Дупилумаб при атопическом дерматите и астме: прорыв в лечении

Рубрика: Аллергология

Термины: Атопический дерматит (АтД) Бронхиальная астма Дупилумаб Полипозный риносинусит Эозинофильный эзофагит

Материалы SapiensMed не заменяют консультацию врача

Вы можете поделиться статьей или скачать ее в PDF формате

Здравствуйте, друзья! В нашем традиционном лонгриде поговорим о дупилумабе — биологическом препарате, который блокирует сразу два ключевых сигнала аллергического воспаления и применяется при тяжёлом атопическом дерматите, бронхиальной астме, полипозе носа и ещё нескольких заболеваниях. Разберём, почему один укол раз в две недели способен очистить кожу, которую годами не брали никакие мази.

Мы подробно разберём природу воспаления второго типа, роль интерлейкинов 4 и 13, устройство самого препарата и логику его действия в коже и бронхах. Обсудим критерии отбора пациентов, реальные диапазоны доз для взрослых и детей, сроки наступления эффекта, а также самый обсуждаемый побочный эффект — конъюнктивит.

Ещё мы поговорим о том, чем дупилумаб отличается от гормональных мазей и циклоспорина, что происходит после отмены, как препарат сочетается с вакцинацией и беременностью, и разберём частые заблуждения. В конце вас ждёт пошаговый план подготовки к терапии, перечень тревожных признаков и краткое резюме по каждому разделу статьи.

Часть 1. Что такое дупилумаб и почему он изменил правила игры

1.1. Воспаление второго типа — общий корень разных болезней

Долгие годы атопический дерматит, астма, полипоз носа и аллергический ринит считались разными болезнями разных специальностей. Дерматолог лечил кожу, пульмонолог — бронхи, оториноларинголог — нос. Каждый работал со своим органом и своим набором препаратов, почти не пересекаясь с коллегами.

Постепенно стало ясно, что за этими состояниями стоит один и тот же иммунологический сценарий — воспаление второго типа (Т2-воспаление, особый режим работы иммунитета с преобладанием определённых сигнальных молекул). Его ведут клетки Th2 и врождённые лимфоидные клетки второго типа.⁷

Именно поэтому болезни так часто идут вместе. Ребёнок с тяжёлой экземой в младенчестве с высокой вероятностью получит пищевую аллергию к двум годам, аллергический ринит к пяти и астму к школьному возрасту. Это явление называют атопическим маршем.

Ключевые признаки, по которым врач распознаёт воспаление второго типа, довольно конкретны и измеримы:

• Повышенное число эозинофилов (клеток крови, участвующих в аллергическом воспалении) в крови и тканях.
• Высокий уровень общего и специфического иммуноглобулина E — антител, отвечающих за аллергию.
• Повышенная концентрация оксида азота в выдыхаемом воздухе при поражении бронхов.
• Избыточная выработка интерлейкинов 4, 5, 13 и 31 — сигнальных белков иммунной системы.
• Нарушение барьерной функции кожи и слизистых с усиленной потерей воды.
• Хороший ответ на глюкокортикостероиды и склонность к обострению после их отмены.

Есть и обратная сторона такой общности. Пациент с несколькими проявлениями атопии годами ходит по кругу специалистов, каждый из которых лечит свой орган, а суммарная лекарственная нагрузка растёт. Системный взгляд на болезнь позволяет разорвать этот круг.

Понимание общего механизма перевернуло подход к лечению. Если корень один, то и лекарство может быть одно — и работать сразу на нескольких органах. Дупилумаб стал первым препаратом, полностью подтвердившим эту идею на практике.⁸

1.2. Интерлейкины 4 и 13: два ключа от одного замка

Среди множества сигнальных молекул Т2-воспаления два интерлейкина занимают центральное место. Интерлейкин-4 отвечает прежде всего за переключение В-лимфоцитов на выработку иммуноглобулина E и за созревание Th2-клеток. Без него аллергический ответ просто не запускается.¹⁴

Интерлейкин-13 работает ниже по течению и отвечает за эффекторную фазу: он нарушает барьер кожи, стимулирует избыточную продукцию слизи в бронхах, вызывает утолщение их стенки и напрямую раздражает нервные окончания, вызывая зуд.

