Мутации генов BRCA1 и BRCA2 (BRCA1; BRCA2)

Мутации генов BRCA1 и BRCA2 (BRCA1; BRCA2) — это наследственные изменения в двух генах-онкосупрессорах (генах, которые защищают клетку от опухолевого перерождения), резко повышающие риск рака молочной железы и рака яичников, а также ряда других опухолей. Название происходит от английского BReast CAncer — «рак груди».

Сами гены BRCA1 и BRCA2 есть у каждого человека. В норме они кодируют белки, которые чинят двойные разрывы ДНК. Опасна не «работа гена», а его поломка: если одна из двух копий повреждена от рождения, клетке достаточно одной случайной ошибки во второй копии, чтобы потерять важный механизм защиты от накопления мутаций.

🧬 Как работают гены BRCA

Белки BRCA1 и BRCA2 участвуют в гомологичной рекомбинации — самом точном способе ремонта ДНК, при котором повреждённый участок восстанавливается по неповреждённой копии хромосомы. Когда этот механизм выключен, клетка пользуется менее точными путями ремонта, ошибки накапливаются, и вероятность опухоли растёт. Особенно чувствительны к этому ткани, зависящие от гормонов: молочные железы и яичники.

👪 Как передаётся мутация

• Тип наследования — аутосомно-доминантный: носитель передаёт мутацию каждому ребёнку с вероятностью 50%.
• Мутация передаётся и по материнской, и по отцовской линии, поэтому важна история болезней родственников с обеих сторон.
• Мужчины тоже бывают носителями, даже если сами не болеют.
• В некоторых популяциях встречаются так называемые founder-мутации (мутации-основатели). В России наиболее известна мутация BRCA1 5382insC, а у евреев-ашкеназов носительство встречается заметно чаще, чем в среднем.

⚠️ Какие риски повышаются

По данным крупного проспективного исследования носительниц, к 80 годам рак молочной железы развивается примерно у 72% женщин с мутацией BRCA1 и около 69% с мутацией BRCA2. Рак яичника к тому же возрасту возникает примерно у 44% и 17% соответственно, тогда как в общей популяции этот риск составляет около 1–2%.

Особенности рисков при BRCA1 и BRCA2

🔍 Кому проводят генетическое тестирование

Тест выполняется по крови или слюне. Врач-генетик или онколог обычно рекомендует его при следующих ситуациях.

• Рак молочной железы в молодом возрасте, двусторонний или трижды негативный.
• Рак яичников, маточных труб или первичный рак брюшины в любом возрасте.
• Рак молочной железы у мужчины.
• Несколько близких родственников с раком груди, яичников, поджелудочной или предстательной железы.
• Уже известная мутация в семье.
• Принадлежность к популяции с высокой частотой founder-мутаций.

Результат бывает трёх видов: патогенная мутация найдена, мутаций нет или выявлен вариант неясного значения. Последний не считается доказательством повышенного риска, и решения о профилактических операциях на его основании не принимают.

🛡️ Что делают при выявленной мутации

• Усиленное наблюдение за молочными железами: ежегодная МРТ (магнитно-резонансная томография) с контрастом с молодого возраста, позже в сочетании с маммографией.
• Профилактическое удаление яичников и маточных труб после завершения деторождения: при BRCA1 обычно в 35–40 лет, при BRCA2 — несколько позже. Это главный способ снизить риск рака яичников, потому что надёжного скрининга для него нет.
• Профилактическая мастэктомия (удаление ткани молочных желёз) по желанию женщины после консультации.
• Обсуждение с врачом гормональной контрацепции: комбинированные оральные контрацептивы снижают риск рака яичников и у носительниц.
• Консультирование родственников и предложение им тестирования.

После удаления яичников до естественной менопаузы возникает хирургический климакс. Носительницам без рака груди в анамнезе обычно предлагают менопаузальную гормональную терапию до среднего возраста естественной менопаузы — это защищает кости, сердце и качество жизни.

💊 Значение для лечения рака

Опухоли с поломкой BRCA особенно чувствительны к препаратам платины и к PARP-ингибиторам (например, олапарибу — название приведено в ознакомительных целях). Эти лекарства бьют по запасному пути ремонта ДНК, от которого зависит опухолевая клетка без работающего BRCA. Поэтому тест на мутацию проводят и уже заболевшим — от результата зависит схема лечения.

⚖️ Спорные вопросы

Обсуждается, стоит ли предлагать тестирование на BRCA всем людям, а не только по семейному анамнезу: значительная часть носителей не знает о мутации, потому что в семье не было явных случаев рака. Сторонники массового тестирования говорят о спасённых жизнях, противники — о стоимости, тревоге и сложностях с вариантами неясного значения.

Нет единого мнения и о влиянии гормональных контрацептивов на риск рака груди у носительниц, а также об оптимальном возрасте профилактических операций. Изучается и поэтапный подход: сначала удалить только маточные трубы, где начинается значительная часть опухолей, а яичники — позже.

Миф

Если у женщины нашли мутацию BRCA, рак у неё обязательно разовьётся.

Факт

Мутация сильно повышает риск, но не делает болезнь неизбежной. Регулярное наблюдение и профилактические операции позволяют заметно снизить вероятность рака или выявить его на ранней стадии.

ВАЖНО:

Отрицательный результат теста не отменяет обычный скрининг рака молочной железы и внимание к симптомам. А при выявленной мутации все решения об операциях и наблюдении принимаются вместе с генетиком и онкологом.