Ингибиторы кальциневрина (такролимус, пимекролимус): негормональная альтернатива

Рубрика: Аллергология

Термины: Атопический дерматит (АтД) Пимекролимус Такролимус

Материалы SapiensMed не заменяют консультацию врача

Вы можете поделиться статьей или скачать ее в PDF формате

Здравствуйте, друзья! В нашем традиционном лонгриде поговорим об ингибиторах кальциневрина — такролимусе и пимекролимусе, единственной группе наружных противовоспалительных средств, которая работает сопоставимо с гормональными мазями, но не вызывает истончения кожи. Именно поэтому они стали основным решением для лица, век и кожных складок.

Мы разберём, как молекула, найденная в почвенной бактерии под японским городом Цукуба, блокирует активацию Т-лимфоцитов, чем такролимус отличается от пимекролимуса по силе и по возрасту применения. Обсудим проактивные схемы, жжение в первые дни лечения и способы его уменьшить, а также историю предупреждения американского регулятора об онкологическом риске и то, что показали два десятилетия наблюдений.

Отдельно поговорим о применении у детей с трёх месяцев, о сочетании с гормональными мазями в тандем-режиме, о показаниях за пределами атопического дерматита, о фотозащите и о ситуациях, когда эти препараты применять не следует. В конце вас ждёт пошаговый план действий и краткое резюме по каждому разделу статьи.

Часть 1. Что это за препараты

1.1. Из почвы в аптеку

История начинается в 1984 году, когда японские исследователи выделили из почвенной бактерии Streptomyces tsukubaensis вещество с мощным иммуносупрессивным действием. Его назвали такролимусом по месту находки — окрестностям города Цукуба.

Первоначально препарат применялся системно, в трансплантологии, для предотвращения отторжения пересаженных органов. Эффективность оказалась настолько высокой, что вскоре возникла идея использовать молекулу наружно при воспалительных болезнях кожи.

Пимекролимус появился позже и происходит от аскомицина — родственного вещества из другой бактерии того же рода. Его специально разрабатывали как наружное средство: молекулу модифицировали так, чтобы она хорошо удерживалась в коже и почти не попадала в кровь.

Наружная форма такролимуса была зарегистрирована в 2000 году, пимекролимуса — в 2001. С тех пор накоплен опыт применения, измеряемый десятками миллионов пациенто-лет, что делает эту группу одной из наиболее изученных в дерматологии¹⁴.

1.2. Механизм: как выключается Т-лимфоцит

Чтобы понять действие препаратов, нужно проследить путь активации Т-лимфоцита — клетки, которая дирижирует аллергическим воспалением в коже. Всё начинается с распознавания антигена и повышения уровня кальция внутри клетки.

Кальций активирует фермент кальциневрин — кальций-зависимую фосфатазу. Её задача состоит в том, чтобы отщепить фосфатную группу от белка NFAT, фактора транскрипции активированных Т-клеток. Только после этого NFAT способен войти в ядро.

Оказавшись в ядре, NFAT запускает считывание генов цитокинов. Именно с этого момента клетка начинает производить интерлейкины 2, 4, 5 и 13 — молекулы, которые поддерживают аллергическое воспаление и притягивают в кожу новые иммунные клетки.

Такролимус и пимекролимус вмешиваются на самом начале цепочки. Внутри клетки они связываются с белком-переносчиком из семейства макрофилинов, и полученный комплекс блокирует кальциневрин. Дальнейшие события просто не происходят.

Итоговые эффекты в коже складываются следующим образом:

• Прекращается синтез интерлейкинов 2, 4, 5 и 13 активированными Т-лимфоцитами.
• Снижается число клеток Лангерганса, представляющих антиген в эпидермисе.
• Стабилизируются мембраны тучных клеток, уменьшается выброс гистамина.
• Падает продукция гамма-интерферона и фактора некроза опухоли альфа.
• Уменьшается зуд за счёт влияния на кожные нервные окончания и рецепторы ванилоидного типа.
• Восстанавливается барьерная функция кожи по мере стихания воспаления.

Ключевое отличие от кортикостероидов заключено в узости мишени. Гормон действует на все клетки кожи, включая фибробласты и кератиноциты, и тормозит их деление — отсюда атрофия. Ингибитор кальциневрина работает почти исключительно по иммунным клеткам, и синтез коллагена остаётся нетронутым².

Миф

Раз это иммуносупрессант, он подавляет иммунитет всего организма.

Факт

Наружная форма создаёт высокую концентрацию именно в коже, а в кровь попадают доли процента от нанесённого количества. Измерения показывают, что у большинства пациентов концентрация в плазме остаётся ниже порога определения. Системного подавления иммунитета, характерного для таблеток при пересадке органов, наружные формы не вызывают — дозы различаются в тысячи раз.

1.3. Такролимус и пимекролимус: в чём разница

Оба препарата работают через один и тот же механизм, но различаются по силе, по лекарственной форме и по разрешённому возрасту. Такролимус выпускается в виде мази в двух концентрациях, пимекролимус — в виде крема одной концентрации.