Хитрость в том, что оба интерлейкина связываются с общим компонентом рецептора — альфа-субъединицей рецептора интерлейкина-4. Это делает её идеальной мишенью: заблокировав одну молекулу, можно выключить сразу два сигнальных пути.¹⁴

Миф

Зуд при экземе — это просто реакция на сухость кожи, и достаточно хорошего крема.

Факт

При атопическом дерматите зуд имеет самостоятельную иммунологическую природу: интерлейкины 13 и 31 действуют прямо на чувствительные нервные волокна кожи. Поэтому увлажнение облегчает состояние, но не устраняет причину зуда.

1.3. Как устроен препарат

Дупилумаб — полностью человеческое моноклональное антитело (белок, точно копирующий человеческое антитело и нацеленный на одну молекулу-мишень). В отличие от гуманизированных антител, здесь нет мышиных фрагментов вовсе, что снижает риск выработки нейтрализующих антител.

Препарат зарегистрирован в США в 2017 году, в Европе — в том же году, в России — в 2019-м. За неполное десятилетие список показаний расширился с одного до шести, и это редкий случай в истории биологической терапии.³

Технические характеристики препарата напрямую влияют на удобство лечения:

• Выпускается в виде готового раствора в предзаполненном шприце или шприц-ручке.
• Вводится только подкожно, обычно в бедро или живот.
• Период полувыведения позволяет вводить препарат раз в две недели, у части пациентов — раз в четыре.
• Не требует расчёта дозы по уровню иммуноглобулина E, в отличие от омализумаба.
• Допускает самостоятельное введение дома после обучения.
• Хранится в холодильнике, но выдерживает до двух недель при комнатной температуре.

Часть 2. Механизм действия: что происходит в тканях

2.1. Блокада общей субъединицы рецептора

Дупилумаб связывается с альфа-субъединицей рецептора интерлейкина-4 на поверхности клеток. После этого ни интерлейкин-4, ни интерлейкин-13 не могут передать сигнал внутрь клетки: рецепторный комплекс не собирается, и внутриклеточный каскад не запускается.¹⁴

Важно понимать, что препарат не разрушает клетки и не уменьшает их количество. Он именно глушит сигнал. Поэтому эозинофилы в крови на фоне терапии могут временно вырасти — они перестают мигрировать в ткани и накапливаются в кровотоке.

ВАЖНО:

Транзиторное повышение эозинофилов в крови в первые месяцы терапии дупилумабом наблюдается примерно у каждого шестого пациента и обычно не требует никаких действий. Однако стойкий рост выше полутора тысяч клеток в микролитре в сочетании с новыми симптомами — сыпью, невропатией, поражением сердца — требует немедленного обращения к врачу для исключения эозинофильного гранулематоза с полиангиитом.

Чтобы избежать завышенных ожиданий, полезно чётко очертить границы возможностей препарата:

• Он не восстанавливает мутировавший ген филаггрина и не излечивает атопию как таковую.
• Он не действует на воспаление, идущее по пути интерлейкина-17, — то есть на псориаз.
• Он не заменяет базовый уход за кожей и не отменяет эмоленты.
• Он не снимает острый приступ удушья и не заменяет бронхолитик скорой помощи.
• Он не влияет на уже сформировавшийся необратимый фиброз стенки бронха.

Ещё одна особенность — препарат не подавляет иммунную защиту от инфекций. Он не затрагивает пути интерферона, интерлейкина-17 и фактора некроза опухоли, отвечающие за борьбу с бактериями, вирусами и микобактериями. Этим он выгодно отличается от системных иммуносупрессантов.⁹

2.2. Что меняется в коже

При атопическом дерматите изменения начинаются задолго до того, как их видно глазом. Уже через две недели терапии в биоптатах кожи снижается экспрессия генов воспаления, а к четвёртому месяцу профиль генной активности приближается к таковому у здоровой кожи.⁴

Параллельно восстанавливается кожный барьер. Возвращается нормальная выработка филаггрина и лорикрина — структурных белков рогового слоя, — уменьшается трансэпидермальная потеря воды, нормализуется микробиом с вытеснением золотистого стафилококка.

