Реклама

Циннаризин при беременности: при головокружении и нарушении кровообращения

Дата публикации Время чтения 12 минут Просмотров всего 4
Циннаризин при беременности: при головокружении и нарушении кровообращения
Вы можете поделиться статьей или скачать ее в PDF формате

Здравствуйте, друзья! В нашем традиционном лонгриде поговорим о циннаризине при беременности — стоит ли применять этот препарат при головокружении и «нарушении мозгового кровообращения», насколько он безопасен для плода и чем его разумно заменить. Разберём, почему в США циннаризин никогда не был одобрен, а Европейское агентство по лекарствам ещё в 2013 году ограничило его дозу и длительность приёма из-за риска лекарственного паркинсонизма.

Мы подробно разберём механизм действия циннаризина как блокатора кальциевых каналов и антигистаминного средства, реальные причины головокружения у беременных (ортостатическая гипотензия, анемия, гипогликемия, синдром нижней полой вены), данные о безопасности препарата по классификации FDA и позицию регуляторов. Отдельно рассмотрим побочные эффекты — от сонливости и увеличения веса до экстрапирамидных расстройств — и перечислим более изученные альтернативы с конкретными дозовыми ориентирами в ознакомительных целях.

Чтобы вам было удобно ориентироваться, в конце статьи вас ждёт краткое резюме по каждому разделу статьи.

Часть 1. Что такое циннаризин и как он работает

1.1. Механизм действия и фармакологическая группа

Циннаризин — селективный блокатор медленных кальциевых каналов (веществ, препятствующих входу ионов кальция в клетку), производное дифенилметилпиперазина. Синтезирован фармацевтической компанией Janssen ещё в 1955 году. В отличие от «сердечных» антагонистов кальция группы верапамила или нифедипина, он действует преимущественно на сосуды и вестибулярный аппарат — орган внутреннего уха, отвечающий за равновесие.1

У циннаризина есть второе важное свойство: он блокирует H1-гистаминовые рецепторы, то есть работает как антигистаминное средство первого поколения. Именно этим объясняются его седативный (успокаивающий, снотворный) эффект и способность подавлять тошноту и рвоту при укачивании. Дополнительно препарат обладает слабой антидофаминергической активностью — блокирует часть дофаминовых рецепторов, что клинически проявляется риском двигательных расстройств.9

Заявленный механизм «улучшения мозгового кровообращения» основан на расслаблении гладких мышц сосудистой стенки и снижении вязкости крови. Однако мозговой кровоток управляется механизмом ауторегуляции: сосуды мозга сами меняют просвет в ответ на уровень углекислого газа и давление, поддерживая приток крови стабильным в диапазоне среднего артериального давления примерно от 60 до 150 мм рт. ст. Простое фармакологическое расширение сосудов в этот механизм не вписывается и доказанной пользы не даёт.

Циннаризин не действует мгновенно: его биодоступность варьирует, период полувыведения составляет порядка 3–4 часов, а клинический эффект при вестибулярных показаниях развивается при курсовом приёме. Метаболизируется препарат в печени, выводится с мочой и калом.1

1.2. Показания, формы выпуска и дозы

Циннаризин выпускается в таблетках по 25 мг, в капсулах пролонгированного действия по 75 мг, а также в фиксированной комбинации с другим веществом, влияющим на мозговое кровообращение. Приведём типичные дозы вне беременности — исключительно в ознакомительных целях, поскольку у беременных препарат не рекомендован.

Традиционный круг показаний, сложившийся ещё в середине XX века, включает следующие состояния:

  • Вестибулярное головокружение и болезнь Меньера — по 25–50 мг три раза в сутки.
  • Профилактика укачивания (кинетоза) — 25 мг за 30 минут до поездки, при необходимости повторно.
  • Симптомы «хронической недостаточности мозгового кровообращения» — 25–75 мг в сутки.
  • Нарушения периферического кровотока (перемежающаяся хромота, синдром Рейно) — до 150 мг в сутки.
  • Шум в ушах сосудистого происхождения — в составе курсовой терапии.

Обратите внимание: почти все эти показания относятся к состояниям пожилого и среднего возраста. У молодых беременных женщин истинное вестибулярное головокружение и тем более «сосудистая недостаточность» встречаются редко, что само по себе резко сужает круг ситуаций, где вопрос о циннаризине вообще уместен.

