Реклама

Мирабегрон: современный препарат при гиперактивном мочевом пузыре

Дата публикации Время чтения 19 минут Просмотров всего 6
Мирабегрон: современный препарат при гиперактивном мочевом пузыре
Вы можете поделиться статьей или скачать ее в PDF формате

Здравствуйте, друзья! В нашем традиционном лонгриде поговорим о мирабегроне — первом препарате нового класса для лечения гиперактивного мочевого пузыря, который расслабляет мышцу пузыря вместо того, чтобы блокировать команду на её сокращение. Именно этот сдвиг механизма избавил пациентов от главной причины отказа от лечения — мучительной сухости во рту, из-за которой большинство людей бросали привычные таблетки в первые месяцы.

Мы подробно разберём, что такое бета-3-адренорецепторы и почему их стимуляция уменьшает внезапные позывы. Посмотрим на реальные цифры эффективности из крупных исследований и честно сравним мирабегрон с м-холиноблокаторами — не в рекламных формулировках, а по конкретным показателям дневника мочеиспусканий.

Отдельно поговорим о влиянии препарата на артериальное давление и пульс, о том, кому он противопоказан, как он взаимодействует с другими лекарствами и почему его комбинация с солифенацином стала отдельной одобренной схемой. В конце вас ждёт пошаговый план действий, список тревожных признаков и краткое резюме по каждому разделу статьи.

Часть 1. Новый механизм действия

1.1. Бета-3-адренорецепторы: где они и зачем

Мочевой пузырь работает в двух режимах. В фазу наполнения мышца стенки — детрузор — должна быть расслаблена, в фазу опорожнения она сокращается. За расслабление отвечает симпатическая нервная система через адренорецепторы.

Адренорецепторы бывают альфа- и бета-типа, а бета-рецепторы делятся на три подтипа. Их распределение объясняет, почему мирабегрон действует избирательно.

Практически значимая картина такова:

  • Бета-1-рецепторы — преимущественно сердце, отвечают за силу и частоту сокращений.
  • Бета-2-рецепторы — бронхи, сосуды, матка, отвечают за их расслабление.
  • Бета-3-рецепторы — детрузор мочевого пузыря, жировая ткань, в меньшей степени сердце.
  • В детрузоре человека на бета-3-рецепторы приходится около 97 % всех бета-рецепторов.
  • В уротелии бета-3-рецепторы участвуют в регуляции чувствительных сигналов о наполнении.

Мирабегрон избирательно стимулирует бета-3-рецепторы. Через каскад внутриклеточных реакций с участием циклического аденозинмонофосфата гладкая мышца расслабляется, ёмкость пузыря в фазу наполнения увеличивается, и позыв возникает позже9.

1.2. Почему это принципиально другой подход

М-холиноблокаторы работают от противного: они мешают команде на сокращение. Проблема в том, что мускариновые рецепторы есть в слюнных железах, кишечнике, глазу и мозге, поэтому вместе с эффектом на пузырь неизбежно приходят сухость во рту, запоры и влияние на память.

Мирабегрон усиливает естественный сигнал на расслабление, а не подавляет сигнал на сокращение. Поскольку бета-3-рецепторы за пределами пузыря и жировой ткани представлены скудно, побочные эффекты со стороны слюны, кишечника и мозга практически отсутствуют3.

Есть и важное клиническое следствие. Препарат не влияет на силу сокращения детрузора в фазу опорожнения, поэтому риск задержки мочи у него существенно ниже, чем у холинолитиков. Это делает его удобным у мужчин с увеличенной простатой.

Миф

Мирабегрон — это тот же холинолитик, только дороже.

Факт

Механизмы противоположны. Холинолитики блокируют команду на сокращение через мускариновые рецепторы, мирабегрон усиливает команду на расслабление через бета-3-рецепторы. Именно поэтому у него нет типичных для холинолитиков сухости во рту и когнитивных эффектов, зато есть собственное ограничение — влияние на артериальное давление.

