Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД; фавизм)

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД; фавизм) — наследственная недостаточность фермента эритроцитов, который защищает их от окислительного повреждения. При контакте с определёнными продуктами, лекарствами или при инфекции эритроциты массово разрушаются, и развивается острая гемолитическая анемия.

Это самый распространённый в мире дефект ферментов человека: им страдают сотни миллионов людей. Чаще всего он встречается в Африке, Средиземноморье, на Ближнем Востоке, в Южной и Юго-Восточной Азии. Высокая частота в этих регионах объясняется тем, что носительство дефекта частично защищает от тяжёлой малярии. Название «фавизм» происходит от латинского названия конских бобов (Vicia faba), употребление которых может вызвать гемолиз.

🔬 Как развивается гемолиз

Г6ФД — первый фермент пентозофосфатного пути, который вырабатывает в эритроците НАДФН (восстановленную форму никотинамидадениндинуклеотидфосфата). Это вещество поддерживает запас глутатиона — главного антиоксиданта клетки. В эритроцитах нет ядра, и других источников НАДФН у них нет.

При дефиците фермента окислители, попавшие в кровь, повреждают гемоглобин и мембрану эритроцита. Гемоглобин выпадает в осадок (тельца Гейнца), селезёнка «выкусывает» повреждённые участки, и клетки разрушаются как в сосудах, так и в селезёнке.

🧬 Наследование

Ген фермента расположен на X-хромосоме, поэтому тип наследования X-сцепленный. Чаще и тяжелее болеют мужчины, у которых одна X-хромосома. Женщины обычно носительницы, но из-за случайной инактивации одной из X-хромосом у части из них активность фермента заметно снижена, и гемолиз тоже возможен.

⚠️ Что провоцирует гемолитический криз

• Конские (садовые) бобы, особенно свежие и сырые, а также пыльца цветущих бобов.
• Инфекции — вирусные и бактериальные, включая пневмонию и гепатиты; это самый частый провокатор.
• Противомалярийные примахин и тафенохин.
• Дапсон, расбуриказа, метиленовый синий, некоторые сульфаниламиды и нитрофураны.
• Нафталин (средство от моли), у младенцев — хна.

Список лекарств, которых следует избегать, зависит от варианта дефекта и дозы. Многие препараты, которые раньше считались опасными, в обычных дозах переносятся без проблем, поэтому перечень уточняют у врача. Препараты упомянуты в ознакомительных целях.

🩺 Проявления

• Острый гемолиз через 1–3 суток после провокации: слабость, бледность, желтуха, одышка, учащённое сердцебиение.
• Тёмная моча цвета чая или колы, боль в пояснице и животе.
• Желтуха новорождённых, иногда очень выраженная, с риском билирубиновой энцефалопатии.
• Редко, при тяжёлых вариантах, — постоянная гемолитическая анемия без явных провокаций.

Вне кризов большинство людей с дефицитом Г6ФД здоровы и не знают о своём диагнозе.

🧪 Диагностика

Диагноз подтверждают измерением активности фермента в эритроцитах: количественным анализом или скрининговым флуоресцентным тестом. Во время острого гемолиза результат может оказаться ложно нормальным, потому что разрушаются самые старые клетки с низкой активностью, а молодые содержат больше фермента. В таком случае анализ повторяют примерно через 3 месяца. У женщин-носительниц надёжнее генетическое исследование.

В общем анализе крови во время криза находят снижение гемоглобина, рост ретикулоцитов (молодых эритроцитов), а в мазке — «надкушенные» эритроциты и тельца Гейнца. В биохимии повышены непрямой билирубин и лактатдегидрогеназа, снижен гаптоглобин (белок, связывающий свободный гемоглобин).

Перед назначением примахина или тафенохина ВОЗ рекомендует проверять активность Г6ФД. В ряде стран дефицит фермента ищут при скрининге новорождённых.

💊 Лечение

Специфического лечения нет, основа — избегать провоцирующих факторов. При остром кризе отменяют провокатор, лечат инфекцию, восполняют жидкость; при тяжёлой анемии переливают эритроциты. Новорождённым с выраженной желтухой проводят фототерапию, иногда — заменное переливание. Человеку с подтверждённым дефицитом полезно иметь при себе информацию о диагнозе.

Когда срочно нужно к врачу

Обратитесь к врачу без промедления, если появились:

Моча стала тёмной, как чай или кола.

Появились желтушность кожи и глаз, резкая бледность.

Выраженная слабость, одышка, сердцебиение после бобов, лекарств или на фоне инфекции.

У новорождённого желтуха в первые сутки или быстро нарастающая желтуха.

🤰 Беременность и грудное вскармливание

Беременная с дефицитом Г6ФД может перенести гемолиз так же, как вне беременности, поэтому ей важно избегать провокаторов и сообщить о диагнозе акушеру-гинекологу. Если женщина — носительница, каждый её сын с вероятностью 50 % унаследует дефицит, а каждая дочь с вероятностью 50 % станет носительницей.

Примахин и тафенохин при беременности противопоказаны независимо от статуса матери: статус плода неизвестен, а препарат может вызвать у него гемолиз. Поэтому при малярии, вызванной Plasmodium vivax и ovale, радикальное лечение переносят на период после родов. При грудном вскармливании эти препараты назначают с осторожностью и только после оценки активности Г6ФД у ребёнка. Кормящей маме ребёнка с дефицитом также стоит избегать бобов и опасных лекарств.

Миф

Дефицитом Г6ФД болеют только мужчины, женщины лишь передают ген.

Факт

У женщин-носительниц активность фермента бывает существенно снижена из-за неравномерной инактивации X-хромосом. Они тоже могут перенести гемолиз, а новорождённые девочки — выраженную желтуху.