Клинически это проявляется в определённой последовательности, которую полезно знать заранее, чтобы не разочароваться раньше времени:

• Первым уходит зуд — часто уже на первой-второй неделе, ещё при явной сыпи на коже.
• Затем стихают краснота и мокнутие в очагах воспаления.
• Постепенно рассасываются участки утолщённой лихенифицированной кожи.
• Восстанавливается сон, нарушенный ночным расчёсыванием.
• В последнюю очередь выравнивается пигментация в местах бывших высыпаний.

Отдельно отмечу психологический эффект. Возвращение нормального сна и исчезновение постоянного зуда у многих пациентов улучшают тревожность и депрессивную симптоматику сильнее, чем можно было бы ожидать от кожного препарата.⁴

2.3. Что меняется в дыхательных путях

В бронхах блокада интерлейкина-13 даёт другой набор эффектов. Снижается гиперпродукция слизи бокаловидными клетками, уменьшается гиперреактивность гладкой мускулатуры, тормозится ремоделирование — необратимая перестройка стенки бронха с утолщением и фиброзом.⁸

Практическое следствие — не только уменьшение числа обострений, но и прирост показателей функции внешнего дыхания. Объём форсированного выдоха за первую секунду в исследованиях увеличивался в среднем на сто тридцать — двести миллилитров, что для тяжёлой астмы существенно.

Наиболее выражен эффект у пациентов с высокими исходными маркёрами воспаления второго типа — эозинофилами крови и оксидом азота выдыхаемого воздуха. Это ещё раз подчёркивает: биологическая терапия работает по фенотипу, а не по тяжести как таковой.⁶

Миф

Раз препарат один и тот же, значит, при астме и экземе он действует одинаково сильно.

Факт

Выраженность ответа зависит от вклада интерлейкинов 4 и 13 в конкретную болезнь. При атопическом дерматите и полипозе носа эффект, как правило, драматичнее, чем при астме, где важную роль играют и другие механизмы воспаления.

Часть 3. Дупилумаб при атопическом дерматите

3.1. Кому показан препарат

Атопический дерматит — заболевание, где подавляющее большинство пациентов прекрасно контролируется наружной терапией. Биологическое лечение адресовано меньшинству с тяжёлым течением, и путь к нему лежит через честную проверку всех предыдущих ступеней.¹⁰

Показания формулируются достаточно строго, и в общем виде выглядят так:

• Среднетяжёлый или тяжёлый атопический дерматит, подтверждённый по индексам площади и тяжести поражения.
• Недостаточный эффект наружных глюкокортикостероидов и ингибиторов кальциневрина при правильном их применении.
• Непереносимость или противопоказания к системным иммуносупрессантам либо неудача такой терапии.
• Возраст от шести месяцев для тяжёлого течения согласно современным инструкциям.
• Отсутствие активной инфекции кожи, требующей первоочередного лечения.
• Готовность пациента к длительной терапии и регулярным инъекциям.

Перед стартом врач обязан исключить состояния, маскирующиеся под экзему: контактный дерматит, чесотку, грибовидный микоз, псориаз атипичной локализации. Ошибка диагноза здесь особенно обидна, поскольку терапия дорогая и длительная.

Таблица 1. Сравнение системных вариантов лечения тяжёлого атопического дерматита

Из таблицы видно, почему системные гормоны при атопическом дерматите сегодня считаются терапией отчаяния. Они действуют быстро, но каждое обострение после отмены оказывается тяжелее предыдущего, а накопленные побочные эффекты необратимы.¹⁰

3.2. Схема дозирования

Дозирование дупилумаба не требует расчёта по лабораторным показателям, но зависит от возраста, массы тела и показания. Практически для всех схем характерна нагрузочная доза в начале — она позволяет быстрее выйти на рабочую концентрацию.

