Линаклотид

ЛИНАКЛОТИД (LINACLOTIDE)

1. Определение

Линаклотид представляет собой синтетический пептид из 14 аминокислот, агонист гуанилатциклазы-C, относящийся к группе секретагогов — средств, усиливающих выделение жидкости в просвет кишечника. Препарат активирует рецепторы гуанилатциклазы-C на поверхности кишечного эпителия, что увеличивает секрецию хлорида, бикарбоната и воды, ускоряет транзит и снижает висцеральную болевую чувствительность. Линаклотид применяется у взрослых при синдроме раздражённого кишечника с запором (СРК-З) и хроническом идиопатическом запоре; американские рекомендации (AGA, ACG) дают ему сильную рекомендацию при обоих состояниях. Препарат практически не всасывается, главный побочный эффект — диарея. В России долгое время не был зарегистрирован; по данным справочника Видаль, в 2026 году зарегистрирован препарат линаклотида под торговым наименованием Линзелакс Про, актуальный статус следует уточнять в Государственном реестре лекарственных средств.

По структуре линаклотид родствен эндогенным пептидам гуанилину и урогуанилину, регулирующим секрецию в кишечнике, а также термостабильному энтеротоксину кишечной палочки, вызывающему секреторную диарею. В США препарат одобрен FDA в 2012 году под торговым наименованием Linzess, в странах Европейского союза — под наименованием Constella.

2. Механизм действия

Активация гуанилатциклазы-C и секреция жидкости:

Линаклотид и его активный метаболит связываются с гуанилатциклазой-C на апикальной (обращённой в просвет) мембране энтероцитов. Это повышает внутриклеточную концентрацию циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), который активирует трансмембранный регулятор муковисцидоза (CFTR) — хлорный канал. В просвет кишки секретируются ионы хлорида и бикарбоната, вслед за ними по осмотическому градиенту выходят натрий и вода. Содержимое кишечника становится более жидким, транзит ускоряется, частота стула увеличивается.

Уменьшение висцеральной боли:

Часть цГМФ выходит из эпителиальных клеток во внеклеточное пространство. В экспериментальных моделях внеклеточный цГМФ снижал активность болевых афферентных нервных волокон кишки. Этим объясняется то, что линаклотид, в отличие от большинства слабительных, уменьшает не только запор, но и абдоминальную боль и вздутие, характерные для СРК-З.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Биодоступность	Минимальная; в терапевтических дозах концентрации линаклотида и активного метаболита в плазме, как правило, ниже предела количественного определения
Метаболизм	В просвете кишечника превращается в активный метаболит (отщепление концевого тирозина), затем расщепляется протеолитическими ферментами до небольших пептидов и аминокислот
Влияние пищи	Приём с едой увеличивает частоту и жидкость стула; препарат принимают натощак
Выведение	С калом в виде активного пептида и продуктов деградации
Взаимодействие с CYP450	Не является субстратом и не влияет на активность ферментов цитохрома P450

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация
Синдром раздражённого кишечника с запором у взрослых	Средней и тяжёлой степени; уменьшает боль, вздутие и запор. AGA 2022 года — сильная рекомендация; ACG 2021 года рекомендует агонисты гуанилатциклазы-C
Хронический идиопатический запор у взрослых	При неэффективности пищевых волокон и осмотических слабительных; AGA/ACG 2023 года — сильная рекомендация
Функциональный запор у детей	В США одобрен для детей 6–17 лет (72 мкг); в инструкции, зарегистрированной в России, применение до 18 лет противопоказано

В регистрационных исследованиях при СРК-З на линаклотид по комбинированному критерию (уменьшение боли и учащение полноценного стула) ответили около трети пациентов против 14–21% на плацебо, а уменьшение боли отмечалось уже в первые недели. Если в течение 4 недель лечения эффекта нет, целесообразность продолжения пересматривают.

5. Способ применения и дозирование

Взрослые:

СРК-З: 290 мкг 1 раз в сутки.
Хронический идиопатический запор: 145 мкг 1 раз в сутки; при плохой переносимости или в зависимости от клинической ситуации — 72 мкг 1 раз в сутки.
Правила приёма: Капсулу принимают натощак, не менее чем за 30 минут до первого приёма пищи; капсулу проглатывают целиком.
Пропуск дозы: Пропущенную дозу не восполняют; следующую принимают в обычное время.
Особые группы: Коррекции дозы при нарушении функции почек и печени не требуется из-за минимального системного воздействия. У пожилых пациентов внимательно оценивают риск диареи и обезвоживания.

6. Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

Гиперчувствительность к линаклотиду или вспомогательным веществам.
Установленная или подозреваемая механическая кишечная непроходимость.
Детский возраст: в инструкции, зарегистрированной в России, — до 18 лет; по инструкции FDA применение противопоказано детям младше 2 лет из-за риска тяжёлой дегидратации, выявленного в исследованиях на молодых животных.

При беременности и грудном вскармливании применения, как правило, избегают из-за недостатка данных, хотя системная экспозиция препарата минимальна.

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Частота
Желудочно-кишечный тракт	Диарея (примерно у каждого пятого пациента при СРК-З; около 5% прекращают лечение из-за неё)	Очень часто
Желудочно-кишечный тракт	Боль в животе, метеоризм, вздутие живота	Часто
Нервная система	Головокружение	Часто
Водно-электролитный обмен	Дегидратация, гипокалиемия при тяжёлой или длительной диарее	Нечасто
Желудочно-кишечный тракт	Ректальное кровотечение, недержание кала, императивные позывы	Нечасто

Диарея обычно возникает в первые 2 недели лечения. При тяжёлой или продолжительной диарее приём приостанавливают и восполняют потери жидкости; особенно осторожно действуют у пожилых и у пациентов, получающих диуретики.

8. Лекарственное взаимодействие

Ферменты цитохрома P450 и транспортёры: Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не ожидается из-за минимальной системной абсорбции.
Пероральные контрацептивы и препараты с узким терапевтическим диапазоном: При выраженной диарее их всасывание может снижаться; рекомендуется дополнительный метод контрацепции и наблюдение.
Ингибиторы протонной помпы, слабительные, НПВП: Совместное применение может повышать риск диареи.
Препараты, вызывающие гипокалиемию (диуретики): При диарее возрастает риск электролитных нарушений.

Ключевое клиническое положение: Линаклотид — пептидный агонист гуанилатциклазы-C, который усиливает секрецию хлорида, бикарбоната и воды в просвет кишки и снижает висцеральную болевую чувствительность через внеклеточный цГМФ. Поэтому он уменьшает одновременно запор, боль и вздутие и относится к наиболее доказательным средствам при синдроме раздражённого кишечника с запором: американские рекомендации дают ему сильную рекомендацию при СРК-З и хроническом идиопатическом запоре. Дозы для взрослых — 290 мкг при СРК-З и 145 или 72 мкг при хроническом запоре один раз в сутки, натощак, за 30 минут до еды. Препарат практически не всасывается; главный побочный эффект — диарея примерно у каждого пятого. Противопоказан при механической непроходимости и у детей (по инструкции FDA — младше 2 лет из-за риска тяжёлой дегидратации). Регистрационный статус в России изменился в 2026 году, поэтому доступность препарата следует уточнять в Государственном реестре лекарственных средств.

Линаклотид