитывать при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Ключевое клиническое положение: Верицигуат — стимулятор sGC для лечения ХСН с ФВ <45%, снижающий риск сердечно-сосудистой смерти и госпитализаций. Принимается 1 раз/сут, доза титруется от 2,5 до 10 мг с учетом АД и функции почек. Основной риск — гипотензия. Противопоказан при беременности и совместном приеме с риоцигуатом. Требует контроля АД, почек и гемоглобина. Терапия должна проводиться под контролем врача. Регулярный мониторинг АД и функции почек обязателен. Пациентам не рекомендуется прекращать прием препарата без консультации врача.