Действие на уротелий и чувствительные нервы

Расслабление мышцы — не единственный эффект. Бета-3-рецепторы обнаружены на уротелии — внутренней выстилке пузыря — и на окончаниях чувствительных нервных волокон в подслизистом слое.

Их стимуляция уменьшает выделение уротелием сигнальных молекул, прежде всего аденозинтрифосфата, которые в норме сообщают спинному мозгу о степени наполнения. Поток афферентных сигналов снижается, и порог возникновения позыва повышается14.

Это объясняет клиническое наблюдение: пациенты нередко отмечают, что позывы стали мягче и предсказуемее раньше, чем изменилась сама частота походов в туалет.

1.3. История появления и место в рекомендациях

Мирабегрон стал первым бета-3-агонистом, одобренным для лечения гиперактивного мочевого пузыря: в Японии в 2011 году, в США и Европе — в 2012-2013 годах. До этого на протяжении почти сорока лет единственной группой оставались холинолитики.

Британский институт NICE (национальный орган по оценке медицинских технологий) рекомендовал мирабегрон для пациентов, которым холинолитики противопоказаны, неэффективны или плохо переносятся6.

Сегодня подход изменился: и европейские, и американские рекомендации ставят мирабегрон в одну линию с м-холиноблокаторами как равноправный вариант второй линии терапии45.

В России препарат зарегистрирован и включён в клинические рекомендации по гиперактивному мочевому пузырю. Позже за рубежом появился второй представитель класса — вибегрон, в российской практике пока не применяемый14.

Часть 2. Насколько мирабегрон эффективен

2.1. Что показали клинические исследования

Регистрационные исследования включали тысячи пациентов и оценивали два основных показателя: изменение числа мочеиспусканий за сутки и изменение числа эпизодов недержания за сутки по трёхдневному дневнику.

Кокрейновский обзор, объединивший данные по бета-3-агонистам, даёт следующие усреднённые результаты в сравнении с плацебо3:

  • Число мочеиспусканий за сутки — меньше примерно на 0,5-0,8.
  • Эпизоды недержания за сутки — меньше примерно на 0,4-0,5.
  • Эпизоды ургентности за сутки — меньше примерно на 0,6.
  • Объём одной порции мочи — больше примерно на 10-20 мл.
  • Доля пациентов с субъективным улучшением — выше примерно на 15-20 %.

Цифры сопоставимы с м-холиноблокаторами. Это ожидаемо: оба класса действуют на одну и ту же фазу наполнения, просто с разных сторон. Революции в эффективности мирабегрон не совершил — он изменил переносимость.

Важная деталь: эффект нарастает медленнее, чем у холинолитиков. Заметное улучшение появляется к 4-й неделе, а максимум развивается к 8-12-й. Поэтому оценивать результат раньше месяца бессмысленно7.

Влияние на ночные подъёмы

Никтурия — самый устойчивый к лечению симптом гиперактивного пузыря. В исследованиях мирабегрон уменьшал число ночных подъёмов в среднем менее чем на 0,3 за ночь, и это различие с плацебо не всегда достигало статистической значимости3.

Причина не в слабости препарата, а в природе симптома. Значительная часть ночных подъёмов вызвана ночной полиурией — избыточным образованием мочи именно в ночные часы, на которое препараты для пузыря повлиять не могут.

Поэтому при жалобах преимущественно на ночные подъёмы дневник мочеиспусканий особенно важен: он показывает, какая доля суточной мочи выделяется ночью, и позволяет не тратить месяцы на заведомо неподходящую терапию.

2.2. Прямое сравнение с м-холиноблокаторами

Годовое исследование с активным контролем сравнивало мирабегрон и толтеродин пролонгированного действия у более чем двух тысяч пациентов. По эффективности группы оказались сопоставимы7.

Ключевое различие обнаружилось в переносимости. Сухость во рту при приёме мирабегрона встречалась примерно у 2-3 % пациентов — практически как на плацебо, тогда как в группе толтеродина она достигала 10 % и выше.

