Гидроксихлорохин (Плаквенил)

ГИДРОКСИХЛОРОХИН (ПЛАКВЕНИЛ; HYDROXYCHLOROQUINE)

1. Определение

Гидроксихлорохин представляет собой противомалярийное средство из группы производных 4-аминохинолина, обладающее иммуномодулирующим и противовоспалительным действием и относящееся к базисным противовоспалительным препаратам в ревматологии. Препарат применяется для лечения ревматоидного артрита, системной и дискоидной красной волчанки, а также для профилактики и лечения малярии. Действие развивается медленно, в течение нескольких недель и месяцев. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, по 200 мг гидроксихлорохина сульфата под торговым наименованием Плаквенил и под другими наименованиями.

Гидроксихлорохин отличается от хлорохина наличием гидроксильной группы и более благоприятным профилем безопасности. Вне зарегистрированных показаний он используется в ряде других иммуновоспалительных заболеваний, в том числе при кожных проявлениях саркоидоза и связанной с саркоидозом гиперкальциемии.

2. Механизм действия

Гидроксихлорохин является слабым основанием и накапливается в кислых внутриклеточных компартментах — лизосомах и эндосомах, повышая в них pH. Это нарушает процессинг антигенов и их представление Т-лимфоцитам через молекулы главного комплекса гистосовместимости II класса, а также подавляет передачу сигналов через эндосомальные Toll-подобные рецепторы (TLR7, TLR9), активируемые нуклеиновыми кислотами. В результате снижается продукция провоспалительных цитокинов (интерлейкина-1, интерлейкина-6, фактора некроза опухоли, интерферонов I типа). Противомалярийное действие связано с нарушением утилизации гема в пищеварительной вакуоли плазмодия. У пациентов с системной красной волчанкой препарат снижает частоту обострений и оказывает благоприятное влияние на липидный профиль и риск тромбозов.

3. Фармакокинетика

4. Показания к применению

5. Способ применения и дозирование

Таблетки принимают во время еды или запивая стаканом молока. По российской инструкции к Плаквенилу у взрослых используют минимальную эффективную дозу, не превышающую 6,5 мг/кг в сутки в расчёте на идеальную массу тела.

• Ревматоидный артрит: начальная доза 400 мг в сутки в несколько приёмов; после достижения явного улучшения — 200 мг в сутки. При отсутствии объективного улучшения через 6 месяцев лечение прекращают.

• Красная волчанка: начальная доза 400 мг 1–2 раза в сутки в течение нескольких недель или месяцев, поддерживающая — 200–400 мг в сутки.

• Профилактика малярии у взрослых: 400 мг один раз в неделю в один и тот же день; продолжать 8 недель после выезда из эндемичного района.

• Дети: доза не должна превышать 6,5 мг/кг идеальной массы тела; таблетки 200 мг не предназначены для детей с идеальной массой тела менее 31 кг.

Американская академия офтальмологии для снижения риска ретинопатии рекомендует не превышать суточную дозу 5 мг/кг фактической массы тела.

Беременность и лактация:

Российская инструкция относит беременность к противопоказаниям и рекомендует избегать применения, если польза для матери не превышает риск для плода; при грудном вскармливании необходимость применения тщательно взвешивается. Вместе с тем международные ревматологические рекомендации (EULAR, Американской коллегии ревматологов) при системной красной волчанке рекомендуют продолжать гидроксихлорохин во время беременности, поскольку его отмена повышает риск обострений, а накопленные данные не показали существенного увеличения риска пороков развития. Решение принимается врачом индивидуально с учётом расхождения между инструкцией и рекомендациями.

6. Побочные эффекты

Перед длительным лечением необходимо офтальмологическое обследование (острота зрения, осмотр глазного дна, цветовое зрение, поля зрения), повторяемое по российской инструкции не реже одного раза в 6 месяцев. Передозировка особенно опасна у детей и проявляется судорогами, нарушениями ритма сердца и остановкой дыхания.

7. Противопоказания

• Повышенная чувствительность к производным 4-аминохинолина.

• Ретинопатия.

• Беременность (по российской инструкции).

• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

• Детский возраст до 6 лет; дети, нуждающиеся в длительной терапии.

С осторожностью применяют при заболеваниях крови, тяжёлых неврологических и психических расстройствах, порфирии, псориазе, печёночной и почечной недостаточности, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, тяжёлых заболеваниях желудочно-кишечного тракта.

8. Лекарственное взаимодействие

• Дигоксин: гидроксихлорохин может повышать концентрацию дигоксина в плазме; требуется контроль и коррекция дозы.

• Инсулин и пероральные гипогликемические средства: возможно усиление их действия; в начале лечения может потребоваться снижение доз.

• Антациды: уменьшают всасывание; интервал между приёмами не менее 4 часов.

• Препараты, удлиняющие интервал QT, и антиаритмические средства: аддитивный риск нарушений ритма; требуется осторожность.

• Аминогликозиды, циметидин, неостигмин, пиридостигмин, вакцина против бешенства: взаимодействия описаны для хлорохина и не исключены для гидроксихлорохина.

---

Ключевое клиническое положение: Гидроксихлорохин (Плаквенил) — производное 4-аминохинолина с противомалярийным и иммуномодулирующим действием, применяемое как базисный препарат при ревматоидном артрите, системной и дискоидной красной волчанке, а также для профилактики и лечения малярии; вне зарегистрированных показаний используется при кожных формах саркоидоза. Эффект развивается медленно; суточная доза у взрослых обычно 200–400 мг и по российской инструкции не должна превышать 6,5 мг/кг идеальной массы тела. Главный риск длительного лечения — дозозависимая ретинопатия, поэтому необходимы исходное и регулярное офтальмологическое обследование. Среди других нежелательных явлений — желудочно-кишечные расстройства, кожные реакции, редко кардиомиопатия и нарушения проводимости, гипогликемия при сочетании с сахароснижающими средствами. Российская инструкция относит беременность к противопоказаниям, тогда как международные ревматологические рекомендации при системной красной волчанке советуют продолжать препарат во время беременности; решение принимает врач индивидуально.