Статины: как снижают холестерин и предотвращают инфаркт

Рубрика: Кардиология

Термины: Атеросклероз Аторвастатин Гиперхолестеринемия Липопротеин(а) [Лп(а)] Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) Питавастатин Правастатин Розувастатин Симвастатин Статины Холестерин

Материалы SapiensMed не заменяют консультацию врача

Вы можете поделиться статьей или скачать ее в PDF формате

Здравствуйте, друзья! В нашем традиционном лонгриде поговорим о статинах — препаратах, которые снижают уровень холестерина липопротеинов низкой плотности в крови и уменьшают вероятность инфаркта миокарда и инсульта. Это самая назначаемая группа лекарств в кардиологии, и одновременно самая обсуждаемая: вокруг неё накопилось столько слухов, что многие люди бросают терапию через месяц после начала.

Разберём, что вообще такое холестерин и зачем организму липопротеины, как из безобидного жирового пятна вырастает атеросклеротическая бляшка и почему она рвётся. Посмотрим на биохимический механизм действия статинов, на различия между конкретными препаратами, на реальные цифры снижения риска из крупных исследований и на то, кому терапия показана, а кому можно подождать.

Отдельно поговорим о дозах и интенсивности лечения, о контроле анализов, о взаимодействиях с другими лекарствами и едой, о том, почему часть людей чувствует ухудшение самочувствия ещё до первой таблетки. В конце вас ждёт пошаговый план действий, список тревожных признаков и краткое резюме по каждому разделу статьи.

Часть 1. Холестерин и атеросклероз: что мы на самом деле лечим

1.1. Холестерин, липопротеины и почему деление на «плохой» и «хороший» — упрощение

Холестерин — это не яд и не отход обмена веществ, а строительный материал, без которого клетка просто не соберётся. Он встраивается в мембраны, придавая им нужную жёсткость, служит сырьём для половых гормонов и кортизола, для витамина D и желчных кислот. Около 70–80% всего холестерина организм синтезирует сам, преимущественно в печени¹.

Именно поэтому идея «просто не есть холестерин» работает слабо. Печень чувствует дефицит поступления и увеличивает собственное производство. Пищевые ограничения дают снижение общего холестерина обычно на 5–10%, и это полезно, но недостаточно для человека, у которого уже растёт бляшка в коронарной артерии.

Основные задачи, которые холестерин решает в организме, стоит перечислить отдельно — это помогает понять, почему цель терапии не «убрать холестерин совсем», а вернуть его транспорт в безопасные рамки:

• Формирование клеточных мембран и регуляция их текучести.
• Синтез стероидных гормонов — кортизола, альдостерона, эстрогенов, тестостерона.
• Производство витамина D в коже под действием ультрафиолета.
• Образование желчных кислот, без которых не усваиваются жиры и жирорастворимые витамины.
• Участие в работе миелиновых оболочек нервных волокон.

Холестерин нерастворим в воде, а кровь — водная среда. Поэтому он путешествует внутри белково-жировых шариков, липопротеинов (комплексов из жиров и транспортных белков). Разные липопротеины различаются плотностью, размером и, главное, направлением перевозки.

Понимание фракций липидограммы — ключ ко всему дальнейшему разговору о лечении. Вот основные участники, которые вы увидите в бланке анализа:

• ЛПНП (липопротеины низкой плотности) — везут холестерин из печени к тканям, при избытке накапливаются в стенке сосуда.
• ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности) — переносят преимущественно триглицериды, превращаясь в ЛПНП.
• ЛПВП (липопротеины высокой плотности) — забирают холестерин из тканей обратно в печень.
• Липопротеин(а) — генетически заданная частица, независимый фактор риска, почти не меняется от диеты.
• Не-ЛПВП холестерин — сумма всех атерогенных фракций, часто точнее отражает риск, чем один ЛПНП.

Деление на «плохой» и «хороший» холестерин прижилось в популярных текстах, но оно грубое. Молекула холестерина одна и та же; различается упаковка и маршрут. К тому же попытки поднять ЛПВП лекарствами не дали снижения сердечно-сосудистых событий, а вот снижение ЛПНП работает предсказуемо и воспроизводимо².