Это отражается на приверженности лечению. Доля пациентов, продолжающих терапию через год, у мирабегрона заметно выше, чем у большинства холинолитиков, а именно длительность приёма определяет реальный результат в жизни, а не в исследовании13.

2.3. Кому мирабегрон подходит лучше всего

Хотя формально препарат равноправен холинолитикам, есть ситуации, в которых он явно предпочтителен. Их полезно знать, чтобы обсудить выбор с врачом предметно.

Мирабегрон особенно уместен в следующих случаях:

  • Пациент уже прекратил приём холинолитика из-за сухости во рту или запоров.
  • Возраст старше 70 лет и есть опасения по поводу влияния на память.
  • Установленное когнитивное снижение или деменция.
  • Высокая суммарная антихолинергическая нагрузка от других лекарств.
  • Закрытоугольная глаукома, при которой холинолитики противопоказаны.
  • Мужчина с увеличенной простатой и повышенным риском задержки мочи.
  • Работа, требующая высокой концентрации внимания и вождения транспорта.

Напротив, при неконтролируемой артериальной гипертонии, тяжёлой аритмии или выраженной почечной недостаточности выбор смещается в сторону других вариантов.

2.4. Чего от мирабегрона ждать не стоит

Реалистичные ожидания — половина успеха лечения. Мирабегрон уменьшает симптомы наполнения, но не решает целый ряд смежных проблем, и знать об этом лучше заранее, до первой таблетки.

Препарат не решает следующих задач:

  • Не помогает при стрессовом недержании, возникающем при кашле, чихании и нагрузке.
  • Не устраняет ночную полиурию, при которой ночью выделяется более трети суточной мочи.
  • Не лечит инфекцию мочевых путей и не заменяет антибиотик при её наличии.
  • Не уменьшает размер предстательной железы и не снимает механическую обструкцию.
  • Не укрепляет мышцы тазового дна, этим занимаются только упражнения.
  • Не даёт заметного эффекта в первые дни и первую неделю приёма.

Понимание границ метода избавляет от разочарования и помогает вовремя заметить, что причина симптомов лежит в другой плоскости и требует другого лечения9.

Ниже сведены основные различия между вариантами лекарственной терапии второй линии.

Таблица 1. Сравнение вариантов лекарственной терапии при гиперактивном мочевом пузыре

Параметр М-холиноблокаторы Мирабегрон Комбинация мирабегрон плюс солифенацин
Механизм Блокада мускариновых рецепторов детрузора Стимуляция бета-3-рецепторов детрузора Двойное действие на фазу наполнения
Снижение мочеиспусканий за сутки На 0,6-0,8 больше плацебо На 0,5-0,8 больше плацебо Дополнительный прирост к монотерапии
Сухость во рту 10-60 % в зависимости от препарата 2-3 %, как на плацебо Ниже, чем на полной дозе холинолитика
Запоры 5-15 % Около 3 % Умеренно повышены
Влияние на память Значимо у препаратов, проникающих в мозг Не описано Определяется холинолитическим компонентом
Влияние на давление Практически отсутствует Повышение на 1-4 мм рт. ст. Повышение на 1-4 мм рт. ст.
Риск задержки мочи Существенный при обструкции Низкий Умеренный
Срок оценки эффекта 4 недели 4-8 недель 4-8 недель
Реклама

Миф

Мирабегрон работает быстрее, потому что он современнее.

Факт

Наоборот, эффект развивается медленнее. У холинолитиков заметное улучшение часто появляется на второй-третьей неделе, у мирабегрона — к четвёртой, а полный результат к восьмой-двенадцатой. Преждевременная оценка результата — самая частая ошибка при назначении этого препарата.

Часть 3. Дозы и правила приёма

3.1. Стартовая доза и титрование

Мирабегрон выпускается в форме таблеток пролонгированного высвобождения по 25 и 50 мг. Стандартная схема для взрослых — 50 мг один раз в сутки, независимо от приёма пищи.