Приведённые ниже дозы и схемы даны исключительно в ознакомительных целях. Конкретную дозу, кратность и длительность терапии определяет только лечащий врач в соответствии с официальной инструкцией и действующими клиническими рекомендациями.

Таблица 2. Ориентировочные схемы дозирования дупилумаба

Обратите внимание на два нюанса. При гормонозависимой астме и при сочетании астмы с тяжёлым атопическим дерматитом выбирают более высокую дозу. А при эозинофильном эзофагите режим принципиально иной — еженедельный, а не раз в две недели.³

3.3. Результаты и сроки оценки

В регистрационных исследованиях примерно у трёх пациентов из четырёх площадь и тяжесть поражения кожи снизились не менее чем на семьдесят пять процентов к шестнадцатой неделе. Полное или почти полное очищение кожи достигалось примерно у сорока процентов.⁴

Срок формальной оценки эффекта — шестнадцать недель. Если к этому моменту улучшения нет вовсе, терапию пересматривают. Если эффект частичный, но нарастающий, лечение обычно продолжают до двадцать четвёртой недели, прежде чем принимать решение.

Оценивают результат по нескольким параллельным шкалам, а не только по внешнему виду кожи:

• Индекс площади и тяжести экземы, оцениваемый врачом на очном осмотре.
• Шкала зуда от нуля до десяти, заполняемая пациентом ежедневно.
• Дерматологический индекс качества жизни.
• Число ночей с нарушенным сном за прошедшую неделю.
• Расход наружных гормональных средств в граммах за месяц.
• Частота вторичных бактериальных инфекций кожи.

3.4. Дупилумаб и ингибиторы янус-киназ: как выбирают

С появлением таблетированных ингибиторов янус-киназ у тяжёлого атопического дерматита возник второй системный вариант лечения. Это внутриклеточные ферменты, передающие сигнал от множества рецепторов, поэтому их блокада действует шире и быстрее.⁵

Выбор между двумя классами делают по совокупности обстоятельств, и обычно учитывают следующее:

• Скорость эффекта: ингибиторы янус-киназ снимают зуд за считаные дни, дупилумаб — за одну-две недели.
• Путь введения: таблетки ежедневно против подкожной инъекции раз в две недели.
• Мониторинг: ингибиторы требуют регулярного контроля крови, липидов и печёночных проб.
• Возрастные и сердечно-сосудистые риски, ограничивающие применение ингибиторов у пожилых.
• Наличие сопутствующей астмы или полипоза, склоняющее выбор в пользу дупилумаба.
• Опыт длительного применения, который у дупилумаба на сегодня существенно больше.

Ни один из классов не является универсально лучшим. При выраженном мучительном зуде и потребности в быстром результате логичны ингибиторы янус-киназ, при приоритете долгосрочной безопасности и сочетанных болезнях дыхательных путей — дупилумаб.⁵

Часть 4. Другие показания: астма, нос, пищевод и не только

4.1. Тяжёлая бронхиальная астма

При астме дупилумаб показан пациентам с эозинофильным фенотипом или с гормонозависимым течением. В отличие от омализумаба, доказанная сенсибилизация к аллергену здесь не обязательна — важнее биомаркёры воспаления второго типа.⁶

В крупном исследовании препарат снижал частоту тяжёлых обострений примерно вдвое, а у пациентов с высокими эозинофилами — более чем наполовину. Особенно ценна возможность отменить постоянный приём гормонов в таблетках: этого удалось достичь примерно половине гормонозависимых пациентов.⁸

Практический выбор между биологическими препаратами при астме опирается на несколько ориентиров:

• Выраженная аллергическая сенсибилизация с умеренными эозинофилами — скорее омализумаб.
• Высокие эозинофилы без явной аллергии — препараты против интерлейкина-5.
• Сочетание астмы с атопическим дерматитом или полипозом носа — скорее дупилумаб.
• Гормонозависимая астма с высоким оксидом азота выдыхаемого воздуха — дупилумаб.
• Тяжёлая астма без маркёров воспаления второго типа — тезепелумаб.