Миф

Если холестерин повышен, но ничего не болит, лечиться не нужно — организм сам подскажет, когда станет плохо.

Факт

Атеросклероз десятилетиями протекает бессимптомно. Первым «симптомом» у трети людей становится инфаркт миокарда или внезапная смерть. Боль появляется, когда просвет артерии сужен более чем наполовину, то есть очень поздно.

1.2. Как формируется атеросклеротическая бляшка

Всё начинается с повреждения эндотелия — тонкого внутреннего слоя, выстилающего сосуд изнутри. Здоровый эндотелий гладкий и отталкивает липидные частицы. Повреждённый становится проницаемым, и частицы ЛПНП проникают в стенку артерии, где задерживаются, связываясь с межклеточным матриксом³.

Дальше запускается воспаление. Захваченные ЛПНП окисляются, иммунные клетки макрофаги пытаются их поглотить, переполняются жиром и превращаются в так называемые пенистые клетки. Скопление таких клеток видно на вскрытии как жёлтая полоска — это самая ранняя стадия, липидное пятно.

Основные факторы, которые повреждают эндотелий и ускоряют весь этот процесс, хорошо изучены. Знать их полезно, потому что на большинство из них можно влиять:

• Высокая концентрация ЛПНП в крови — чем выше и чем дольше, тем быстрее рост бляшки.
• Артериальная гипертензия — механическое повреждение стенки турбулентным потоком.
• Курение, включая электронные системы доставки никотина.
• Сахарный диабет и инсулинорезистентность — гликирование белков сосудистой стенки.
• Хроническое системное воспаление при ревматических и других аутоиммунных болезнях.
• Повышенный липопротеин(а) — наследственный фактор, требующий отдельной оценки.

Со временем над липидным ядром формируется фиброзная покрышка из соединительной ткани и гладкомышечных клеток. Пока покрышка толстая и прочная, бляшка стабильна: она сужает просвет, вызывает стенокардию при нагрузке, но не убивает внезапно.

Катастрофа происходит, когда покрышка истончается и разрывается. Содержимое ядра контактирует с кровью, мгновенно образуется тромб, и артерия перекрывается за минуты. Так возникает инфаркт миокарда или ишемический инсульт¹⁴.

Признаки нестабильной, склонной к разрыву бляшки кардиологи научились распознавать при внутрисосудистых исследованиях. Основные из них:

• Тонкая фиброзная покрышка толщиной менее 65 микрометров.
• Крупное липидное ядро, занимающее более 40% объёма бляшки.
• Обильная инфильтрация макрофагами и активное локальное воспаление.
• Точечные отложения кальция внутри покрышки, создающие концентрацию напряжения.
• Новообразованные хрупкие сосуды внутри самой бляшки, склонные к кровоизлиянию.

Отсюда следует важный практический вывод. Задача терапии — не столько «прочистить трубу», сколько сделать покрышку толще и погасить воспаление. Именно поэтому польза от статинов появляется раньше, чем заметное уменьшение размеров бляшки.

1.3. Целевые уровни ЛПНП и категории риска

Единой нормы холестерина для всех не существует — и это, пожалуй, главное недопонимание при чтении бланка анализа. Референсные значения в лаборатории рассчитаны на условно здоровое население, а лечебная цель зависит от суммарного сердечно-сосудистого риска конкретного человека⁴.

Риск оценивают по шкалам, чаще всего по SCORE2 и SCORE2-OP для людей старше 70 лет. Шкала рассчитывает вероятность фатального и нефатального события в ближайшие 10 лет. Учитываются несколько простых параметров:

• Возраст и пол.
• Систолическое артериальное давление.
• Статус курения на текущий момент.
• Уровень не-ЛПВП холестерина.
• Регион проживания с поправкой на популяционный риск.