Стартовая доза 25 мг используется в определённых ситуациях: у пожилых пациентов, при умеренном снижении функции почек или печени, при исходно повышенном артериальном давлении. Через 4-8 недель при хорошей переносимости дозу увеличивают до 50 мг2.

Увеличение дозы выше 50 мг в сутки не применяется: прироста эффективности нет, а частота повышения давления и тахикардии растёт.

Все дозы, приведённые ниже, даны исключительно в ознакомительных целях и не заменяют назначения врача. Схему подбирают с учётом возраста, артериального давления, функции почек и печени и сопутствующей терапии.

Таблица 2. Ориентировочные дозы мирабегрона и комбинированных схем

Ситуация Стартовая доза Целевая доза Кратность Контроль
Взрослый без сопутствующих ограничений 50 мг в сутки 50 мг в сутки 1 раз в сутки Давление через 4 недели
Возраст старше 75 лет 25 мг в сутки 25-50 мг в сутки 1 раз в сутки Давление и пульс через 2-4 недели
Умеренная почечная недостаточность 25 мг в сутки 50 мг в сутки при переносимости 1 раз в сутки Креатинин и давление
Тяжёлая почечная недостаточность 25 мг в сутки 25 мг в сутки 1 раз в сутки Регулярный контроль функции почек
Умеренная печёночная недостаточность 25 мг в сутки 25 мг в сутки 1 раз в сутки Печёночные ферменты
Контролируемая артериальная гипертония 25 мг в сутки 50 мг в сутки при стабильном давлении 1 раз в сутки Давление каждые 2 недели вначале
Комбинация с солифенацином Мирабегрон 50 мг плюс солифенацин 5 мг Те же дозы 1 раз в сутки каждый Давление и остаточная моча

3.2. Практические правила приёма

Мирабегрон удобен в применении, но несколько правил соблюдать нужно строго. Они связаны с формой пролонгированного высвобождения и с влиянием на сердечно-сосудистую систему.

  • Принимайте таблетку целиком, запивая водой, не разжёвывая и не разламывая.
  • Приём возможен независимо от еды, но лучше в одно и то же время суток.
  • Измеряйте артериальное давление в первые недели терапии, особенно если оно бывает повышенным.
  • Не увеличивайте дозу выше 50 мг в сутки самостоятельно.
  • Сообщите врачу, если принимаете метопролол, дигоксин или варфарин.
  • Не оценивайте эффект раньше четырёх недель непрерывного приёма.

3.3. Частые практические вопросы

Несколько вопросов повторяются на приёме почти у каждого пациента. Ответы на них короткие, но их отсутствие нередко приводит к самовольной отмене препарата.

  • Алкоголь формально не запрещён, но сам по себе усиливает позывы и учащает мочеиспускание.
  • Пропущенную дозу принимают, если до следующего приёма осталось более двенадцати часов, иначе её пропускают.
  • Удваивать дозу после пропуска нельзя ни при каких обстоятельствах.
  • Грейпфрутовый сок в больших количествах повышает концентрацию препарата в крови.
  • Способность к вождению препарат не нарушает, если нет головокружения.
  • Отменять мирабегрон можно сразу, синдрома отмены у него нет.

Отдельный частый вопрос — можно ли принимать препарат при простуде и приёме антибиотиков. В большинстве случаев да, но кларитромицин и противогрибковые препараты азолового ряда требуют обсуждения с врачом2.

Часть 4. Безопасность и побочные эффекты

4.1. Артериальное давление и пульс

Это главная особенность препарата, о которой нужно знать. Бета-3-рецепторы присутствуют в сердце и сосудах, поэтому их стимуляция может слегка повышать артериальное давление и частоту пульса.

В объединённом анализе клинических исследований среднее повышение систолического давления составило около 0,5-1 мм рт. ст. на дозе 50 мг, а у отдельных пациентов достигало 3-4 мм рт. ст. Пульс учащался в среднем на 1 удар в минуту11.

Величины небольшие, но клинически значимые для людей с плохо контролируемой гипертонией. Поэтому при систолическом давлении выше 180 мм рт. ст. или диастолическом выше 110 мм рт. ст. препарат не назначают.