Сочетанные показания стали главным козырем препарата. Пациент с тяжёлой астмой, полипами в носу и экземой раньше требовал трёх схем лечения у трёх специалистов; теперь один укол закрывает все три проблемы одновременно.³

4.2. Полипоз, эзофагит, почесуха и хроническая обструктивная болезнь лёгких

Полипозный риносинусит — состояние, при котором в носу и пазухах разрастаются доброкачественные полипы, блокирующие дыхание и обоняние. Дупилумаб уменьшает размер полипов, восстанавливает обоняние и вдвое снижает потребность в повторных операциях.¹¹

Эозинофильный эзофагит — хроническое воспаление пищевода, при котором человек испытывает затруднение глотания и застревание пищи. Здесь препарат стал первым зарегистрированным средством патогенетической терапии, и режим введения при нём еженедельный.

Восстановление обоняния заслуживает отдельного упоминания. Для человека, годами не различавшего запахи, это часто оказывается более значимым результатом, чем свободное носовое дыхание. Первые признаки возвращения обоняния появляются обычно к четвёртой неделе лечения.¹¹

Узловатая почесуха проявляется плотными зудящими узлами на коже и относится к наиболее мучительным дерматозам. Хроническая обструктивная болезнь лёгких с эозинофильным компонентом — самое свежее показание, полученное на основании исследований последних лет.⁹

Миф

Биологическая терапия — это лечение навсегда, и слезть с неё уже не получится.

Факт

Часть пациентов после нескольких лет стабильной ремиссии успешно удлиняет интервалы между инъекциями и полностью прекращает лечение. Синдрома отмены у дупилумаба нет, а повторное назначение при рецидиве работает так же эффективно.

4.3. Что происходит при отмене и как удлиняют интервалы

Вопрос о длительности лечения возникает у каждого пациента, вышедшего в стойкую ремиссию. Единого регламента отмены пока нет, но накопленная практика позволяет сформулировать разумный подход, который применяют всё чаще.²

Типичная последовательность действий при попытке снизить нагрузку выглядит так:

• Ремиссия удерживается не менее года при полностью контролируемом заболевании.
• Интервал между инъекциями удлиняют с двух недель до трёх, затем до четырёх.
• На каждом шаге состояние оценивают не ранее чем через два-три месяца.
• Базовый уход за кожей и базисный ингалятор при астме сохраняются в полном объёме.
• При возврате симптомов возвращаются к прежней частоте введения без потери эффективности.

Полная отмена удаётся не всем, и это не поражение. Атопический дерматит и астма — хронические заболевания, и длительная поддерживающая терапия здесь так же нормальна, как ежедневный ингалятор при астме или инсулин при диабете.

Часть 5. Безопасность и побочные эффекты

5.1. Конъюнктивит — фирменная особенность препарата

Самый обсуждаемый побочный эффект дупилумаба — воспаление конъюнктивы (слизистой оболочки глаза). Он встречается заметно чаще, чем на плацебо: у пациентов с атопическим дерматитом примерно в одном случае из шести-восьми, а при астме и полипозе почти не наблюдается.⁴

Причина до конца не ясна. Ведущая гипотеза связывает эффект со снижением числа бокаловидных клеток конъюнктивы, вырабатывающих слизь, — интерлейкин-13 участвует в их созревании. Отсюда сухость, ощущение песка и покраснение.

Хорошая новость в том, что состояние управляемо и почти никогда не требует отмены препарата. Стандартная тактика включает несколько последовательных шагов:

• Регулярное применение препаратов искусственной слезы без консервантов.
• Гигиена век и тёплые компрессы при сопутствующей дисфункции мейбомиевых желёз.
• Короткий курс глазных капель с противоаллергическим компонентом.
• При выраженном воспалении — местные ингибиторы кальциневрина по назначению офтальмолога.
• Консультация офтальмолога при любых изменениях зрения или светобоязни.

