Воспаление 2-го типа (Т2-воспаление)

Воспаление 2-го типа — это тип иммунного воспаления, которым управляют особые сигнальные молекулы — интерлейкины 4, 5 и 13 — и в котором участвуют эозинофилы, тучные клетки и антитела класса IgE. Оно лежит в основе аллергических реакций и многих случаев бронхиальной астмы, аллергического ринита, атопического дерматита. Сокращённо его называют Т2-воспалением (от англ. type 2 inflammation). Раньше говорили о Th2-воспалении — по названию Т-хелперов 2-го типа, главных клеток этого ответа. Понятие «воспаление 2-го типа» шире: позже выяснилось, что те же молекулы вырабатывают и врождённые лимфоидные клетки 2-го типа (ILC2), не связанные с аллергенами. ⚙️ Как развивается Т2-воспаление В норме такой иммунный ответ защищает от паразитов, например гельминтов. При предрасположенности к аллергии, или атопии, он запускается в ответ на безвредные вещества: пыльцу, клещей домашней пыли, шерсть животных, а также на вирусы, загрязнители воздуха и повреждение эпителия. Повреждённый эпителий дыхательных путей выделяет сигнальные вещества-алармины: TSLP (тимический стромальный лимфопоэтин), интерлейкины 33 и 25. Алармины активируют Т-хелперы 2-го типа и врождённые лимфоидные клетки 2-го типа. Эти клетки выделяют интерлейкины 4, 5 и 13, которые и задают характер воспаления. В ткани накапливаются эозинофилы, образуется слизь, бронхи становятся гиперреактивными. Ключевые интерлейкины Т2-воспаления МолекулаОсновное действиеИнтерлейкин 4Переключает B-лимфоциты на выработку IgE, поддерживает Т2-ответИнтерлейкин 5Стимулирует созревание, выживание и приток эозинофиловИнтерлейкин 13Усиливает выработку слизи, гиперреактивность бронхов и образование оксида азота 🩺 При каких болезнях встречается Бронхиальная астма, прежде всего аллергическая астма и эозинофильная астма. Аллергический ринит. Хронический риносинусит с полипами носа. Атопический дерматит. Эозинофильный эзофагит. Эти болезни часто сочетаются у одного человека, так как у них общий механизм. При астме выделяют Т2-высокий фенотип — с признаками воспаления 2-го типа — и Т2-низкий, при котором таких признаков нет и воспаление устроено иначе. 🔗 Единая болезнь дыхательных путей Т2-воспаление редко ограничивается одним органом. У многих людей с аллергическим ринитом со временем развивается астма, а при хроническом риносинусите с полипами носа астма протекает тяжелее. Особый вариант — сочетание астмы, полипов носа и непереносимости аспирина и других нестероидных противовоспалительных средств, которое тоже относится к Т2-болезням. Поэтому при выявлении одной Т2-болезни врач обычно расспрашивает и о других: о заложенности носа, потере обоняния, кожных проявлениях, затруднении глотания. Лечение, направленное на общий механизм воспаления, нередко улучшает течение сразу нескольких заболеваний. 🔬 Как выявляют Т2-воспаление Прямо измерить Т2-воспаление в бронхах в обычной практике нельзя, поэтому используют косвенные маркеры — биомаркеры. Количество эозинофилов в крови по общему анализу крови. Фракция оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO). Эозинофилы в мокроте. Общий и специфические IgE, клинически значимая сенсибилизация к аллергенам. Стратегия GINA (Глобальная инициатива по бронхиальной астме) при тяжёлой астме считает признаками Т2-воспаления, например, эозинофилы крови от 150 в микролитре или FeNO от 20 ppb. Биомаркеры снижаются на фоне гормональной терапии, поэтому их нередко определяют повторно. 💊 Значение для лечения В ознакомительных целях: Т2-воспаление обычно хорошо отвечает на глюкокортикостероиды, в том числе ингаляционные. При тяжёлой Т2-астме, которую не удаётся контролировать стандартным лечением, применяют биологическую терапию — моноклональные антитела, блокирующие отдельные звенья воспаления: IgE, интерлейкин 5 или его рецептор, рецептор интерлейкина 4, TSLP. Выбор препарата зависит от набора биомаркеров и решается врачом. ⚖️ Спорные вопросы Пороговые значения биомаркеров в разных рекомендациях и исследованиях отличаются, а сами показатели колеблются со временем. Т2-низкая астма изучена хуже: для неё пока нет надёжных биомаркеров и специальных препаратов, и часть специалистов считает, что у некоторых пациентов Т2-воспаление просто подавлено лечением.