Миф

Циннаризин — современный и хорошо изученный препарат для сосудов мозга.

Факт

Циннаризин синтезирован в 1955 году, и доказательная база по «сосудистым» показаниям крайне слаба. В США он никогда не был одобрен FDA, а в ЕС с 2013 года его применение ограничено из-за риска лекарственного паркинсонизма.

Часть 2. Головокружение и «нарушения кровообращения» у беременных

2.1. Реальные причины головокружения при беременности

Ключевой факт: у беременных головокружение почти никогда не связано с болезнью сосудов мозга. Оно объясняется физиологической перестройкой сердечно-сосудистой системы, и понимание этих механизмов сразу показывает бесполезность «сосудистых» таблеток.

Во время беременности организм претерпевает закономерные изменения гемодинамики. К наиболее значимым относятся:

  • Рост объёма циркулирующей крови на 40–50 процентов к III триместру.
  • Снижение общего периферического сопротивления сосудов под действием прогестерона и оксида азота.
  • Падение диастолического давления в среднем на 10–15 мм рт. ст. во II триместре.
  • Учащение пульса на 10–20 ударов в минуту.
  • Физиологическая гемодилюция — снижение гемоглобина до нижней границы 110 г/л.

На этом фоне частыми причинами головокружения становятся ортостатическая гипотензия (падение давления при вставании более чем на 20/10 мм рт. ст.), гипогликемия при длительных перерывах в еде, железодефицитная анемия при гемоглобине ниже 110 г/л и синдром нижней полой вены — сдавление вены маткой в положении лёжа на спине после 20-й недели со снижением сердечного выброса до 30 процентов.28

Ни одно из этих состояний не лечится циннаризином. Ортостатическая гипотензия корректируется медленным вставанием и питьевым режимом, анемия — препаратами железа, гипогликемия — дробным питанием, синдром нижней полой вены — положением на левом боку.6

2.2. Когда головокружение опасно

Отличать физиологическое головокружение от симптома серьёзной патологии критически важно. Ряд состояний требует не «сосудистого» препарата, а неотложной диагностики.

Насторожить должны сочетания головокружения со следующими признаками:

  • Головная боль, мелькание мушек и повышение давления выше 140/90 мм рт. ст. — возможна преэклампсия.
  • Онемение или слабость в половине тела, нарушение речи — исключают острое нарушение мозгового кровообращения.
  • Повторные обмороки, особенно с сердцебиением и одышкой в покое.
  • Выраженная бледность и слабость при гемоглобине ниже 90 г/л.
  • Головокружение с болью в правом подреберье и отёками в III триместре.

Преэклампсия развивается после 20-й недели и осложняет 3–5 процентов беременностей; при ней головокружение и головная боль — грозные симптомы, требующие немедленной оценки давления, белка в моче и лабораторных показателей. Самолечение циннаризином здесь опасно, поскольку маскирует картину и откладывает помощь.10

2.3. Миф о «хронической недостаточности мозгового кровообращения»

Диагноз «хроническая недостаточность мозгового кровообращения», под который десятилетиями назначали циннаризин, в Международной классификации болезней МКБ-10 в прежнем виде отсутствует. В западной неврологии его аналогом отчасти служит понятие сосудистых когнитивных нарушений, но оно относится к пожилым пациентам с доказанным поражением сосудов, а не к молодым беременным.11

За размытым «сосудистым» ярлыком у молодых женщин обычно скрываются совсем другие состояния: мигрень, тревожное расстройство, нарушения сна, железодефицит, последствия переутомления. Каждое из них требует прицельного лечения, и ни одно не отвечает на «сосудорасширяющие» препараты.

Миф

Если во время беременности кружится голова, значит, мозгу не хватает кровотока, и нужны сосудорасширяющие таблетки.

Факт

У беременных головокружение почти всегда вызвано колебаниями давления, анемией, гипогликемией или сдавлением нижней полой вены. Мозговой кровоток при этом поддерживается ауторегуляцией, а «сосудистые» препараты причину не устраняют.