Отмена дупилумаба из-за конъюнктивита требуется менее чем одному проценту пациентов. Тем не менее исходный осмотр офтальмолога перед стартом терапии — разумная предосторожность, особенно при уже имеющемся атопическом кератоконъюнктивите.⁴

5.2. Прочие нежелательные явления

Общий профиль безопасности препарата считается благоприятным, и большинство нежелательных явлений лёгкие. По данным клинических исследований и длительного наблюдения чаще всего отмечают следующее:

• Реакции в месте инъекции: покраснение, отёчность, зуд, обычно проходящие за сутки.
• Головная боль в первые дни после введения.
• Транзиторное повышение числа эозинофилов в крови без клинических проявлений.
• Герпетическая инфекция губ, чаще у пациентов с исходной склонностью.
• Артралгии — боли в суставах без признаков воспаления.
• Редко — впервые возникший псориазоподобный дерматит или алопеция.

Отдельно упомяну парадоксальные кожные реакции. У небольшой части пациентов на фоне очищения атопической экземы появляется сыпь на лице и шее иного характера. Механизм обсуждается, чаще всего это состояние отвечает на местную терапию.⁹

Миф

Биологические препараты повышают риск онкологических заболеваний.

Факт

Для дупилумаба такой связи не выявлено ни в клинических исследованиях, ни при многолетнем пострегистрационном наблюдении. Механизм действия не затрагивает пути иммунного надзора за опухолевыми клетками, в отличие от препаратов против фактора некроза опухоли.

5.3. Особые группы и практические вопросы

В педиатрии препарат разрешён с шести месяцев при тяжёлом атопическом дерматите и с шести лет при астме. Долгосрочное наблюдение за детьми не выявило влияния на рост, развитие и ответ на плановые прививки.¹¹

Живые вакцины на фоне терапии не рекомендуются, поэтому их планируют заранее. Инактивированные вакцины, включая противогриппозную, вводят без ограничений, и иммунный ответ на них сохраняется полноценным.

Данных о беременности накоплено меньше, чем хотелось бы. Регистры наблюдения пока не показали роста частоты пороков развития, однако плановое начало терапии во время беременности не рекомендуют. Решение о продолжении уже начатого лечения принимают индивидуально.¹²

Практика ведения пациентов на дупилумабе породила ряд устойчивых вопросов, ответы на которые полезно знать заранее:

• Алкоголь не взаимодействует с препаратом, но ухудшает течение самого дерматита.
• Плановые операции не требуют отмены терапии и перерыва в инъекциях.
• Лекарственных взаимодействий с обычными препаратами у дупилумаба не описано.
• Пропущенную инъекцию вводят как можно скорее, а затем возвращаются к прежнему графику.
• Перелёты допускают перевозку препарата в термосумке с ручной кладью и справкой от врача.

Ещё один частый вопрос — сочетание с наружной терапией. Дупилумаб не отменяет базовый уход: эмоленты остаются обязательными, а местные гормоны используются при обострениях, но потребность в них резко снижается.¹⁰

Часть 6. Организация лечения и типичные ошибки

6.1. Доступность и путь к препарату

Важное практическое замечание: расширение показаний означает, что одному и тому же пациенту препарат может быть назначен по разным основаниям. Иногда путь к терапии оказывается короче через профиль полипоза носа или астмы, чем через дерматологический диагноз.

Стоимость годового курса дупилумаба в России исчисляется сотнями тысяч рублей, поэтому организационная сторона вопроса не менее важна, чем медицинская. Начинать разбираться в ней стоит одновременно с обследованием, а не после него.

Основные пути получения препарата выглядят следующим образом:

• Федеральная льгота при оформленной инвалидности через поликлинику по месту прикрепления.
• Региональная программа лекарственного обеспечения по решению врачебной комиссии.
• Госпитализация в профильный центр для инициации терапии и последующего наблюдения.
• Участие в клиническом исследовании или программе расширенного доступа.
• Приобретение по рецепту как временная мера до оформления льготы.