Отдельно выделяют людей, которых считают группой высокого или очень высокого риска автоматически, без всяких расчётов по шкале. Сюда относятся пациенты с уже перенесённым инфарктом или инсультом, с подтверждённым атеросклерозом любой локализации, с сахарным диабетом длительного течения, с хронической болезнью почек, с семейной гиперхолестеринемией⁹.

Целевые значения ЛПНП различаются в разы. Ниже — ориентиры, на которые опираются современные рекомендации, но окончательное решение всегда принимает лечащий врач:

• Очень высокий риск: ЛПНП менее 1,4 ммоль/л и снижение не менее чем на 50% от исходного.
• Высокий риск: ЛПНП менее 1,8 ммоль/л и снижение не менее чем на 50%.
• Умеренный риск: ЛПНП менее 2,6 ммоль/л.
• Низкий риск: ЛПНП менее 3,0 ммоль/л.
• Экстремальный риск при повторных событиях: обсуждается цель менее 1,0 ммоль/л.

Логика жёстких целей проста: чем ниже ЛПНП и чем дольше держится низкий уровень, тем меньше материала для роста бляшки. Крупные метаанализы показали линейную зависимость без порога, ниже которого польза исчезала бы⁶.

Миф

Чем ниже холестерин, тем выше риск депрессии, деменции и онкологии.

Факт

Эту связь искали в десятках исследований и в рандомизированных данных не нашли. Люди с очень низким ЛПНП вследствие редких генетических вариантов живут дольше и не имеют избытка психических или онкологических заболеваний.

Часть 2. Как устроено действие статинов

2.1. Блокада фермента и работа рецепторов ЛПНП

Статины — конкурентные ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (ключевого фермента синтеза холестерина в печени). Молекула препарата похожа на естественный субстрат фермента и занимает его место, из-за чего производство холестерина внутри печёночной клетки резко падает¹⁰.

Но главный эффект — не в самом уменьшении синтеза. Печёночная клетка, ощутив нехватку холестерина, выставляет на свою поверхность больше рецепторов к ЛПНП. Эти рецепторы вылавливают частицы ЛПНП из крови и втягивают внутрь клетки.

Получается каскад, который стоит проследить по шагам — так становится ясно, почему эффект развивается не мгновенно, а за несколько недель:

• Препарат блокирует ГМГ-КоА-редуктазу в гепатоците.
• Внутриклеточный пул холестерина снижается.
• Активируются регуляторные белки SREBP, включающие ген рецептора ЛПНП.
• Число рецепторов ЛПНП на мембране гепатоцита растёт.
• Захват частиц ЛПНП из крови усиливается, концентрация в плазме падает.
• Стабильный уровень достигается примерно через 4 недели приёма.

Отсюда практическое следствие: пропуск таблеток быстро возвращает всё назад. Количество рецепторов снижается за несколько дней, и ЛПНП поднимается к исходным значениям. Статины не накапливаются и не создают запаса эффекта.

ВАЖНО:

Липидограмму имеет смысл сдавать не раньше чем через 4–12 недель после начала приёма или изменения дозы. Анализ через неделю покажет промежуточную картину и может привести к необоснованному наращиванию дозы.

2.2. Плейотропные эффекты: воспаление и стабильность покрышки

Помимо снижения липидов статины обладают эффектами, которые не объясняются одним лишь уровнем ЛПНП. Их называют плейотропными (множественными, побочными по отношению к основному механизму). Считается, что часть из них связана с блокадой синтеза промежуточных продуктов мевалонатного пути².

Именно плейотропией объясняют, почему польза от терапии при остром коронарном синдроме заметна уже через несколько недель, задолго до перестройки бляшки. Основные дополнительные эффекты выглядят так:

• Снижение уровня С-реактивного белка как маркера сосудистого воспаления.
• Улучшение функции эндотелия и увеличение выработки оксида азота.
• Уменьшение агрегации тромбоцитов и склонности к тромбообразованию.
• Стабилизация фиброзной покрышки за счёт подавления активности макрофагов.
• Умеренный антиоксидантный эффект в отношении окисления частиц ЛПНП.

