Риоцигуат

РИОЦИГУАТ (RIOCIGUAT)

1. Определение

Риоцигуат представляет собой лекарственный препарат из класса стимуляторов растворимой гуанилатциклазы (sGC), применяемый для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) и хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (ХТЭЛГ) у взрослых пациентов . Препарат усиливает сосудорасширяющий эффект оксида азота (NO) за счет прямого стимулирования фермента sGC, что приводит к увеличению продукции циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) . Риоцигуат является первым препаратом в своем классе, одобренным для лечения ЛАГ и ХТЭЛГ .

2. Механизм действия

Риоцигуат действует как стимулятор растворимой гуанилатциклазы (sGC), ключевого фермента в сигнальном пути оксида азота (NO) .

Основные механизмы:

Стимуляция sGC: Препарат напрямую связывается и стимулирует sGC, усиливая ее активность даже в отсутствие NO .
Сенсибилизация к NO: Риоцигуат повышает чувствительность sGC к эндогенному NO, усиливая его сосудорасширяющее действие .
Увеличение продукции цГМФ: В результате повышается синтез цГМФ, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры сосудов, вазодилатации и снижению легочного сосудистого сопротивления .

3. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация
Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ)	Для улучшения переносимости физической нагрузки, замедления клинического ухудшения и улучшения функционального статуса у взрослых пациентов с ЛАГ
Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия (ХТЭЛГ)	Для улучшения переносимости физической нагрузки и функционального статуса у взрослых пациентов с ХТЭЛГ, у которых болезнь неоперабельна или сохраняется после хирургического лечения

4. Способ применения и дозирование

Риоцигуат принимается внутрь, три раза в сутки (каждые 8 часов). Дозирование должно проводиться под контролем артериального давления и строгого врачебного наблюдения .

Схема титрации дозы:

Начальная доза: 0,5 мг 3 раза в сутки .
Титрация: Доза может быть увеличена на 0,5 мг 3 раза в сутки каждые 2 недели, при условии хорошей переносимости .
Максимальная доза: 2,5 мг 3 раза в сутки .

5. Противопоказания

Одновременное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ-5), такими как силденафил, тадалафил или варденафил, а также с другими неспецифическими ингибиторами ФДЭ-5 .
Беременность и период кормления грудью .
Тяжелая печеночная недостаточность (класс C по Чайлд-Пью) .
Гиперчувствительность к риоцигуату или его компонентам .

6. Лекарственные взаимодействия

Ингибиторы ФДЭ-5 (силденафил, тадалафил, варденафил): Одновременный прием строго противопоказан из-за риска тяжелой гипотензии .
Ингибиторы протеаз ВИЧ и противогрибковые препараты (азолы): Могут повышать концентрацию риоцигуата .

7. Побочные эффекты

Головная боль, диспепсия, головокружение, тошнота, диарея, периферические отеки, гипотензия, боль в животе .
Риск кровотечения: Применение риоцигуата связано с повышенным риском кровотечений, особенно у пациентов, получающих антикоагулянты (варфарин) .

Ключевое клиническое положение: Риоцигуат является первым стимулятором растворимой гуанилатциклазы, применяемым для лечения ЛАГ и ХТЭЛГ. Его механизм действия заключается в усилении сигнального пути оксида азота, что приводит к вазодилатации и снижению легочного сосудистого сопротивления. Препарат требует титрации дозы под контролем врача. Важным противопоказанием является совместный прием с ингибиторами ФДЭ-5. Риоцигуат также может увеличивать риск кровотечений, что требует осторожности у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию.