Кальций-чувствительный рецептор (CaSR)

Кальций-чувствительный рецептор — это белок-рецептор на поверхности клеток, который улавливает концентрацию ионизированного кальция во внеклеточной жидкости и передаёт этот сигнал внутрь клетки. Главная его задача — управлять выработкой паратгормона и выведением кальция почками так, чтобы уровень кальция в крови оставался в узком коридоре.

Сокращение CaSR происходит от английского calcium-sensing receptor. Рецептор открыли в 1993 году, и это открытие объяснило, каким образом околощитовидные железы буквально «измеряют» кальций крови. Его часто сравнивают с термостатом: он сравнивает текущий уровень кальция с заданной точкой и включает или выключает выработку гормона.

🧬 Как устроен рецептор

CaSR относится к большому семейству рецепторов, связанных с G-белками, — тех же, что отвечают на многие гормоны и нейромедиаторы. Необычно то, что его «гормоном» служит простой ион кальция. Рецептор имеет крупную наружную часть, которая связывает кальций, и часть, пронизывающую мембрану. При связывании кальция внутри клетки запускаются сигнальные цепочки, которые изменяют её работу. Рецептор реагирует также на магний и некоторые аминокислоты, но слабее.

Важная особенность — крутая зависимость ответа от концентрации кальция. Даже небольшое снижение ионизированного кальция за секунды-минуты резко увеличивает выделение паратгормона, а небольшое повышение подавляет его. Благодаря этому уровень кальция в крови у здорового человека колеблется очень мало.

Такая точность нужна потому, что от уровня ионизированного кальция зависит возбудимость нервов и мышц, сокращение сердца, свёртывание крови и выделение многих гормонов. Снижение кальция повышает возбудимость нервных волокон и вызывает покалывание и судороги, а повышение, наоборот, угнетает нервно-мышечную передачу и вызывает слабость, жажду, запоры. Рецептор позволяет организму исправлять отклонения раньше, чем они станут заметными.

📍 Где работает CaSR

Основные места действия рецептора

Так один и тот же рецептор координирует работу нескольких органов: при избытке кальция одновременно снижается выработка паратгормона и усиливается выведение кальция почками, а при недостатке — наоборот.

⚠️ Болезни, связанные с CaSR

• Семейная гипокальциурическая гиперкальциемия — наследственное снижение чувствительности рецептора. Заданная точка смещена вверх: кальций крови умеренно повышен, паратгормон нормальный или слегка повышен, а кальция в моче мало. Обычно протекает доброкачественно и не требует операции.
• Тяжёлый неонатальный гиперпаратиреоз — редкое состояние при поломке обеих копий гена рецептора, с выраженной гиперкальциемией у новорождённого.
• Аутосомно-доминантная гипокальциемия — мутации, при которых рецептор слишком активен и «видит» избыток кальция там, где его нет: кальций крови снижен, паратгормон низкий, а кальция в моче много.
• Длительный приём препаратов лития смещает настройку рецептора и может вызвать повышение кальция и паратгормона.
• При аденоме околощитовидной железы и вторичном гиперпаратиреозе на фоне болезни почек клетки желёз содержат меньше рецепторов и хуже реагируют на кальций.

Отличить семейную гипокальциурическую гиперкальциемию от первичного гиперпаратиреоза важно: при сходных анализах крови лечение принципиально разное, и ненужная операция не помогает. Для этого оценивают выведение кальция с мочой, семейный анамнез и при необходимости проводят генетическое исследование.

💊 Лекарства, действующие на рецептор

Информация приведена в ознакомительных целях. Кальцимиметики, например цинакальцет и этелкальцетид, повышают чувствительность рецептора к кальцию. Железа «думает», что кальция больше, чем на самом деле, и снижает выработку паратгормона. Их применяют при вторичном гиперпаратиреозе у пациентов на диализе, при раке околощитовидной железы и при первичном гиперпаратиреозе, когда операция невозможна. Изучаются и противоположные по действию вещества — кальцилитики, которые снижают чувствительность рецептора.