Важно не переоценивать этот пункт. Плейотропия — приятный бонус, но основная доказанная польза статинов всё-таки связана с абсолютной величиной снижения ЛПНП. Препараты других классов, снижающие ЛПНП иными путями, дают сопоставимый выигрыш.

2.3. Чем статины различаются между собой

Внутри класса препараты не взаимозаменяемы. Они различаются мощностью, путями выведения, длительностью действия и склонностью к лекарственным взаимодействиям. Это влияет и на выбор, и на дозу, и на то, что назначать вместе¹¹.

Ключевые характеристики, по которым кардиолог выбирает конкретную молекулу, перечислены ниже:

• Ожидаемое снижение ЛПНП на стандартной и максимальной дозе.
• Период полувыведения — от 1–3 часов у симвастатина до 19 часов у розувастатина.
• Путь метаболизма через систему цитохромов печени.
• Растворимость в жирах или в воде.
• Доля почечной экскреции, важная при хронической болезни почек.

Липофильные и гидрофильные статины

Липофильные препараты — симвастатин, аторвастатин, ловастатин, флувастатин, питавастатин — растворяются в жирах и легче проникают в разные ткани, включая мышечную. Гидрофильные — розувастатин и правастатин — более избирательно накапливаются в печени.

На этом основании иногда предполагают, что гидрофильные препараты реже вызывают мышечные жалобы, однако прямых сравнительных доказательств немного. Практическая разница чаще проявляется в другом:

• Липофильные статины активнее метаболизируются цитохромом CYP3A4 и чаще вступают во взаимодействия.
• Розувастатин и правастатин слабо зависят от CYP3A4, что удобно при полипрагмазии.
• Розувастатин частично выводится почками и требует осторожности при тяжёлой почечной недостаточности.
• Симвастатин и ловастатин из-за короткого полувыведения принимают вечером.
• Аторвастатин, розувастатин и питавастатин можно принимать в любое время суток.

Первая таблица собирает основные препараты класса и сравнивает их по мощности и практическим особенностям. Она поможет сориентироваться, о чём именно идёт речь, когда врач меняет одну молекулу на другую.

Таблица 1. Сравнительная характеристика статинов, зарегистрированных в России

От выбора молекулы логично перейти к вопросу дозы. В современной кардиологии мыслят не столько миллиграммами, сколько интенсивностью терапии — то есть ожидаемым процентом снижения ЛПНП, которого позволяет добиться выбранная комбинация препарата и дозировки.

Все дозы приведены исключительно в ознакомительных целях и опираются на действующие клинические рекомендации. Подбор конкретного препарата и дозы возможен только врачом после оценки липидограммы, сопутствующих болезней и принимаемых лекарств.

Таблица 2. Диапазоны доз статинов и интенсивность терапии

Обратите внимание на ключевое свойство класса: удвоение дозы даёт дополнительное снижение ЛПНП всего примерно на 6%. Это правило шести процентов объясняет, почему при недостаточном эффекте выгоднее добавить препарат другого класса, чем бесконечно наращивать дозу статина¹².

Часть 3. Что доказано: инфаркты, инсульты, смертность

3.1. Вторичная профилактика — самая прочная доказательная база

Вторичная профилактика — это лечение человека, у которого сосудистое событие уже случилось: был инфаркт, инсульт, стентирование, шунтирование, диагностирован атеросклероз артерий ног. Здесь польза статинов не обсуждается, она доказана десятками рандомизированных исследований¹³.

Обобщённые данные крупнейшего метаанализа индивидуальных данных участников показывают устойчивую закономерность. Снижение ЛПНП на каждый 1 ммоль/л даёт примерно такие результаты за пять лет наблюдения:

• Снижение крупных сосудистых событий примерно на 21%.
• Снижение коронарной смертности примерно на 20%.
• Снижение частоты ишемического инсульта примерно на 15%.
• Снижение потребности в реваскуляризации примерно на 24%.
• Снижение общей смертности примерно на 9% у пациентов высокого риска.

Эффект накапливается со временем. В первый год выигрыш скромный, к третьему-пятому году разница между группами становится очевидной. Это важный аргумент против попыток оценивать пользу терапии по самочувствию в первый месяц.

