Гиперхолестеринемия
ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЯ
1. Определение
Гиперхолестеринемия представляет собой патологическое состояние, характеризующееся стойким повышением уровня общего холестерина в крови, преимущественно за счет фракции липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Данное состояние является одним из основных факторов риска развития атеросклероза и связанных с ним сердечно-сосудистых заболеваний . В большинстве случаев гиперхолестеринемия протекает бессимптомно и выявляется при рутинном биохимическом обследовании.
2. Классификация
| Тип | Характеристика | Причины |
|---|---|---|
| Первичная (семейная) | Генетически обусловленная | Мутации в гене рецептора ЛПНП, аполипопротеина B-100, PCSK9 |
| Вторичная | Связана с другими заболеваниями или факторами | Гипотиреоз, сахарный диабет, нефротический синдром, холестаз, ожирение, диета, прием некоторых лекарств |
По уровню ЛПНП (в зависимости от риска):
| Категория риска | Целевой уровень ЛПНП (ммоль/л) |
|---|---|
| Очень высокий | < 1,4 (< 1,0 при повторных событиях) |
| Высокий | < 1,8 |
| Умеренный | < 2,6 |
| Низкий | < 3,0 |
3. Этиология
Первичные причины:
-
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия (наиболее частая моногенная форма, 1:200–500)
-
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (редкая, 1:1 000 000)
-
Семейная комбинированная гиперлипидемия
-
Семейная дисбеталипопротеинемия
-
Полигенная гиперхолестеринемия (наиболее распространенная форма, обусловлена сочетанием нескольких генетических вариантов)
Вторичные причины:
-
Гипотиреоз
-
Сахарный диабет (особенно 2 типа)
-
Холестатические заболевания печени
-
Нефротический синдром
-
Хроническая почечная недостаточность
-
Ожирение
-
Высокожировая диета
-
Прием некоторых лекарств (прогестагены, анаболические стероиды, циклоспорин, тиазидные диуретики, бета-адреноблокаторы)
4. Патогенез
Повышенный уровень холестерина ЛПНП в крови приводит к накоплению ЛПНП в интиме артерий, их модификации (окисление, агрегация) и запуску каскада воспалительных реакций. Моноциты мигрируют в интиму, превращаются в макрофаги, захватывают модифицированные ЛПНП и превращаются в пенистые клетки, формируя липидные полосы и атеросклеротические бляшки. Прогрессирующий рост бляшек приводит к сужению просвета сосудов, ишемии органов и тканей, а также к разрыву бляшек с развитием тромбозов и острых сердечно-сосудистых событий (инфаркт миокарда, инсульт).
5. Клинические проявления
Гиперхолестеринемия длительное время протекает бессимптомно. Клинические проявления связаны с развитием атеросклеротических осложнений:
-
Ксантомы — желтоватые отложения холестерина в коже (веки, сухожилия, локти, колени)
-
Ксантелазмы — плоские желтоватые бляшки на веках (характерны для семейной гиперхолестеринемии)
-
Липоидная дуга роговицы — белое или сероватое кольцо по краю роговицы
-
Тендинит и боль в сухожилиях (ахиллово сухожилие)
-
Ишемическая болезнь сердца — стенокардия, инфаркт миокарда
-
Цереброваскулярные заболевания — транзиторные ишемические атаки, инсульт
-
Заболевания периферических сосудов — перемежающаяся хромота, критическая ишемия конечностей
Важно: У пациентов с семейной гиперхолестеринемией атеросклеротические осложнения могут развиваться в молодом возрасте (до 40 лет), что требует раннего скрининга и агрессивной терапии.
6. Диагностика
Лабораторные методы:
-
Липидный профиль (общий холестерин, ЛПНП, ЛПВП, триглицериды) натощак
-
Аполипопротеин B и A-I
-
Липопротеин(а) — Lp(a)
-
Функция щитовидной железы (ТТГ) для исключения вторичной гиперхолестеринемии
-
Печеночные пробы, креатинин, глюкоза
Инструментальные методы:
-
УЗИ брахиоцефальных артерий (оценка толщины интима-медиа, наличие атеросклеротических бляшек)
-
Эхокардиография (оценка клапанных структур, наличие аортального стеноза)
-
Нагрузочные пробы (при подозрении на ИБС)
7. Лечение
Немедикаментозное лечение:
-
Диета: ограничение насыщенных жиров, трансжиров, холестерина; увеличение потребления растворимой клетчатки, омега-3 жирных кислот, растительных стеролов
-
Физическая активность: не менее 150 минут умеренной аэробной нагрузки в неделю
-
Снижение массы тела (при ожирении)
-
Отказ от курения и злоупотребления алкоголем
Медикаментозная терапия:
| Препарат | Дозировка | Снижение ЛПНП | Особенности |
|---|---|---|---|
| Статины | Розувастатин 5–40 мг, Аторвастатин 10–80 мг | 30–60% | Препараты первой линии |
| Эзетимиб | 10 мг/сут | 15–20% | Дополнительно к статинам |
| Ингибиторы PCSK9 | Эволокумаб 140 мг 2 нед/420 мг 1 мес, Алирокумаб 75–150 мг 2–4 нед | 50–65% | При высоком риске или непереносимости статинов |
| Инклисиран | 284 мг 2 раза/год | 40–55% | siRNA-препарат, длительное действие |
| Фибраты, никотиновая кислота | По показаниям | 10–30% | При смешанной дислипидемии |
Ключевое клиническое положение: Гиперхолестеринемия — основной модифицируемый фактор риска атеросклероза. Скрининг липидного профиля рекомендуется с 20 лет. Лечение основано на стратификации риска и достижении целевых уровней ЛПНП. Статины — препараты первой линии; при неэффективности добавляются эзетимиб, ингибиторы PCSK9 или инклисиран. Семейные формы требуют агрессивной терапии с детства. Важна модификация образа жизни. Пациенты нуждаются в регулярном мониторинге липидного профиля. Терапия должна проводиться под контролем врача. Пациентам не рекомендуется прекращать прием препаратов без консультации врача. Регулярный контроль липидного профиля обязателен. Комбинированная терапия улучшает прогноз. Долгосрочные исходы благоприятны при соблюдении рекомендаций.
Ингибиторы PCSK9: новые препараты при тяжёлой гиперхолестеринемии
Эзетимиб: когда статинов недостаточно
Побочные эффекты статинов: боли в мышцах и что с ними делать