Апиксабан

АПИКСАБАН (APIXABAN)

1. Определение

Апиксабан представляет собой прямой (не требующий кофактора) обратимый ингибитор активированного фактора X (фактор Xa), который блокирует активный центр фактора Xa, предотвращая превращение протромбина в тромбин и, следовательно, образование фибрина и тромба . Препарат является пероральным антикоагулянтом с предсказуемой фармакокинетикой, фиксированной дозировкой и минимальным риском лекарственных взаимодействий .

2. Механизм действия и фармакокинетика

Механизм действия:

Апиксабан является прямым, обратимым и конкурентным ингибитором фактора Xa. В отличие от непрямых ингибиторов (гепарины), апиксабан не требует антитромбина III для своей активности. Ингибирование фактора Xa снижает образование тромбина и удлиняет протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время .

Фармакокинетика:

• Период полувыведения: 8–15 часов (что позволяет принимать препарат 2 раза в сутки)

• Связывание с белками плазмы: около 87%

• Основные пути выведения: 50% выводится через кишечник, 25% через почки, остальное через метаболизм и билиарную экскрецию

• Метаболизм: через CYP3A4/5 (около 25% дозы метаболизируется)

• Особенности: апиксабан является субстратом Р-гликопротеина (P-gp) и транспортеров BCRP, но не является субстратом для OATP1B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2

Апиксабан характеризуется низким потенциалом влияния на фармакокинетику других лекарственных средств, поскольку не ингибирует и не индуцирует основные ферменты цитохрома Р450 .

3. Показания к применению

• Профилактика инсульта и системных тромбоэмболических осложнений у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НКФП) с одним или более факторами риска (хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, возраст >75 лет, сахарный диабет, инсульт или ТИА в анамнезе)

• Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА)

• Профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА

• Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава

4. Противопоказания

5. Режим дозирования

Особые указания:

• При КК 15–29 мл/мин: доза 2,5 мг 2 раза в сутки

• При КК < 15 мл/мин: применение не рекомендуется

• Препарат можно принимать независимо от приема пищи

• При пропуске дозы: принять как можно скорее в тот же день; на следующий день продолжить прием по обычной схеме. Не удваивать дозу.

• Гемодиализ неэффективен для удаления апиксабана (выводится менее 14%)

6. Побочные эффекты

• Кровотечения (наиболее частый и серьезный побочный эффект): желудочно-кишечные, носовые, десневые, внутричерепные, урогенитальные, кожные гематомы; возможно развитие жизнеугрожающих кровотечений

• Изменения лабораторных показателей: повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, γ-ГТП)

• Другие: головная боль, утомляемость, кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек (редко)

7. Лекарственное взаимодействие

Апиксабан имеет низкий потенциал влияния на фармакокинетику других лекарственных средств, поскольку не ингибирует и не индуцирует основные ферменты цитохрома Р450 и не влияет на большинство транспортеров.

8. Особые указания

Мониторинг терапии: Рутинный лабораторный мониторинг не требуется. Однако в исключительных ситуациях (передозировка, экстренное хирургическое вмешательство) может быть использована оценка анти-Ха активности для оценки экспозиции апиксабана.

Антидот: Андексанет альфа (Andexxa) является специфическим антидотом для ингибиторов фактора Xa, включая апиксабан, и может быть использован для немедленной нейтрализации антикоагулянтного эффекта при неконтролируемых кровотечениях или необходимости экстренной операции.

Беременность и лактация: Апиксабан противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Особые категории пациентов:

• Почечная недостаточность: при КК 15–29 мл/мин — доза 2,5 мг 2 раза/сут; при КК < 15 мл/мин — применение не рекомендуется

• Печеночная недостаточность: при тяжелой печеночной недостаточности с коагулопатией применение не рекомендуется

• Масса тела ≤ 60 кг: требует снижения дозы при НКФП (при наличии ≥2 факторов)

• Пациенты старше 80 лет: требуется снижение дозы при НКФП (при наличии ≥2 факторов)

Ключевое клиническое положение: Апиксабан является прямым ингибитором фактора Xa с удобным двукратным приемом в сутки и доказанной эффективностью в профилактике инсульта при фибрилляции предсердий и лечении венозной тромбоэмболии. Среди ПОАК апиксабан характеризуется наименьшим риском кровотечений. Ключевой особенностью является необходимость снижения дозы до 2,5 мг 2 раза/сут при наличии двух из трех факторов: возраст ≥80 лет, масса тела ≤60 кг, креатинин ≥1,5 мг/дл. Препарат требует осторожности при совместном применении с сильными двойными ингибиторами CYP3A4 и P-gp (снижение дозы) и индукторами (противопоказаны). Противопоказан при беременности, грудном вскармливании, механических протезах клапанов сердца и тяжелой печеночной недостаточности. Специфический антидот (андексанет альфа) доступен для экстренных ситуаций. Апиксабан не требует рутинного лабораторного мониторинга, что упрощает его применение, но требует строгого учета показаний, противопоказаний и лекарственных взаимодействий.