Крупный анализ сердечно-сосудистой безопасности не выявил увеличения частоты инфарктов, инсультов и серьёзных аритмий по сравнению с плацебо и холинолитиками. Тем не менее контроль давления в начале терапии обязателен.

ВАЖНО:

Перед началом приёма мирабегрона артериальное давление нужно измерить и записать. Затем его контролируют через 2-4 недели и при каждом увеличении дозы. Если давление стабильно выросло более чем на 10 мм рт. ст. или появились головные боли и сердцебиение, обсудите с врачом снижение дозы или смену препарата.

4.2. Другие побочные эффекты

В остальном профиль переносимости мирабегрона близок к плацебо, что и является его главным преимуществом. Частые жалобы редки и обычно не требуют отмены.

Наиболее часто регистрируемые нежелательные явления:

  • Головная боль — примерно у 3-4 % пациентов.
  • Инфекции мочевых путей — около 3 %, чаще у женщин.
  • Тахикардия — около 1-2 %.
  • Тошнота и запор — примерно по 2-3 %.
  • Назофарингит — воспаление носоглотки, около 3 %.
  • Повышение печёночных ферментов — редко, обычно бессимптомно.

Отдельно стоит упомянуть редкие, но серьёзные реакции: ангионевротический отёк лица, губ и языка, а также описанные случаи выраженного повышения давления с гипертоническим кризом. Они требуют немедленной отмены2.

4.3. Противопоказания

Список противопоказаний короче, чем у м-холиноблокаторов, и связан преимущественно с сердечно-сосудистой системой.

  • Тяжёлая неконтролируемая артериальная гипертония.
  • Индивидуальная непереносимость мирабегрона или вспомогательных веществ.
  • Тяжёлая печёночная недостаточность.
  • Терминальная стадия хронической болезни почек и диализ.
  • Возраст младше 18 лет для стандартных показаний.
  • Беременность и период грудного вскармливания.

Важно, что задержка мочи и закрытоугольная глаукома в этом списке отсутствуют — именно поэтому мирабегрон часто становится выходом для пациентов, которым холинолитики запрещены1.

4.4. Лекарственные взаимодействия

Мирабегрон умеренно подавляет фермент CYP2D6 — один из ферментов печени, отвечающих за расщепление лекарств. Это означает, что концентрация некоторых препаратов в крови на фоне его приёма может расти.

Клинически значимые взаимодействия следующие:

  • Метопролол и другие бета-блокаторы — возможно усиление эффекта.
  • Дигоксин — концентрация повышается, требуется контроль и подбор дозы.
  • Варфарин — возможны колебания показателя свёртываемости крови.
  • Трициклические антидепрессанты, включая амитриптилин.
  • Некоторые антиаритмические препараты, например пропафенон и флекаинид.
  • Кетоконазол и другие сильные подавители фермента CYP3A4 — требуют снижения дозы мирабегрона.

Это не значит, что комбинации запрещены. Речь о необходимости контроля: врач может скорректировать дозу второго препарата или назначить более частый лабораторный мониторинг.

4.5. Первый месяц терапии: за чем следить

Первые четыре недели — период, когда наблюдение важнее всего. Именно тогда проявляются реакции на препарат, а эффект ещё только формируется, и нетерпение приводит к преждевременной отмене.

В этот период имеет смысл отслеживать:

  • Артериальное давление утром и вечером хотя бы дважды в неделю.
  • Частоту пульса в покое, особенно при склонности к тахикардии.
  • Появление головной боли, сердцебиения или ощущения перебоев.
  • Чувство неполного опорожнения мочевого пузыря и ослабление струи.
  • Признаки инфекции мочевых путей: жжение, резь, мутную мочу.
  • Любые кожные высыпания и отёчность губ или век.

Дневник мочеиспусканий в первый месяц вести необязательно ежедневно — достаточно трёх дней в конце четвёртой недели для сравнения с исходными цифрами.