По противовоспалительной активности такролимус 0,1 % сопоставим с кортикостероидами сильного класса, такролимус 0,03 % — со средними, а пимекролимус 1 % ближе к слабым и умеренным препаратам. Отсюда и разное место в терапии⁴.

Форма выпуска тоже имеет значение. Мазевая основа такролимуса лучше подходит для сухой лихенифицированной кожи, кремовая основа пимекролимуса — для подострых очагов и для тех, кому неприятна жирность.

Таблица 1. Сравнение ингибиторов кальциневрина и топических кортикостероидов

Обратите внимание на строку с возрастом. Пимекролимус разрешён с трёх месяцев жизни, и это делает его практически безальтернативным решением для младенцев с атопическим дерматитом на лице, где длительная гормональная терапия недопустима¹¹.

Часть 2. Показания

2.1. Атопический дерматит — основная сфера применения

Официально зарегистрированное показание для обоих препаратов — атопический дерматит. Такролимус применяется при среднетяжёлом и тяжёлом течении, пимекролимус — при лёгком и среднетяжёлом¹.

В современных руководствах эти средства занимают позицию второй линии при обострении и первой линии при поддерживающей терапии. Логика проста: гормон быстрее гасит острое воспаление, а негормональное средство лучше подходит для длительного удержания ремиссии.

Кокрейновский обзор и метаанализы подтверждают клиническую эффективность: такролимус 0,1 % превосходит слабые кортикостероиды и сопоставим с сильными, пимекролимус уступает сильным гормонам, но заметно превосходит основу без действующего вещества⁴.

Ситуации, в которых ингибиторы кальциневрина оказываются предпочтительнее гормонов:

• Поражение лица, век, шеи и других зон с тонкой кожей.
• Кожные складки, где эффект окклюзии усиливает действие гормона.
• Потребность в длительной поддерживающей терапии в течение месяцев.
• Уже развившиеся признаки стероидной атрофии в зоне поражения.
• Стероидофобия, из-за которой пациент отказывается от гормональной терапии.
• Частые рецидивы, требующие постоянного противовоспалительного контроля.

Отдельно отметим область гениталий и перианальную зону. Здесь всасывание максимально, а гормональная терапия быстро приводит к атрофии и стриям, поэтому негормональные средства становятся вариантом выбора при длительном лечении.

2.2. Применение за пределами атопического дерматита

За два десятилетия накопились данные о применении при других дерматозах. Часть таких назначений выходит за рамки инструкции, и решение принимает врач, взвешивая доказательную базу и альтернативы.

При витилиго такролимус показал способность стимулировать репигментацию, особенно на лице и шее и особенно в сочетании с узкополосной фототерапией. Российские рекомендации упоминают его как один из вариантов наружной терапии¹⁰.

При периоральном дерматите и стероид-индуцированных поражениях лица препараты помогают пройти период отмены гормона, снижая воспаление без возобновления стероидной нагрузки¹³.

Состояния, при которых ингибиторы кальциневрина изучались и применяются, включают:

• Себорейный дерматит лица при непереносимости противогрибковых средств.
• Витилиго, особенно на лице и шее, в комбинации с фототерапией.
• Красный плоский лишай слизистой полости рта и половых органов.
• Склероатрофический лихен аногенитальной области.
• Периоральный дерматит и стероидная розацеа в период отмены гормона.
• Хроническая экзема кистей при непереносимости длительной гормональной терапии.

2.3. Когда эти препараты не помогут

Ограничения не менее важны, чем показания. Ингибиторы кальциневрина действуют на клеточное воспаление и бесполезны там, где механизм болезни иной.

Ситуации, в которых применение нецелесообразно или противопоказано:

• Крапивница и ангиоотёк, где ведущую роль играет выброс гистамина.
• Активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция кожи в зоне нанесения.
• Псориаз обычной формы, при котором эффективность существенно ниже.
• Тяжёлые генетические нарушения барьера кожи, такие как синдром Нетертона.
• Врождённые и приобретённые состояния с выраженным иммунодефицитом.
• Мокнущие эрозированные поверхности, где всасывание непредсказуемо возрастает.

Синдром Нетертона упомянут не случайно. При этом редком заболевании барьер кожи разрушен настолько, что системное всасывание достигает клинически значимых величин, и препараты противопоказаны прямо в инструкции.

ВАЖНО:

Никогда не наносите эти препараты на кожу с признаками инфекции: гнойнички, желтоватые корки, сгруппированные пузырьки. Подавление местного иммунитета в этих условиях способствует распространению процесса. Сначала лечится инфекция, и только затем возобновляется противовоспалительная терапия.

Часть 3. Как применять

3.1. Реактивная и проактивная схемы

При обострении препарат наносят дважды в сутки тонким слоем на поражённые участки до полного разрешения очагов. Обычно на это уходит от одной до трёх недель, после чего частоту снижают.

