Инкретины

Инкретины — это гормоны кишечника, которые выделяются в ответ на приём пищи и усиливают выработку инсулина поджелудочной железой. Благодаря им организм начинает готовиться к поступлению глюкозы ещё до того, как сахар в крови заметно вырос. Главные инкретины человека — глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП).

Само слово происходит от английского сокращения INCRETIN — intestine secretion insulin, то есть «кишечник выделяет — инсулин». Открытие инкретинов объяснило, почему пища действует на поджелудочную железу сильнее, чем та же глюкоза, введённая в вену, и дало начало нескольким современным группам лекарств от диабета.

🔬 Инкретиновый эффект

Если человек выпьет раствор глюкозы, выброс инсулина окажется намного больше, чем при внутривенном введении такого же количества глюкозы, дающем тот же уровень сахара в крови. Эту разницу называют инкретиновым эффектом. У здоровых людей на него приходится значительная часть, по оценкам — больше половины, инсулинового ответа на еду.

При сахарном диабете 2 типа инкретиновый эффект заметно ослаблен. Это одна из причин, по которой после еды сахар у таких людей поднимается выше и держится дольше.

🧬 Основные инкретины

Сравнение ГПП-1 и ГИП

Ключевая особенность инкретинов — глюкозозависимость. Они стимулируют бета-клетки только тогда, когда сахар в крови повышен. Когда глюкоза приходит в норму, их стимулирующее действие ослабевает, поэтому сами по себе инкретины не вызывают опасного снижения сахара.

⏱️ Почему инкретины действуют так недолго

Собственные инкретины разрушаются в крови за считанные минуты. Их расщепляет фермент ДПП-4 (дипептидилпептидаза-4). Поэтому натуральный ГПП-1 невозможно использовать как лекарство: эффект исчезал бы почти сразу после введения. Учёные решили эту задачу двумя путями — создали устойчивые к ферменту аналоги гормона и препараты, блокирующие сам фермент.

💊 Препараты на основе инкретинов

Сведения о препаратах приводятся в ознакомительных целях. Назначает и подбирает лечение только врач.

• Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1): эксенатид, лираглутид, дулаглутид, семаглутид. Это вещества, похожие на ГПП-1, но устойчивые к разрушению. Их применяют при диабете 2 типа, а некоторые — при ожирении.
• Двойные агонисты рецепторов ГИП и ГПП-1, например тирзепатид, которые действуют сразу на оба инкретиновых рецептора.
• Ингибиторы ДПП-4 (дипептидилпептидазы-4), или глиптины: ситаглиптин, вилдаглиптин, саксаглиптин, линаглиптин, алоглиптин. Они продлевают жизнь собственных инкретинов, принимаются в таблетках и действуют мягче.

Агонисты рецепторов ГПП-1 обычно вводят подкожно, есть и таблетированная форма семаглутида. Частые нежелательные эффекты — тошнота, снижение аппетита, расстройства стула, особенно в начале лечения. Без сочетания с инсулином или препаратами сульфонилмочевины риск гипогликемии низкий.

⚖️ Спорные вопросы

Роль ГИП остаётся предметом дискуссий. Одни данные говорят, что при диабете 2 типа он почти бесполезен, а при ожирении может способствовать накоплению жира. Другие — что в сочетании с ГПП-1 он усиливает снижение веса и сахара. Сейчас изучаются как стимуляторы, так и блокаторы рецептора ГИП.

Обсуждается и безопасность длительного применения агонистов ГПП-1: у грызунов они вызывали опухоли из C-клеток щитовидной железы, у людей такая связь не доказана. Тем не менее эти препараты не назначают при медуллярном раке щитовидной железы в личном или семейном анамнезе.

Миф

Препараты на основе инкретинов — это просто «уколы для похудения».

Факт

Эти лекарства созданы и зарегистрированы прежде всего для лечения сахарного диабета 2 типа, а снижение веса — одно из их действий. Применять их без назначения врача и контроля опасно.