Миф

Мирабегрон нельзя сочетать с другими препаратами от гиперактивного пузыря.

Факт

Комбинация мирабегрона с солифенацином — официально изученная и одобренная схема. В крупном рандомизированном исследовании она превзошла обе монотерапии по снижению числа мочеиспусканий и эпизодов недержания, при этом сухость во рту встречалась реже, чем на полной дозе солифенацина.

Миф

Раз мирабегрон повышает давление, гипертоникам он запрещён.

Факт

Запрещён он только при тяжёлой неконтролируемой гипертонии. При компенсированном давлении на фоне терапии препарат применяется, просто начинают с дозы 25 мг и чаще контролируют показатели. Многим гипертоникам мирабегрон подходит лучше холинолитиков.

Часть 5. Особые группы и комбинированная терапия

5.1. Пожилые пациенты

Именно у пожилых преимущество мирабегрона проявляется наиболее ярко. Отсутствие антихолинергического действия означает отсутствие риска спутанности сознания, ухудшения памяти и падений, связанных с седацией.

Эффективность у пациентов старше 65 и даже старше 75 лет сохраняется на уровне более молодых групп. При этом начинать разумно с дозы 25 мг с последующим повышением при хорошей переносимости10.

Контроль остаточной мочи у пожилых всё равно нужен, но не из-за самого препарата, а потому что с возрастом сократимость детрузора снижается независимо от лечения.

5.2. Мужчины с увеличенной простатой

У мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы симптомы наполнения — учащение и ургентность — сохраняются примерно у половины пациентов даже после успешного лечения альфа-адреноблокаторами.

Мирабегрон в такой ситуации добавляют к базовой терапии. Поскольку он не ослабляет сократимость детрузора в фазу опорожнения, риск острой задержки мочи минимален, что подтверждено исследованиями с контролем остаточной мочи4.

Реклама

Условие остаётся прежним: до начала терапии измеряют остаточную мочу, и при объёме более 150 мл сначала разбираются с обструкцией.

5.3. Комбинация с солифенацином

Комбинированная терапия — отдельная одобренная стратегия для пациентов, ответивших на монотерапию частично. Логика проста: два разных механизма, действующих на одну фазу наполнения, суммируются.

В крупном рандомизированном исследовании комбинация мирабегрона 50 мг и солифенацина 5 мг превосходила каждый препарат по отдельности по снижению числа мочеиспусканий и эпизодов недержания8.

Побочные эффекты также суммируются, хотя и в меньшей степени, чем можно было бы ожидать. Сухость во рту в комбинации встречается реже, чем на полной дозе солифенацина 10 мг, при сопоставимой эффективности.

Комбинацию обсуждают в следующих ситуациях:

  • Частичный ответ на монотерапию через 8 недель приёма.
  • Хорошая переносимость первого препарата при недостаточном эффекте.
  • Нежелание пациента переходить к инвазивным методам лечения.
  • Наличие как ургентности, так и выраженного учащения мочеиспусканий.
  • Отсутствие противопоказаний к обоим компонентам.

5.4. Почки и печень

Мирабегрон выводится и печенью, и почками, поэтому при их недостаточности дозу корректируют. При умеренном нарушении функции ограничиваются дозой 25 мг, при тяжёлом нарушении печёночной функции препарат не применяют.

Отдельная осторожность нужна при сочетании почечной недостаточности с приёмом сильных подавителей фермента CYP3A4, например кетоконазола. В такой комбинации концентрация мирабегрона в крови растёт существенно2.

Часть 6. Практические вопросы терапии

6.1. Как понять, что препарат работает

Ориентироваться на ощущения ненадёжно. Объективный способ — сравнить дневник мочеиспусканий до начала лечения и через месяц приёма. Разница в цифрах говорит больше, чем воспоминания.

Признаки, по которым оценивают ответ на терапию:

  • Уменьшение числа мочеиспусканий за сутки хотя бы на одно-два.
  • Снижение числа эпизодов ургентности как минимум вдвое.
  • Увеличение среднего объёма порции мочи.
  • Сокращение числа ночных подъёмов.
  • Уменьшение количества используемых прокладок.
  • Появление запаса времени между позывом и необходимостью дойти до туалета.