3.2. Первичная профилактика — вопрос расчёта

Первичная профилактика — назначение препарата человеку без установленного атеросклероза. Здесь абсолютная польза меньше, потому что и исходный риск ниже. Решение принимается индивидуально, с расчётом риска по шкале и обсуждением с пациентом⁸.

Ситуации, в которых обсуждение первичной профилактики обоснованно, сводятся к нескольким типичным категориям:

• Расчётный десятилетний риск по шкале выше порогового для возрастной группы.
• Семейная гиперхолестеринемия или ЛПНП выше 4,9 ммоль/л без явной причины.
• Сахарный диабет 2 типа у людей старше 40 лет.
• Хроническая болезнь почек с расчётной фильтрацией ниже 60 мл/мин.
• Выявленные бляшки при ультразвуковом исследовании сонных или бедренных артерий.
• Высокий кальциевый индекс коронарных артерий по данным компьютерной томографии.

Миф

Статины назначают всем подряд из-за интересов фармацевтических компаний, ведь патенты давно истекли.

Факт

Все статины много лет производятся как воспроизведённые препараты и стоят копейки, поэтому коммерческого интереса в их продвижении почти нет. Рекомендации опираются на исследования, значительная часть которых финансировалась государственными фондами.

3.3. Как правильно читать цифры снижения риска

Относительное снижение риска на 25% звучит внушительно, но само по себе мало что говорит. Важна абсолютная величина: 25% от риска в 40% — это десять предотвращённых событий на сотню человек, а 25% от риска в 2% — только пять на тысячу.

Поэтому кардиологи оперируют показателем NNT (числом пациентов, которых нужно пролечить для предотвращения одного события). При вторичной профилактике NNT за пять лет составляет около 20–40 человек, при первичной у людей низкого риска — несколько сотен⁵.

Именно поэтому один и тот же препарат обязателен после инфаркта и обсуждаем у здорового сорокалетнего человека с умеренно повышенным холестерином. Разница не в лекарстве, а в том, сколько риска есть что снижать.

Часть 4. Практика: кому, сколько и как контролировать

4.1. Показания к назначению

Решение о старте терапии складывается из трёх составляющих: уровня ЛПНП, категории суммарного риска и наличия состояний, автоматически относящих человека к высокому риску. В российских рекомендациях эти составляющие сведены в таблицы соответствия¹.

Обобщённо показания к назначению статинов выглядят так — список не заменяет консультацию, но помогает понять логику врача:

• Любая клинически подтверждённая атеросклеротическая болезнь сердца и сосудов.
• Перенесённый инфаркт миокарда, ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака.
• Состояние после стентирования, шунтирования или операций на периферических артериях.
• Семейная гиперхолестеринемия в любом возрасте после подтверждения диагноза.
• Сахарный диабет с поражением органов-мишеней или длительностью более 10 лет.
• Недостижение целевого ЛПНП при расчётном высоком риске по шкале.

4.2. Как назначают дозу

Существует две стратегии. Первая — назначить фиксированную интенсивность в зависимости от категории риска. Вторая — титровать дозу до достижения целевого уровня ЛПНП. Европейские и российские рекомендации ближе ко второй, американские традиционно ближе к первой³.

На практике врач оценивает, на сколько процентов нужно снизить ЛПНП от исходного, и подбирает препарат, способный дать такое снижение. Если расчётного эффекта монотерапии не хватает, сразу планируется комбинация — чаще всего с эзетимибом.

Стартовая доза у пациента высокого риска обычно сразу высокоинтенсивная: аторвастатин 40–80 мг или розувастатин 20–40 мг в сутки. У пожилых, при низкой массе тела, при болезнях почек или печени начинают со средних доз с последующим повышением.