Часть 3. Безопасность циннаризина при беременности

3.1. Категория риска и данные о влиянии на плод

По прежней классификации FDA циннаризин не имел присвоенной категории безопасности при беременности из-за отсутствия данных, а в странах, где он применяется, инструкции относят его к средствам, назначаемым только когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Адекватных контролируемых исследований у беременных не проводилось.3

Циннаризин проникает через плаценту. Как антигистаминное средство первого поколения с седативным действием, при приёме в поздние сроки он теоретически способен вызывать у новорождённого сонливость, снижение мышечного тонуса и угнетение сосания, хотя прямых доказательств именно для циннаризина недостаточно из-за малого числа наблюдений.

ВАЖНО:

Циннаризин не относится к препаратам выбора при беременности и специально у беременных не изучался. Его назначение возможно только врачом, по строгим показаниям, когда более изученные средства неэффективны или недоступны, а предполагаемая польза явно превышает риск. Самостоятельно начинать приём во время беременности нельзя, особенно в I триместре в период органогенеза.

3.2. Почему регуляторы ограничили циннаризин

В США циннаризин не одобрен FDA и не продаётся на общих основаниях — показательный факт для препарата с более чем полувековой историей. Причина в недостаточной доказательной базе эффективности при заявленных «сосудистых» показаниях.12

В 2013 году Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) по итогам пересмотра рекомендовало ограничить дозы и длительность применения циннаризина и родственного ему флунаризина из-за риска экстрапирамидных расстройств — лекарственного паркинсонизма и поздней дискинезии, особенно у пожилых и при длительных курсах. Этот риск связан с антидофаминергическим действием препарата.7

Миф

Раз циннаризин продаётся в аптеке без рецепта, значит, он безопасен и при беременности.

Факт

Безрецептурный статус не равен доказанной безопасности при беременности. Циннаризин у беременных не изучался, а регуляторы ЕС ограничили его дозы даже вне беременности из-за неврологических рисков.

Реклама

3.3. Побочные эффекты

Даже вне беременности циннаризин обладает заметным спектром нежелательных реакций, что дополнительно снижает целесообразность его приёма в период вынашивания.

К наиболее значимым побочным эффектам относятся:

  • Сонливость и заторможенность из-за H1-блокады, усиливающиеся при сочетании с алкоголем и седативными средствами.
  • Увеличение массы тела и повышение аппетита при длительном приёме.
  • Диспепсия, тяжесть в эпигастрии, сухость во рту.
  • Экстрапирамидные расстройства: паркинсонизм, тремор, ригидность, поздняя дискинезия при курсах свыше нескольких месяцев.
  • Депрессия, особенно у пожилых при длительной терапии.
  • Кожные аллергические реакции, редко — красный плоский лишай.

Лекарственный паркинсонизм на фоне циннаризина обычно обратим и регрессирует в течение недель–месяцев после отмены, но у части пациентов восстановление затягивается. Именно этот класс осложнений стал основанием для регуляторных ограничений.12

Часть 4. Альтернативы и правильная тактика

4.1. Немедикаментозные меры при головокружении

Поскольку большинство эпизодов головокружения у беременных имеет физиологическую природу, начинать следует с немедикаментозных мер, воздействующих на конкретный механизм.

Доказанно эффективны и полностью безопасны следующие приёмы:

  • Вставать из положения лёжа и сидя медленно, в два этапа, избегая ортостатической гипотензии.
  • После 20-й недели отдыхать и спать на левом боку, разгружая нижнюю полую вену.
  • Поддерживать питьевой режим не менее 1,5–2 литров в сутки при отсутствии противопоказаний.
  • Питаться дробно, каждые 3–4 часа, предупреждая гипогликемию.
  • Избегать душных помещений, длительного стояния и перегрева.
  • Контролировать гемоглобин и ферритин, при дефиците — принимать препараты железа по назначению врача.

Эти меры адресованы истинным причинам головокружения и во множестве случаев полностью снимают проблему, делая вопрос о лекарствах неактуальным.

4.2. Более изученные лекарственные средства

Если головокружение связано с тошнотой беременных или укачиванием и требует медикаментозной поддержки, существуют средства с несопоставимо более прочной доказательной базой безопасности. Приводим дозовые ориентиры в ознакомительных целях — назначение всегда за врачом.

