Нефрогенный несахарный диабет

Нефрогенный несахарный диабет — это форма несахарного диабета, при которой почки не отвечают на антидиуретический гормон. Гормон вырабатывается в достаточном или даже повышенном количестве, но почки не могут возвращать воду из мочи в кровь. В результате выделяется много разбавленной мочи, и человек испытывает сильную жажду.

«Нефрогенный» означает «почечного происхождения». Другие названия — почечный несахарный диабет, а в новой международной терминологии — резистентность к аргинин-вазопрессину. С сахарным диабетом болезнь роднит только название: глюкоза в крови и моче не повышена. Это пример гормональной резистентности, тогда как центральная форма связана с нехваткой гормона.

⚙️ Механизм

В норме антидиуретический гормон связывается с рецепторами второго типа на клетках собирательных трубочек почки. Это запускает встраивание в мембрану водных каналов — аквапоринов-2, и вода уходит из мочи обратно в кровь. При нефрогенном несахарном диабете ломается одно из звеньев: рецептор, аквапорин или механизм концентрирования мочи в мозговом веществе почки.

🔍 Причины

Врождённые формы встречаются редко и проявляются с первых недель жизни. Около 90% случаев вызывают мутации гена рецептора второго типа на Х-хромосоме, поэтому болеют в основном мальчики, а матери бывают носительницами. Остальные случаи связаны с мутациями гена аквапорина-2.

Приобретённые формы встречаются чаще, особенно у взрослых, и бывают частичными.

• Длительный приём препаратов лития — самая частая лекарственная причина. Литий проникает в клетки собирательных трубочек и уменьшает количество аквапоринов-2.
• Гиперкальциемия — повышение кальция в крови.
• Гипокалиемия — снижение калия в крови.
• Хронические болезни почек, поражающие мозговое вещество, а также период после устранения длительной закупорки мочевых путей.
• Некоторые другие лекарства, например отдельные противомикробные и противовирусные средства.

🩺 Проявления

У взрослых главные симптомы — выделение больше 3 литров мочи в сутки, частое мочеиспускание ночью и постоянная жажда. Пока у человека есть доступ к воде, натрий в крови удерживается в норме.

Младенцы с врождённой формой не могут сами попросить пить. У них возникают беспокойство, плохая прибавка в весе, рвота, запоры, необъяснимые подъёмы температуры и тяжёлое обезвоживание с повышением натрия. Повторные эпизоды без лечения могут повредить мозг. У детей и взрослых с многолетней полиурией иногда развивается расширение мочевого пузыря, мочеточников и почечных лоханок.

🔬 Диагностика

• Измерение суточного объёма мочи, исключение сахарного диабета, определение кальция, калия и натрия.
• Низкая осмоляльность мочи при нормальной или высокой осмоляльности крови.
• Высокий уровень копептина — фрагмента, который выходит в кровь вместе с антидиуретическим гормоном. Для нефрогенной формы стимуляционные пробы обычно не нужны.
• Отсутствие или очень слабое концентрирование мочи после введения десмопрессина — аналога гормона.
• Генетический анализ при врождённой форме.

💊 Лечение

Лечение направлено на уменьшение объёма мочи и предупреждение обезвоживания. Сведения о препаратах приведены в ознакомительных целях, их назначает врач.

• Постоянный свободный доступ к воде.
• Устранение причины: коррекция кальция и калия, по возможности замена лития другим препаратом по решению психиатра.
• Диета с ограничением соли и умеренным количеством белка: чем меньше веществ нужно вывести, тем меньше мочи.
• Тиазидные диуретики, например гидрохлоротиазид: парадоксально уменьшают объём мочи, так как усиливают обратное всасывание соли и воды в начальных отделах канальцев.
• Амилорид — особенно при литиевой форме, так как он уменьшает поступление лития в клетки трубочек.
• Нестероидные противовоспалительные препараты — в отдельных случаях как дополнение, с учётом их побочных эффектов.

Людям, принимающим литий, регулярно контролируют функцию почек и уровень лития в крови. После многих лет приёма нарушение концентрирования мочи может сохраняться и после отмены препарата.

Когда срочно нужно к врачу

Обратитесь за неотложной помощью, если у человека или ребёнка с несахарным диабетом появились:

Нет возможности пить или повторяется рвота.nСильная слабость, сонливость, спутанность сознания.nСудороги.nВысокая температура, сухость слизистых, редкое мочеиспускание у младенца.