Медиаторы воспаления
Медиаторы воспаления — биологически активные вещества, которые выделяются клетками или образуются в крови в ответ на повреждение и инфекцию и управляют всеми этапами воспалительной реакции. Они расширяют сосуды, повышают их проницаемость, привлекают лейкоциты, вызывают боль и лихорадку, а затем запускают разрешение воспаления и заживление.
Слово «медиатор» означает «посредник»: эти вещества передают сигнал от места повреждения к сосудам, клеткам и нервным окончаниям. Их не следует путать с нейромедиаторами — веществами, передающими сигнал между нервными клетками, хотя некоторые молекулы выполняют обе роли.
📚 Классификация медиаторов
Медиаторы делят по происхождению на клеточные и плазменные. Клеточные выделяются тучными клетками, нейтрофилами, макрофагами, тромбоцитами, клетками эндотелия. Среди них одни хранятся готовыми в гранулах и выбрасываются за секунды, другие синтезируются заново за минуты и часы. Плазменные медиаторы постоянно циркулируют в крови в неактивной форме и включаются каскадом при повреждении.
Главные медиаторы воспаления
| Медиатор | Источник | Основное действие |
|---|---|---|
| Гистамин | Гранулы тучных клеток и базофилов | Быстрое расширение сосудов, отёк, зуд |
| Простагландины | Арахидоновая кислота мембран через циклооксигеназу | Боль, лихорадка, расширение сосудов |
| Лейкотриены | Арахидоновая кислота через липоксигеназу | Сужение бронхов, приток лейкоцитов |
| Цитокины и хемокины | Макрофаги, лимфоциты, эндотелий | Привлечение лейкоцитов, общие реакции организма |
| Фактор активации тромбоцитов | Лейкоциты, эндотелий | Проницаемость сосудов, агрегация тромбоцитов |
| Оксид азота и активные формы кислорода | Эндотелий, фагоциты | Расширение сосудов, уничтожение микробов |
| Система комплемента | Белки плазмы | Метка микробов, хемотаксис, разрушение мембран |
| Брадикинин | Кининовая система плазмы | Боль, расширение сосудов, отёк |
| Факторы свёртывания и фибринолиза | Белки плазмы | Образование фибрина, ограничение очага |
🔥 Медиаторы и признаки воспаления
Классические признаки воспаления — покраснение, жар, припухлость, боль и нарушение функции — объясняются действием медиаторов. Покраснение и местный жар возникают из-за расширения сосудов под действием гистамина, простагландинов и оксида азота. Припухлость связана с повышением проницаемости сосудов: жидкость и белки выходят в ткань, образуя экссудат.
Боль вызывают брадикинин и простагландины, которые раздражают и делают более чувствительными нервные окончания. Цитокины, попав в кровь, действуют на гипоталамус и вызывают лихорадку, а на печень — выработку белков острой фазы. Хемокины и компонент комплемента С5а привлекают нейтрофилы, из которых образуется гной.
🛑 Медиаторы разрешения воспаления
Воспаление не затухает само по себе — его активно выключают. Противовоспалительные цитокины, например интерлейкин-10 и трансформирующий фактор роста бета, успокаивают макрофаги. Особые жировые медиаторы — липоксины, резолвины и протектины — останавливают приток нейтрофилов и помогают убрать отработавшие клетки. Большинство провоспалительных медиаторов быстро разрушаются ферментами, поэтому их действие длится минуты.
⚠️ Когда медиаторы вызывают болезнь
- Аллергия — массовый выброс гистамина и лейкотриенов из тучных клеток вызывает крапивницу, насморк, спазм бронхов, в тяжёлых случаях анафилаксию.
- Бронхиальная астма — лейкотриены и цитокины поддерживают воспаление и сужение бронхов.
- Наследственный ангиоотёк — недостаток ингибитора комплемента приводит к избытку брадикинина и повторным отёкам без зуда.
- Аутоиммунные и аутовоспалительные болезни — избыток отдельных цитокинов годами поддерживает повреждение тканей.
- Сепсис — выход медиаторов в кровь в больших количествах поражает сосуды и органы по всему телу.
💊 Препараты, действующие на медиаторы
Информация приведена в ознакомительных целях. Большинство противовоспалительных средств действуют на определённый медиатор или их группу. Нестероидные противовоспалительные препараты блокируют циклооксигеназу и уменьшают образование простагландинов, поэтому снимают боль и снижают температуру. Антигистаминные препараты блокируют рецепторы гистамина, антагонисты лейкотриеновых рецепторов — действие лейкотриенов.
Глюкокортикостероиды выключают гены многих медиаторов сразу, поэтому действуют мощно, но дают много побочных эффектов при длительном приёме. Генно-инженерные биологические препараты избирательно блокируют отдельные цитокины, например фактор некроза опухоли альфа или интерлейкин-6. Выбор препарата зависит от того, какой медиатор ведёт в конкретной болезни, и определяется врачом.
Миф
Антигистаминные таблетки помогают при любом отёке и воспалении.
Факт
Они действуют только там, где главную роль играет гистамин, например при крапивнице и аллергическом насморке. При отёке, вызванном брадикинином, или при бактериальном воспалении они неэффективны.
Коротко о главном
Медиаторы воспаления — сигнальные вещества клеток и плазмы крови, которые запускают, поддерживают и выключают воспаление. Ими объясняются покраснение, отёк, боль, лихорадка и привлечение лейкоцитов.nnВ норме медиаторы живут недолго и уравновешены тормозами. Их избыток лежит в основе аллергии, аутоиммунных болезней и сепсиса, а большинство противовоспалительных препаратов действует именно на них.