Миелофиброз

Миелофиброз — это разрастание соединительной ткани в костном мозге, из-за которого кроветворная ткань постепенно замещается волокнами, похожими на рубец. Чаще этим словом называют хроническое опухолевое заболевание крови — первичный миелофиброз, но фиброз костного мозга может быть и следствием других болезней.

Первичный миелофиброз относится к Ph-негативным миелопролиферативным новообразованиям — группе болезней, в которую входят также истинная полицитемия и эссенциальная тромбоцитемия. Если фиброз развивается на поздней стадии этих заболеваний, его называют вторичным, или пост-полицитемическим и пост-тромбоцитемическим миелофиброзом.

⚙️ Как развивается

Болезнь начинается с приобретённой мутации в одной из стволовых кроветворных клеток. Чаще всего поражён ген JAK2 — примерно у половины больных, реже гены CALR и MPL. Все эти поломки постоянно включают сигнальный путь, который в норме запускается гормонами роста клеток крови.

Изменённый клон вытесняет нормальное кроветворение. Особенно активны аномальные мегакариоциты — клетки-предшественники тромбоцитов. Они выделяют вещества, стимулирующие фибробласты, и те откладывают в костном мозге ретикулиновые, а затем коллагеновые волокна. Одновременно избыток воспалительных цитокинов вызывает общие симптомы болезни.

Когда места для кроветворения в костях становится мало, клетки крови начинают образовываться в селезёнке и печени. Это внекостномозговое кроветворение — главная причина резкого увеличения селезёнки.

🩺 Проявления

• Слабость, одышка и бледность из-за анемии.
• Тяжесть и боль в левом подреберье, быстрое насыщение при еде из-за увеличенной селезёнки.
• Ночная потливость, повышение температуры, похудание, кожный зуд.
• Боли в костях.
• Тромбозы, а на поздних стадиях — кровоточивость и частые инфекции.

На ранней, префибротической стадии болезнь может проявляться только изменениями анализа крови, например повышенными тромбоцитами или лейкоцитами. По мере прогрессирования нарастает анемия, а число тромбоцитов и лейкоцитов может снижаться.

🔬 Диагностика

В мазке крови характерны эритроциты в форме капли — дакриоциты, а также молодые формы лейкоцитов и ядерные эритроциты, вытолкнутые из мест кроветворения. Эту картину называют лейкоэритробластической. Проверяют мутации JAK2, CALR и MPL, уровень лактатдегидрогеназы, размеры селезёнки по ультразвуку.

Решающее исследование — трепанобиопсия: взятие столбика кости с костным мозгом для гистологии. Обычная пункция часто «сухая», потому что волокна не дают набрать жидкий костный мозг. Степень фиброза оценивают по специальным окраскам на ретикулин и коллаген.

💊 Лечение

Тактика зависит от группы риска, которую определяют по возрасту, уровню гемоглобина, числу лейкоцитов, общим симптомам и генетическим особенностям опухоли. При малосимптомном течении возможно наблюдение. Препараты перечислены в ознакомительных целях.

• Ингибиторы JAK уменьшают селезёнку и общие симптомы, улучшают качество жизни.
• Циторедуктивные препараты, например гидроксикарбамид, применяют при высоких лейкоцитах и тромбоцитах.
• При анемии используют переливания эритроцитов и средства, стимулирующие кроветворение.
• Аллогенная трансплантация стволовых клеток от донора — единственный метод, способный излечить болезнь, но он подходит не всем из-за высокого риска.

📈 Прогноз и осложнения

Течение очень различается: одни пациенты живут с болезнью многие годы, у других она прогрессирует быстрее. Тяжёлые осложнения — нарастающая анемия, инфаркт селезёнки, портальная гипертензия, тромбозы и переход в острый миелоидный лейкоз. При истинной полицитемии переход в миелофиброз возможен спустя годы, поэтому таких больных регулярно наблюдают.

Вторичный фиброз костного мозга, не связанный с миелопролиферативным заболеванием, встречается при других опухолях крови, метастазах в кости, некоторых аутоиммунных болезнях и инфекциях. Тогда лечат основное заболевание.

Людям с миелофиброзом важно регулярно наблюдаться у гематолога, контролировать общий анализ крови и размеры селезёнки, своевременно лечить инфекции и обсуждать с врачом любые новые симптомы. Решение о трансплантации принимают заранее, пока общее состояние позволяет её перенести.

Когда срочно нужно к врачу

Обратитесь к врачу без промедления, если при миелофиброзе появились:

Резкая боль в левом подреберье.nКровотечение, рвота кровью или чёрный стул.nВысокая температура с ознобом.nОтёк и боль в ноге, внезапная одышка или боль в груди.nСлабость в руке или ноге, нарушение речи.