При тошноте и рвоте беременных первой линией по рекомендациям ACOG служит комбинация пиридоксина (витамина B6) в дозе 10–25 мг три-четыре раза в сутки с доксиламином 12,5 мг; такая схема имеет категорию безопасности A по прежней классификации FDA — высшую из возможных.4

При укачивании применяют антигистаминные с более изученным у беременных профилем, например дименгидринат 50–100 мг каждые 4–6 часов (не более 400 мг в сутки). Выбор конкретного средства и допустимость на сроке определяет врач.514

Миф

Циннаризин — лучший способ справиться с укачиванием во время беременности.

Факт

Циннаризин не имеет преимуществ перед более изученными антигистаминными от укачивания, зато данных о его безопасности при беременности меньше, а неврологических рисков больше. Средством выбора он не является.

4.3. Тактика при уже начатом приёме

Отдельная ситуация — женщина, принимавшая циннаризин до беременности, например по поводу хронического вестибулярного головокружения. Резко бросать препарат или паниковать не нужно; тактику определяет врач.

Разумная последовательность действий обычно включает:

  • Пересмотр диагноза, по которому был назначен циннаризин.
  • Оценку реальной необходимости препарата на текущем сроке.
  • Постепенную отмену, если строгих показаний нет.
  • Замену на более изученное средство при сохраняющихся жалобах.
  • Дообследование для поиска истинной причины головокружения.

Если циннаризин назначался «для сосудов» или «для профилактики» без чётких показаний, чаще всего в нём нет реальной необходимости, и грамотный специалист склоняется к наблюдению и коррекции образа жизни.13

Ниже приведена ознакомительная таблица, помогающая сориентироваться в подходах к разным причинам головокружения при беременности. Она носит справочный характер и не заменяет консультацию врача.

Таблица 1. Причины головокружения у беременных и роль циннаризина (в ознакомительных целях)

Причина Механизм Правильный подход Роль циннаризина
Ортостатическая гипотензия Падение давления >20/10 мм рт. ст. при вставании. Медленное вставание, питьё, компрессия. Не показан.
Синдром нижней полой вены Сдавление вены маткой после 20 недель. Положение на левом боку. Не показан.
Железодефицитная анемия Гемоглобин ниже 110 г/л. Препараты железа, диета. Не влияет на причину.
Гипогликемия Снижение глюкозы при перерывах в еде. Дробное питание. Бесполезен.
Тошнота беременных Гормональная перестройка. Пиридоксин + доксиламин (категория A). Не средство выбора.
Преэклампсия Давление >140/90, протеинурия. Неотложная оценка, госпитализация. Противопоказан как самолечение.

Для полноты картины ниже приведена ознакомительная таблица с группами препаратов, обсуждаемых в контексте головокружения и тошноты, с дозовыми диапазонами. Конкретные дозы и допустимость на сроке определяет только врач; таблица дана в ознакомительных целях.

Таблица 2. Группы препаратов и статус при беременности (в ознакомительных целях)

Группа Примеры Диапазон доз (вне беременности) Статус при беременности
Блокаторы кальция с вестибулярным действием Циннаризин 25–75 мг/сут, до 150 мг при сосудистых показаниях Не рекомендован, данных мало, риск паркинсонизма.
Витамин B6 и комбинации Пиридоксин, пиридоксин + доксиламин B6 10–25 мг 3–4 раза/сут; доксиламин 12,5 мг Категория A, первая линия при тошноте.
Антигистаминные I поколения Дименгидринат 50–100 мг каждые 4–6 ч, ≤400 мг/сут Отдельные средства применяют при укачивании под контролем.
Гистаминоподобные Бетагистин 24–48 мг/сут Данных при беременности недостаточно, обычно не рекомендован.

Ещё раз подчеркнём: сведения в таблицах носят справочный характер. Любое применение перечисленных препаратов во время беременности возможно только после консультации с врачом, оценивающим соотношение пользы и риска.

Пошаговый план при головокружении у беременной

01

Присядьте или прилягте на левый бок, чтобы избежать падения и разгрузить нижнюю полую вену.

02

Обеспечьте приток свежего воздуха и расстегните тесную одежду.

03

Выпейте воды и, если давно не ели, перекусите для профилактики гипогликемии.

04

Измерьте давление и оцените тревожные симптомы: головную боль, мушки, онемение, отёки.

05

Не начинайте самостоятельно принимать сосудистые препараты, включая циннаризин.

