Релаксин

Релаксин — полипептидный гормон из суперсемейства инсулина, состоящий из двух цепей (А, 24 а.о.; В, 29 а.о.), соединённых дисульфидными мостиками.
❗ Ключевые формы:

RLN1 (человеческий релаксин-1) — основной у женщин,
RLN2 (релаксин-2) — эволюционно консервативный, есть у всех млекопитающих,
RLN3 — нейропептид мозга.

⚙️ 2. Синтез и регуляция

Источник	Физиологическая роль
Жёлтое тело	Пик секреции на 10–14 неделе беременности
Плацента	Поддержание уровня в III триместре
Эндометрий	Регуляция имплантации эмбриона
Предстательная железа	У мужчин: влияние на подвижность сперматозоидов

Стимуляторы выработки: ХГЧ, прогестерон, эстрогены.

🎯 3. Рецепторы и механизм действия

→ Связывается с RXFP1/2 (рецепторы GPCR),
→ Активирует цАМФ-PKA и NO-синтазные пути,
→ Результат: снижение синтеза коллагена, активация матриксных металлопротеиназ (MMP).

🔑 4. Основные функции

А. У беременных:

Размягчение шейки матки: Деградация коллагена → подготовка родовых путей.
Релаксация лобкового симфиза: Расширение таза перед родами.
Адаптация гемодинамики:
- ↑ Почечный кровоток (+50%),
- ↓ Сосудистое сопротивление → защита от преэклампсии.

Б. Вне беременности:

Регуляция фиброза: Ингибирование отложения коллагена в печени, лёгких, сердце,
Ангиогенез: Стимуляция роста сосудов (через VEGF),
Противовоспалительное действие: Подавление TNF-α, IL-1β.

⚠️ 5. Клиническое значение

Патология	Роль релаксина
Преждевременные роды	Аномально высокий уровень (>2 нг/мл) → риск размягчения шейки матки до 22 нед
Фиброзные заболевания	Снижение RLN2 при циррозе печени, ИБС, лёгочном фиброзе
Эндометриоз	Локальное повышение в очагах → стимуляция ангиогенеза
Карцинома простаты	RLN2 активирует инвазию опухоли (через MMP-9)

💊 6. Диагностика и терапевтическое применение

А. Анализ: ИФА сыворотки/плазмы (норма: <0.5 нг/мл у небеременных).
Б. Перспективные препараты:

Рекомбинантный человеческий релаксин (Serelaxin®):
- Исследование RELAX-AHF: ↓ Смертность при ОСН (на 37% за 180 дней),
- Фаза III при системной склеродермии.
  В. Проблемы: Короткий период полураспада (8–10 мин) → требуется инфузия.

📈 7. Релаксин у мужчин

Синтезируется простатой,
Регулирует рост ворсинок семенных пузырьков,
↑ Подвижность сперматозоидов (активация акросомальной реакции),
Маркёр рака простаты (при агрессивных формах ↑ в 3 раза).

❗ 8. Интересные факты

Эволюция: Релаксин есть даже у акул — регулирует роды у живородящих видов.
Связь с аутизмом: Полиморфизм гена RLN3 ассоциирован с РАС (нейрогормональный дисбаланс).
Боль в спине у беременных: Гипермобильность таза из-за релаксина → перегрузка крестцово-подвздошных сочленений.

🧪 9. Исследования 2023–2024

Ревматоидный артрит: RLN2 подавляет синовиальный фиброз (эксперименты на мышах).
Почечный фиброз: Инфузия Serelaxin® ↓ TGF-β на 60%.
COVID-19: Низкий RLN2 → предиктор фиброза лёгких после ИВЛ.

📊 Итог:

Ключевая функция	Мишени
Регуляция родового канала	Коллаген шейки матки, связки таза
Кардиопротекция	Эндотелий сосудов, фибробласты
Контроль фиброза	MMP-1, MMP-9, TIMP-1

Клинический парадокс:

«Релаксин защищает сердце при острой недостаточности, но усугубляет метастазирование рака простаты»
(Cell Metabolism, 2024)

Перспективы: Генно-инженерные аналоги релаксина с пролонгированным действием (в стадии доклинических испытаний). При беременности анализ релаксина оправдан только при цервикальной недостаточности!