Если хотя бы часть признаков появилась, терапию продолжают. Если через 8 недель не изменилось ничего, обсуждают комбинацию, смену группы или переход к третьей линии лечения5.

Стоимость и доступность

Экономический вопрос обсуждать неловко, но игнорировать его нельзя: именно стоимость нередко определяет, продолжит ли человек лечение через полгода. Мирабегрон заметно дороже большинства м-холиноблокаторов, особенно оксибутинина и толтеродина.

Британская оценка медицинских технологий признала препарат экономически оправданным именно для пациентов, у которых холинолитики неэффективны или плохо переносятся, а не для всех подряд6.

Практический вывод: если холинолитик переносится хорошо и работает, менять его на более дорогой препарат нет смысла. Если же переносимость плохая, разница в цене окупается тем, что лечение вообще продолжается.

6.2. Длительность лечения

Стандартная длительность непрерывного приёма — не менее 6-12 месяцев. Затем при устойчивом улучшении можно попробовать снизить дозу или отменить препарат, продолжая поведенческую терапию.

Опыт показывает, что у значительной части пациентов симптомы возвращаются в течение года после отмены. Это не означает провала: гиперактивный пузырь — хроническое состояние, и препарат управляет симптомами, а не устраняет причину12.

6.3. Если мирабегрон не подошёл

Отсутствие эффекта — не тупик, а повод пересмотреть тактику по конкретному чек-листу. Значительная часть мнимых неудач объясняется техническими причинами, а не свойствами препарата.

Что проверяют по порядку:

  • Соблюдён ли срок не менее восьми недель непрерывного приёма.
  • Была ли достигнута целевая доза 50 мг или пациент остался на 25 мг.
  • Нет ли инфекции мочевых путей по общему анализу мочи.
  • Продолжалась ли параллельно поведенческая терапия.
  • Не связаны ли ночные подъёмы с ночной полиурией, а не с пузырём.
  • Не появился ли значимый объём остаточной мочи.

Если всё соблюдено, следующие шаги — комбинация с солифенацином, возврат к м-холиноблокатору другой молекулы или направление на уродинамическое исследование с обсуждением третьей линии лечения5.

6.4. Пошаговый план действий

01

Измерьте артериальное давление и запишите результат, а также сделайте ультразвуковое измерение остаточной мочи до начала приёма.

02

Ведите дневник мочеиспусканий три полных дня, чтобы получить исходные цифры для сравнения.

03

Обсудите с врачом стартовую дозу: 50 мг для большинства взрослых или 25 мг при возрасте старше 75 лет и при снижении функции почек.

04

Принимайте таблетку целиком раз в сутки в одно и то же время и одновременно продолжайте тренировку мочевого пузыря.

05

Проконтролируйте артериальное давление через 2-4 недели, а через месяц повторите дневник и сравните цифры с исходными.

06

При частичном эффекте обсудите с врачом комбинацию с солифенацином, при полном отсутствии эффекта через 8 недель — смену тактики.

Когда срочно нужно к врачу

Мирабегрон переносится хорошо, но несколько ситуаций требуют немедленного обращения за медицинской помощью:

Резкое повышение артериального давления с головной болью и мельканием мушек перед глазами.
Отёк губ, языка, век или горла и затруднённое дыхание.
Учащённое сердцебиение с перебоями, головокружением или обмороком.
Боль в груди давящего или сжимающего характера.
Полная невозможность помочиться при переполненном мочевом пузыре.
Пожелтение кожи и склер, потемнение мочи, боль в правом подреберье.

Краткое резюме

Мирабегрон — первый препарат класса бета-3-адреномиметиков, одобренный для лечения гиперактивного мочевого пузыря. Он не блокирует команду на сокращение, как м-холиноблокаторы, а усиливает естественный сигнал на расслабление детрузора в фазу наполнения. Поскольку бета-3-рецепторы за пределами мочевого пузыря представлены скудно, у препарата практически нет сухости во рту, запоров и влияния на память.

