Синдром Криглера — Найяра

Синдром Криглера — Найяра — это редкое наследственное заболевание, при котором фермент печени, связывающий билирубин с глюкуроновой кислотой, почти или полностью отсутствует. Из-за этого с первых дней жизни в крови накапливается большое количество непрямого билирубина, а у ребёнка развивается выраженная желтуха с риском поражения мозга.

Болезнь названа по имени американских педиатров Джона Криглера и Виктора Найяра, описавших её в середине XX века. Она относится к наследственным негемолитическим гипербилирубинемиям, как и гораздо более лёгкий синдром Жильбера, и вызывается изменениями того же гена UGT1A1. Передаётся по аутосомно-рецессивному типу: болеет ребёнок, получивший дефектный ген от обоих родителей.

Синдром встречается крайне редко, особенно тип I. Чаще он выявляется в замкнутых общинах и в семьях, где родители состоят в кровном родстве, потому что у них выше вероятность получить один и тот же дефектный ген.

🧬 Механизм

В норме печень превращает жирорастворимый непрямой билирубин в водорастворимый прямой с помощью фермента УДФ-глюкуронозилтрансферазы, после чего он выводится с желчью. Если фермента нет, непрямой билирубин задерживается в крови. Он переносится связанным с альбумином, а избыток, не связанный с белком, легко проникает через гематоэнцефалический барьер и повреждает нейроны.

📋 Типы синдрома

Сравнение типов синдрома Криглера — Найяра

🩺 Проявления

• Интенсивная желтуха кожи и склер, которая появляется в первые дни после рождения и не проходит, как обычная желтуха новорождённых.
• Нормальный цвет мочи и кала, отсутствие признаков распада эритроцитов.
• Печень при обычных исследованиях остаётся неизменённой.
• При очень высоком билирубине — вялость, плохое сосание, повышение тонуса мышц, выгибание тела, судороги.

Главная опасность — билирубиновая энцефалопатия, или ядерная желтуха, при которой непрямой билирубин откладывается в подкорковых ядрах мозга. Она может привести к нарушению движений, тугоухости и задержке развития. Риск сохраняется и у подростков и взрослых с типом I, особенно при инфекциях и других провоцирующих состояниях.

🔍 Диагностика

Синдром подозревают при стойком и высоком повышении непрямого билирубина у ребёнка без гемолиза и без признаков поражения печени. Тип уточняют по реакции на фенобарбитал. Диагноз подтверждает генетическое исследование гена UGT1A1, которое также позволяет провести консультирование семьи.

💊 Лечение

Лечение ведут в специализированных центрах. Сведения о препаратах приведены в ознакомительных целях.

• Фототерапия — облучение кожи синим светом, который превращает непрямой билирубин в водорастворимые формы, выводимые без участия фермента. При типе I её проводят ежедневно по многу часов, но с возрастом она действует слабее из-за утолщения кожи.
• Фенобарбитал усиливает работу остаточного фермента и эффективен при типе II.
• Обменное переливание крови и плазмаферез используют при угрожающем повышении билирубина.
• Пересадка печени — единственный метод, который устраняет дефект при типе I.
• Изучаются методы генной терапии и пересадки печёночных клеток.

Людям с синдромом важно избегать голодания и обезвоживания, своевременно лечить инфекции и с осторожностью применять лекарства, которые вытесняют билирубин из связи с альбумином.

Когда срочно нужно к врачу

Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у ребёнка с желтухой появились:

Вялость, сонливость, плохое сосание.nПронзительный крик, выгибание спины и шеи.nСудороги.nБыстрое усиление желтухи.