Во всех вариантах ключевым документом становится заключение врачебной комиссии. В нём должны быть отражены тяжесть заболевания в баллах, перечень испробованных схем лечения и обоснование их неэффективности, поэтому все выписки стоит сохранять.¹

6.2. Частые ошибки пациентов

Значительная часть неудачных исходов связана не с самим препаратом, а с воспроизводимыми ошибками, которые легко предупредить:

• Полный отказ от эмолентов и наружной терапии после первого улучшения кожи.
• Оценка эффекта на четвёртой неделе и преждевременный вывод о неэффективности.
• Пропуск инъекций с произвольным удлинением интервала между введениями.
• Замораживание препарата в холодильнике из-за неправильно выбранной полки.
• Введение холодного раствора сразу из холодильника, усиливающее болезненность.
• Игнорирование сухости глаз до стадии выраженного конъюнктивита.

Отдельно предостерегу от самостоятельного сокращения дозы ради экономии. Разделение содержимого шприца или пропуск каждого второго укола не продлевают курс, а лишь снижают концентрацию препарата ниже рабочей и обесценивают лечение.¹³

6.3. Пошаговый план: подготовка к терапии

Когда срочно нужно к врачу

Обратитесь к врачу без промедления, если на фоне лечения появился хотя бы один из следующих признаков:

Затруднённое дыхание, отёк лица, губ или языка после инъекции.

Распространённая крапивница с падением давления или головокружением.

Онемение, покалывание или слабость в конечностях.

Стойкая боль в груди или выраженная одышка при нагрузке.

Резкое ухудшение зрения, светобоязнь или сильная боль в глазу.

Быстро распространяющаяся болезненная сыпь с пузырьками и высокой температурой.

Источники

1. Клинические рекомендации «Атопический дерматит». Российское общество дерматовенерологов и косметологов. Россия, 2021.
2. Клинические рекомендации «Бронхиальная астма». Министерство здравоохранения Российской Федерации. Россия, 2021.
3. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Global Initiative for Asthma. Швейцария, 2024.
4. Guidelines for treatment of atopic eczema with systemic therapies. European Academy of Dermatology and Venereology. Германия, 2022.
5. Atopic eczema in under 12s: diagnosis and management. National Institute for Health and Care Excellence. Великобритания, 2023.
6. Severe eosinophilic asthma: biologic treatment pathways. European Respiratory Journal. Швейцария, 2021.
7. Аллергология и иммунология. Национальное руководство. Издательство ГЭОТАР-Медиа. Россия, 2019.
8. Efficacy of dupilumab in uncontrolled moderate-to-severe asthma: randomized controlled trial. New England Journal of Medicine. США, 2018.
9. Long-term safety of dupilumab: pooled analysis of clinical trials. Journal of the American Academy of Dermatology. США, 2022.
10. Системная терапия среднетяжёлого и тяжёлого атопического дерматита. Вестник дерматологии и венерологии. Россия, 2022.
11. European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps. European Rhinologic Society. Нидерланды, 2020.
12. Atopic dermatitis: diagnosis and treatment. Mayo Clinic. США, 2023.
13. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных тяжёлой бронхиальной астмой. Российское респираторное общество. Россия, 2022.
14. Interleukin-4 and interleukin-13 signalling in type 2 inflammation. Nature Reviews Immunology. Великобритания, 2019.

Материал носит информационный характер и не заменяет очной консультации врача. Названия препаратов, дозы и схемы приведены в ознакомительных целях. Решение о назначении биологической терапии принимает только лечащий врач.

Подробнее
об авторе >

Автор: Гордей Каренин

Кандидат медицинских наук

• Главный научный редактор журнала SapiensMed
• Врач акушер-гинеколог c 20-ти летним опытом
• Постоянный спикер международных медицинских конференций
• Автор более 1000 публикаций

Автор: Гордей Каренин

Подробнее об авторе >

Кандидат медицинских наук

• Главный научный редактор журнала SapiensMed
• Врач акушер-гинеколог c 20-ти летним опытом
• Постоянный спикер международных медицинских конференций
• Автор более 1000 публикаций