4.3. Контроль эффективности и безопасности

Лабораторный контроль на терапии простой и недорогой, но его часто выполняют либо слишком часто, либо не выполняют вовсе. Разумный график обследований выглядит следующим образом:

• Липидограмма и печёночные ферменты до начала терапии.
• Креатинкиназа до начала — при высоком риске мышечных осложнений.
• Липидограмма через 4–12 недель после старта или изменения дозы.
• После достижения цели — липидограмма 1 раз в 6–12 месяцев.
• Печёночные ферменты через 8–12 недель, далее по клиническим показаниям.
• Глюкоза натощак или гликированный гемоглобин ежегодно при факторах риска диабета.

Рутинно контролировать креатинкиназу без жалоб не нужно. Анализ сдают, если появились мышечные боли, слабость или потемнение мочи. Изолированное бессимптомное повышение печёночных ферментов менее чем в три раза не требует отмены препарата⁷.

Миф

Раз анализ показал целевой холестерин, значит цель достигнута и препарат можно отменить.

Факт

Целевой уровень достигнут именно благодаря препарату. После отмены ЛПНП возвращается к исходному за две-четыре недели, а риск событий — к прежнему. Хороший анализ на терапии означает, что лечение подобрано верно, а не что оно больше не нужно.

Часть 5. Что мешает терапии работать

5.1. Ноцебо, страхи и низкая приверженность

По статистике, через год после назначения статины продолжают принимать примерно половина пациентов, через два года — около трети. Это огромная потеря эффективности, полностью обесценивающая правильно подобранную дозу¹².

Значительную роль играет эффект ноцебо — появление жалоб из-за ожидания вреда. В слепых исследованиях частота мышечных симптомов на статине и на плацебо различалась минимально, тогда как в открытых наблюдениях жалобы возникали в разы чаще.

Основные причины, по которым люди самостоятельно прекращают приём, стоит знать и обсуждать заранее:

• Отсутствие ощутимого улучшения самочувствия на фоне лечения.
• Информация из интернета о вреде препаратов для печени и памяти.
• Мышечные и суставные боли, приписываемые терапии.
• Убеждение, что курс лечения должен быть конечным по времени.
• Нежелание принимать лекарство пожизненно в отсутствие симптомов болезни.

5.2. Взаимодействия с лекарствами и едой

Большинство статинов метаболизируется печёночными ферментами системы цитохрома P450, прежде всего изоформой CYP3A4. Всё, что подавляет этот фермент, повышает концентрацию препарата в крови и увеличивает риск мышечных осложнений¹¹.

Сочетания, требующие особой осторожности или прямо запрещённые, перечислены ниже. Об их приёме нужно обязательно сообщить врачу:

• Макролидные антибиотики — кларитромицин и эритромицин.
• Противогрибковые препараты группы азолов — итраконазол, кетоконазол.
• Ингибиторы протеазы, применяемые при ВИЧ-инфекции и гепатите C.
• Циклоспорин и такролимус у пациентов после трансплантации.
• Амиодарон, верапамил и дилтиазем в кардиологической практике.
• Гемфиброзил — комбинация со статином значительно повышает риск миопатии.

Грейпфрут, алкоголь и время приёма

Грейпфрутовый сок подавляет CYP3A4 в стенке кишечника, повышая концентрацию симвастатина и ловастатина в несколько раз. На аторвастатин влияние умеренное, на розувастатин и правастатин — практически отсутствует.

Речь идёт о регулярном употреблении больших объёмов, около литра в день. Одна долька за завтраком клинической проблемы не создаёт, но при приёме симвастатина грейпфрут разумнее заменить другим фруктом.

Алкоголь сам по себе не запрещён, однако регулярное избыточное употребление повреждает печень и мышцы, накладываясь на действие препарата. При жировой болезни печени статины не противопоказаны, а нередко даже улучшают показатели ферментов.

Миф

Статины разрушают печень, поэтому их нельзя принимать при жировом гепатозе.

Факт

Клинически значимое поражение печени встречается примерно у одного человека на сто тысяч принимающих. При неалкогольной жировой болезни печени статины безопасны и, по данным наблюдений, улучшают биохимические показатели и снижают сердечно-сосудистый риск.

5.3. Что делает лечение эффективнее

Терапия статинами не отменяет остальные меры, а работает вместе с ними. Наибольший выигрыш даёт сочетание препарата с изменением образа жизни, особенно с отказом от курения и контролем давления.

