Холецистокинин

ХОЛЕЦИСТОКИНИН (ХЦК; ПАНКРЕОЗИМИН; CHOLECYSTOKININ, CCK)

1. Определение

Холецистокинин представляет собой пептидный гормон и нейропептид, вырабатываемый I-клетками слизистой оболочки двенадцатиперстной и тощей кишки в ответ на поступление жиров и белков, а также нейронами центральной и энтеральной нервной системы. Его основные эффекты — сокращение желчного пузыря с расслаблением сфинктера Одди, стимуляция секреции ферментов поджелудочной железы, замедление опорожнения желудка и формирование чувства насыщения. Таким образом, холецистокинин согласует поступление желчи и панкреатических ферментов с наличием жирной и белковой пищи в кишке.

Название отражает действие на желчный пузырь (от греч. chole — желчь, kystis — пузырь, kinein — двигать). Холецистокинин и гастрин имеют общий C-концевой пентапептид и потому частично взаимодействуют с общими рецепторами.

2. История и структура

Действие кишечного экстракта, вызывающего сокращение желчного пузыря, описали А. Айви и Э. Олдберг в 1928 году и назвали активное начало холецистокинином. В 1943 году А. Харпер и Г. Рапер описали фактор, стимулирующий секрецию ферментов поджелудочной железы, — панкреозимин. После выделения и очистки гормона Э. Йорпесом и В. Муттом в 1960-х годах было установлено, что оба эффекта принадлежат одному пептиду.

Холецистокинин образуется из общего предшественника и циркулирует в нескольких молекулярных формах различной длины (в том числе ХЦК-58, ХЦК-33 и ХЦК-8). Для биологической активности существенны сульфатированный остаток тирозина и C-концевой амидированный фрагмент. В головном мозге холецистокинин является одним из наиболее распространённых нейропептидов.

3. Секреция и рецепторы

Главными стимулами выделения холецистокинина служат продукты переваривания жиров (длинноцепочечные жирные кислоты) и белков (пептиды и некоторые аминокислоты, например фенилаланин и триптофан), поступающие в двенадцатиперстную кишку. Концентрация гормона в крови возрастает в течение нескольких минут после еды и остаётся повышенной, пока в кишке присутствуют нутриенты. Выделение тормозится по механизму обратной связи при накоплении в просвете кишки активных панкреатических протеаз.

4. Физиологические эффекты

• Желчевыделение: сокращение желчного пузыря и расслабление сфинктера Одди обеспечивают поступление желчи в кишку для эмульгирования жиров.

• Поджелудочная железа: стимуляция секреции пищеварительных ферментов; у человека значительная часть эффекта реализуется через вагусные холинергические пути. Холецистокинин потенцирует действие секретина на секрецию бикарбоната.

• Желудок: замедление эвакуации химуса и сокращение пилорического сфинктера, что даёт кишке время на переваривание жиров.

• Насыщение: активация CCK1-рецепторов на афферентных волокнах блуждающего нерва передаёт в ствол мозга сигнал насыщения и способствует прекращению приёма пищи.

• Трофическое действие: поддержание массы и функции поджелудочной железы.

• Кишечная моторика: стимуляция моторики тонкой кишки; холецистокинин рассматривается как один из участников постпрандиального усиления моторики толстой кишки.

Холецистокинин действует совместно с другими кишечными гормонами насыщения (пептид YY, глюкагоноподобный пептид-1), однако продолжительность его анорексигенного эффекта невелика: он ограничивает объём отдельного приёма пищи, а не общее потребление энергии в долгосрочной перспективе. Этим, в частности, объясняют неудачу попыток использовать агонисты CCK1-рецепторов для лечения ожирения.

В центральной нервной системе холецистокинин участвует в регуляции тревоги, памяти и болевой чувствительности; в экспериментальной психиатрии введение тетрапептида ХЦК-4 используется как модель провокации панических атак.

5. Клиническое значение

• Холесцинтиграфия с синтетическим аналогом: внутривенная инфузия синкалида (C-концевой октапептид холецистокинина) позволяет рассчитать фракцию выброса желчного пузыря; при стандартной 60-минутной инфузии значение ниже 38% расценивается как сниженное и используется в диагностике функционального расстройства желчного пузыря.

• Исследование функции поджелудочной железы: холецистокинин и его аналоги применялись в прямых стимуляционных тестах внешнесекреторной функции, в том числе в комбинации с секретином.

• Целиакия и атрофия слизистой: уменьшение числа I-клеток в повреждённой слизистой сопровождается снижением выделения холецистокинина и гипомоторикой желчного пузыря.

• Желчная колика: жирная пища стимулирует выделение холецистокинина и сокращение желчного пузыря; при обструкции пузырного протока камнем это вызывает типичную боль после обильной жирной еды. На этом же принципе основана ультразвуковая оценка сократимости желчного пузыря после желчегонного пробного завтрака.

• Голодание и парентеральное питание: отсутствие стимуляции выделения холецистокинина приводит к застою желчи в пузыре и повышает риск образования билиарного сладжа и камней.

Антагонисты рецепторов холецистокинина и агонисты CCK1-рецепторов изучались как средства лечения функциональных расстройств кишечника, панкреатита и ожирения, однако в широкую клиническую практику не вошли.

Ключевое клиническое положение: Холецистокинин — гормон двенадцатиперстной и тощей кишки и нейропептид, выделяемый в ответ на жиры и белки, который вызывает сокращение желчного пузыря, стимулирует секрецию панкреатических ферментов, замедляет опорожнение желудка и формирует чувство насыщения. Он согласует поступление желчи и ферментов с перевариванием жирной пищи, поэтому длительное отсутствие энтерального питания ведёт к застою желчи и образованию сладжа. В клинической практике синтетический октапептид холецистокинина используется при холесцинтиграфии для расчёта фракции выброса желчного пузыря, а снижение выделения гормона при поражении слизистой объясняет гипомоторику желчного пузыря при целиакии.