Нефракционированный гепарин (НФГ)

Нефракционированный гепарин — антикоагулянт прямого действия, который представляет собой смесь молекул гепарина разной длины в том виде, в каком его получают из природного сырья, без разделения на фракции. Его сокращённо называют НФГ, а также «обычным» или «стандартным» гепарином.

НФГ применяют с середины XX века для лечения и профилактики тромбозов. Его особенности — быстрое начало и окончание действия, возможность полностью нейтрализовать эффект антидотом и необходимость лабораторного контроля дозы. Информация о препарате приведена в ознакомительных целях: назначает и дозирует его только врач, как правило в стационаре.

🧬 Происхождение и строение

Гепарин — природный полисахарид, который в организме содержится в тучных клетках. Лекарственный НФГ получают в основном из слизистой оболочки кишечника свиней. Препарат состоит из цепочек разной длины и массы, причём лишь часть молекул содержит особый участок из пяти сахаров (пентасахарид), который и связывается с антитромбином. Дозу НФГ указывают не в миллиграммах, а в единицах действия.

Низкомолекулярные гепарины получают из НФГ путём расщепления длинных цепей на короткие, отсюда и название «нефракционированный» — не разделённый на фракции.

⚙️ Как действует

Сам по себе гепарин ферменты свёртывания не блокирует. Он связывается с антитромбином — естественным белком-ингибитором — и ускоряет его работу в сотни и тысячи раз. Комплекс «гепарин — антитромбин» выключает тромбин (фактор IIa), фактор Xa и ряд других факторов.

Чтобы подавить тромбин, молекула гепарина должна быть длинной: она одновременно удерживает и антитромбин, и тромбин. В НФГ много длинных цепей, поэтому он примерно одинаково подавляет и тромбин, и фактор Xa. В этом его главное отличие от низкомолекулярных гепаринов, которые действуют преимущественно на фактор Xa.

📊 Отличия от низкомолекулярного гепарина

НФГ и НМГ: основные различия

Подробнее о второй группе — в статье Глоссария низкомолекулярный гепарин. В большинстве повседневных ситуаций НМГ удобнее, но у НФГ есть свои незаменимые области применения.

🎯 Когда применяют

• Операции на сердце с искусственным кровообращением, процедуры на сосудах, экстракорпоральные методы (гемодиализ, ЭКМО).
• Тяжёлая почечная недостаточность, когда НМГ накапливается.
• Высокий риск кровотечения или предстоящее вмешательство, когда важно быстро прекратить действие препарата.
• Массивная тромбоэмболия лёгочной артерии с нестабильным состоянием, особенно при планируемом тромболизисе.
• Острый коронарный синдром и коронарные вмешательства.

🧪 Лабораторный контроль

Действие НФГ сильно различается у разных людей: гепарин связывается с белками плазмы и клетками, и доля «работающего» препарата непредсказуема. Поэтому дозу подбирают по анализам и повторяют их после каждого изменения скорости введения.

• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) — традиционный метод контроля, целевой диапазон задаёт лаборатория.
• Анти-Ха активность — более точный тест, меньше зависит от реактивов и состояния пациента.
• Активированное время свёртывания цельной крови — при высоких дозах во время операций на сердце.
• Число тромбоцитов — для своевременного выявления гепарин-индуцированной тромбоцитопении.

⚠️ Побочные эффекты

• Кровотечения — главный риск, особенно при передозировке.
• Гепарин-индуцированная тромбоцитопения — иммунная реакция с падением числа тромбоцитов и парадоксальными тромбозами, обычно на 5–10-й день лечения.
• Снижение плотности костей при многомесячном применении.
• Повышение калия в крови из-за подавления выработки альдостерона.

При кровотечении введение НФГ прекращают. Благодаря короткому периоду действия эффект проходит за несколько часов, а при необходимости его быстро нейтрализуют антидотом — протамина сульфатом, который связывает гепарин.

ВАЖНО:

Если во время лечения гепарином появились необъяснимые синяки, кровь в моче или стуле, новые отёки и боль в ноге или одышка, сразу сообщите медицинскому персоналу: это может быть признаком кровотечения или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.