Меры, доказанно усиливающие эффект липидснижающей терапии, довольно понятны, хотя и требуют усилий:

• Полный отказ от курения — снижает риск событий сильнее, чем удвоение дозы статина.
• Достижение целевого артериального давления ниже 130/80 мм рт. ст.
• Регулярная аэробная нагрузка не менее 150 минут в неделю.
• Замена насыщенных жиров ненасыщенными и увеличение доли растворимой клетчатки.
• Снижение массы тела при индексе массы тела выше 30 кг/м².
• Регулярный приём препарата без пропусков — приверженность важнее выбора молекулы.

Пошаговый план действий

Если вам впервые назначили статин или вы только собираетесь обсудить эту тему с врачом, придерживайтесь простой последовательности:

Когда срочно нужно к врачу

Обратитесь к врачу без промедления, а при первых двух признаках вызовите скорую помощь, если на фоне терапии появилось следующее:

Давящая боль за грудиной длительностью более 20 минут, не проходящая в покое.

Внезапная слабость в руке или ноге, перекос лица, нарушение речи.

Выраженная мышечная боль и слабость в сочетании с тёмной мочой цвета крепкого чая.

Пожелтение кожи или белков глаз, стойкая тошнота, боль в правом подреберье.

Резкое повышение температуры без явной инфекции на фоне мышечных болей.

Мышечная слабость, нарастающая неделями и не проходящая после отмены препарата.

Источники

1. Клинические рекомендации «Нарушения липидного обмена». Министерство здравоохранения Российской Федерации. Россия, 2023.
2. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. European Society of Cardiology, European Atherosclerosis Society. Евросоюз, 2019.
3. 2018 AHA/ACC Guideline on the Management of Blood Cholesterol. American Heart Association, American College of Cardiology. США, 2018.
4. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российское кардиологическое общество, Национальное общество по изучению атеросклероза. Россия, 2020.
5. Cardiovascular disease: risk assessment and reduction, including lipid modification. Руководство NG238. National Institute for Health and Care Excellence. Великобритания, 2023.
6. Efficacy and safety of statin therapy in older people: meta-analysis of individual participant data. Cholesterol Treatment Trialists Collaboration, The Lancet. Великобритания, 2019.
7. Кардиоваскулярная профилактика. Национальные рекомендации. Российское общество профилактики неинфекционных заболеваний. Россия, 2018.
8. Statin Use for the Primary Prevention of Cardiovascular Disease in Adults: Recommendation Statement. US Preventive Services Task Force. США, 2022.
9. Национальные рекомендации по диагностике и лечению семейной гиперхолестеринемии. Национальное общество по изучению атеросклероза. Россия, 2019.
10. Interpretation of the evidence for the efficacy and safety of statin therapy. The Lancet. Великобритания, 2016.
11. Государственный реестр лекарственных средств: инструкции по медицинскому применению аторвастатина, розувастатина, симвастатина. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Россия, 2024.
12. Липидснижающая терапия и приверженность лечению: позиция экспертов. Национальное общество по изучению атеросклероза. Россия, 2022.
13. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Россия, 2024.
14. Cardiovascular diseases. Информационный бюллетень. World Health Organization. Швейцария, 2021.

Материал носит информационный характер и не заменяет очной консультации врача. Назначение, замена и отмена липидснижающих препаратов возможны только специалистом на основании обследования и оценки индивидуального сердечно-сосудистого риска.

Подробнее
об авторе >

Автор: Гордей Каренин

Кандидат медицинских наук

• Главный научный редактор журнала SapiensMed
• Врач акушер-гинеколог c 20-ти летним опытом
• Постоянный спикер международных медицинских конференций
• Автор более 1000 публикаций

Автор: Гордей Каренин

Подробнее об авторе >

Кандидат медицинских наук

• Главный научный редактор журнала SapiensMed
• Врач акушер-гинеколог c 20-ти летним опытом
• Постоянный спикер международных медицинских конференций
• Автор более 1000 публикаций