По эффективности мирабегрон сопоставим с м-холиноблокаторами: он снижает число мочеиспусканий примерно на 0,5-0,8 и число эпизодов недержания примерно на 0,4-0,5 за сутки в сравнении с плацебо. Эффект развивается медленнее, чем у холинолитиков: заметное улучшение появляется к четвёртой неделе, максимум — к восьмой-двенадцатой. Стандартная доза для взрослых составляет 50 мг один раз в сутки, у пожилых и при снижении функции почек начинают с 25 мг.

Главная особенность безопасности — умеренное повышение артериального давления и пульса, поэтому давление контролируют до начала терапии и через две-четыре недели. Препарат противопоказан при тяжёлой неконтролируемой гипертонии, тяжёлой печёночной недостаточности и терминальной почечной недостаточности. Задержка мочи и закрытоугольная глаукома в списке противопоказаний отсутствуют, что делает мирабегрон вариантом выбора там, где холинолитики запрещены. При частичном ответе применяют одобренную комбинацию мирабегрона с солифенацином, дающую дополнительный прирост эффекта. Оценивать результат нужно по дневнику мочеиспусканий, а не по ощущениям, и не раньше четвёртой недели приёма. Важно помнить и о границах метода: мирабегрон не помогает при стрессовом недержании, не устраняет ночную полиурию и не заменяет упражнения для мышц тазового дна.


Источники

  1. Гиперактивный мочевой пузырь. Клинические рекомендации. Российское общество урологов, Министерство здравоохранения РФ. Россия, 2021.
  2. Государственный реестр лекарственных средств. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Россия, 2024.
  3. Beta-3 adrenoceptor agonists for overactive bladder. Cochrane Database of Systematic Reviews. Великобритания, 2018.
  4. EAU Guidelines on Non-neurogenic Female Lower Urinary Tract Symptoms. European Association of Urology. Нидерланды, 2023.
  5. Diagnosis and Treatment of Idiopathic Overactive Bladder in Adults: AUA/SUFU Guideline. American Urological Association. США, 2019.
  6. Mirabegron for treating symptoms of overactive bladder. Technology Appraisal TA290. National Institute for Health and Care Excellence. Великобритания, 2013.
  7. Efficacy and safety of mirabegron in patients with overactive bladder: a 12-month randomised, double-blind, active-controlled trial. European Urology. Нидерланды, 2013.
  8. Efficacy and safety of combinations of mirabegron and solifenacin compared with monotherapy in overactive bladder: randomised controlled trial. European Urology. Нидерланды, 2018.
  9. Пушкарь Д. Ю., Касян Г. Р. Функциональная урология и уродинамика. Издательство ГЭОТАР-Медиа. Россия, 2019.
  10. Аляев Ю. Г., Глыбочко П. В., Пушкарь Д. Ю. Урология. Национальное руководство. Издательство ГЭОТАР-Медиа. Россия, 2020.
  11. Cardiovascular safety of mirabegron: analysis of an integrated clinical trial database of patients with overactive bladder. Neurourology and Urodynamics. США, 2017.
  12. Аполихина И. А., Саидова А. С. и соавт. Гиперактивный мочевой пузырь и недержание мочи у женщин: диагностика и терапия. Журнал «Акушерство и гинекология». Россия, 2018.
  13. Overactive bladder: treatment and management. National Health Service. Великобритания, 2023.
  14. Касян Г. Р., Гвоздев М. Ю. и соавт. Бета-3-адреномиметики в лечении гиперактивного мочевого пузыря. Журнал «Урология». Россия, 2019.

Материал носит информационный характер и не заменяет очной консультации врача. Назначение мирабегрона, подбор дозы и контроль безопасности терапии проводит только лечащий уролог.

Loading

Мы используем cookies для корректной работы сайта и анализа посещаемости. Продолжая пользоваться сайтом, вы соглашаетесь с их использованием.