06

Обратитесь к врачу для поиска истинной причины и подбора безопасной тактики.

Когда срочно нужно к врачу

Вызовите скорую или срочно обратитесь к врачу, если головокружение сопровождается хотя бы одним из признаков:

Головная боль с мельканием мушек и давлением выше 140 на 90.
Онемение или слабость в половине тела, нарушение речи.
Потеря сознания или повторяющиеся обмороки.
Выраженная одышка, боль в груди, учащённое сердцебиение в покое.
Отёки лица и рук с болью в правом подреберье в третьем триместре.

Краткое резюме

Циннаризин — блокатор кальциевых каналов и антигистаминное средство первого поколения, синтезированное в 1955 году и исторически применявшееся при вестибулярном головокружении, укачивании и «сосудистой недостаточности» мозга. Его доказательная база по сосудистым показаниям слаба: в США он не одобрен FDA, а в ЕС с 2013 года его дозы и длительность приёма ограничены из-за риска лекарственного паркинсонизма. Мозговой кровоток поддерживается ауторегуляцией, и фармакологическое расширение сосудов доказанной пользы не приносит.

У беременных головокружение почти всегда имеет физиологическую природу: ортостатическая гипотензия, падение диастолического давления на 10–15 мм рт. ст. во II триместре, железодефицитная анемия при гемоглобине ниже 110 г/л, гипогликемия и синдром нижней полой вены после 20-й недели. Ни одно из этих состояний не лечится циннаризином — им нужны медленное вставание, положение на левом боку, препараты железа и дробное питание. Отдельные симптомы, особенно на фоне давления выше 140/90, требуют исключения преэклампсии и неотложной помощи.

При беременности циннаризин не изучался и к препаратам выбора не относится; он проникает через плаценту и в поздние сроки способен вызывать у новорождённого седацию. При тошноте беременных первой линией служит комбинация пиридоксина 10–25 мг с доксиламином 12,5 мг категории безопасности A. Женщинам, принимавшим циннаризин до беременности, следует спокойно обсудить с врачом пересмотр диагноза, отмену или замену. Любые решения о применении принимает только врач.


Источники

  1. Циннаризин: фармакология и клиническое применение. Государственный реестр лекарственных средств. Минздрав России, Россия, 2020.
  2. Физиологические изменения сердечно-сосудистой системы при беременности. Национальное руководство по акушерству. Россия, 2019.
  3. Применение лекарственных средств при беременности: принципы назначения. Методические рекомендации. Минздрав России, Россия, 2020.
  4. Nausea and Vomiting of Pregnancy. Practice Bulletin. ACOG, США, 2018.
  5. Motion Sickness: Prevention and Treatment. Clinical Review. NHS, Великобритания, 2020.
  6. Головокружение у беременных: дифференциальная диагностика. Российский журнал неврологии, Россия, 2018.
  7. Cinnarizine and Flunarizine: Restrictions on Use. Review Outcome. European Medicines Agency, ЕС, 2013.
  8. Ортостатическая гипотензия и синдром нижней полой вены при беременности. Акушерство и гинекология, Россия, 2017.
  9. Cinnarizine: Antihistamine and Antidopaminergic Properties. Pharmacology Review. NIH, США, 2016.
  10. Gestational Hypertension and Preeclampsia. Practice Bulletin. ACOG, США, 2020.
  11. Vascular Cognitive Impairment: Diagnosis. Clinical Guideline. NICE, Великобритания, 2019.
  12. Drug-Induced Parkinsonism: Cinnarizine and Flunarizine. Movement Disorders Review. Mayo Clinic, США, 2017.
  13. Головокружение при беременности: тактика ведения. Клинический обзор. Акушерство и гинекология, Россия, 2020.
  14. Antiemetic Therapy in Pregnancy. Clinical Guideline. NICE, Великобритания, 2019.
Реклама

Дисклеймер: эта статья носит информационно-просветительский характер и не заменяет консультацию врача. Не начинайте, не отменяйте и не меняйте приём любых лекарств во время беременности самостоятельно. При появлении тревожных симптомов обращайтесь к специалисту.

Loading

Мы используем cookies для корректной работы сайта и анализа посещаемости. Продолжая пользоваться сайтом, вы соглашаетесь с их использованием.