Проактивный режим — главное преимущество этой группы. После купирования обострения препарат продолжают наносить два раза в неделю на те же зоны, которые воспаляются первыми, даже когда кожа выглядит здоровой.

Долгосрочные исследования проактивной терапии такролимусом длительностью до двенадцати месяцев показали существенное снижение числа обострений при сохранении хорошего профиля безопасности⁸.

Практическое устройство схемы выглядит так:

• На этапе обострения препарат наносится 2 раза в сутки до разрешения очагов.
• Затем частота снижается до 1 раза в сутки на срок около недели.
• Далее устанавливается поддерживающий режим 2 раза в неделю на прежние зоны.
• Эмоленты применяются ежедневно на всю кожу независимо от фазы лечения.
• Длительность поддерживающего этапа составляет от 3 до 12 месяцев.
• При появлении нового очага схема временно возвращается к двукратному нанесению.

Существует и тандем-подход, когда гормональное средство и ингибитор кальциневрина чередуются через день. Он позволяет вдвое снизить стероидную нагрузку, сохранив скорость наступления эффекта, и часто используется как переходный этап.

3.2. Жжение: главная причина отказа от лечения

Ощущение жжения, покалывания или тепла в первые дни применения испытывают от трети до половины пациентов. Это самая частая причина, по которой люди бросают лечение, не дождавшись результата.

Механизм связан с высвобождением нейропептидов из чувствительных нервных окончаний под действием препарата. Важная особенность: интенсивность жжения прямо связана с тяжестью воспаления и уменьшается по мере его стихания.

Типичная динамика такова: максимум приходится на первые два-три дня, к концу первой недели ощущение существенно ослабевает, а через две недели у большинства исчезает совсем. Знание этой динамики резко повышает приверженность лечению.

Приёмы, помогающие уменьшить жжение:

• Хранить препарат в холодильнике и наносить охлаждённым.
• Начинать с однократного нанесения на ночь, переходя к двукратному через несколько дней.
• Наносить средство на полностью сухую кожу, а не сразу после душа.
• Использовать эмолент за 15–20 минут до нанесения препарата в первые дни.
• Исключить алкоголь в период лечения, особенно при нанесении на лицо.
• При выраженном воспалении начать с короткого курса гормона, а затем перейти на негормональное средство.

Последний приём особенно полезен. Двух-трёх дней гормональной терапии достаточно, чтобы снизить интенсивность воспаления, а вместе с ним и выраженность жжения при переходе на ингибитор кальциневрина.

Миф

Жжение означает, что препарат не подходит и вызывает аллергию.

Факт

Жжение при применении ингибиторов кальциневрина — фармакологический эффект, связанный с высвобождением нейропептидов, а не аллергическая реакция. Оно предсказуемо уменьшается по мере стихания воспаления и исчезает у большинства пациентов к концу второй недели. Настоящая аллергия на эти препараты встречается крайне редко и проявляется нарастающим покраснением и отёком, а не преходящим покалыванием.

3.3. Количество, зоны и особенности нанесения

Количество отмеряют так же, как для гормональных мазей, — единицами кончика пальца. Одна такая единица весит около полуграмма и покрывает площадь, равную двум ладоням пациента.

Препарат наносят тонким слоем и слегка втирают. В отличие от кортикостероидов, он не создаёт эффекта окклюзии и не требует пауз перед нанесением эмолента, хотя разнесение по времени на пятнадцать-двадцать минут всё же предпочтительно.

Несколько практических правил, о которых стоит помнить:

• Не применять под окклюзионные повязки и плёнку без указания врача.
• Не наносить на слизистые оболочки, за исключением специальных показаний.
• Мыть руки после нанесения, если препарат применялся не на кисти.
• Не использовать одновременно с другими наружными средствами на одном участке.
• Хранить при комнатной температуре, допуская охлаждение для уменьшения жжения.
• Не превышать площадь нанесения, рекомендованную инструкцией для конкретного возраста.

3.4. Солнце и фотозащита

Инструкции рекомендуют избегать интенсивного солнечного облучения, солярия и ультрафиолетовой терапии в период применения. Рекомендация носит предупредительный характер и основана на теоретических соображениях об иммунном надзоре кожи.

Практический подход состоит не в отказе от прогулок, а в разумной фотозащите. Днём препарат можно наносить с последующим применением солнцезащитного средства, но многие предпочитают перенести нанесение на вечернее время.

Если пациенту назначена фототерапия по поводу другого заболевания, наружное лечение ингибитором кальциневрина обычно приостанавливают на период курса или разносят по времени, оставляя между ними несколько часов.

3.5. Особенности применения у детей

Дети составляют основную аудиторию этих препаратов: атопический дерматит дебютирует в первые годы жизни, а лицо и шея у младенцев поражаются чаще всего. Именно здесь длительная гормональная терапия наиболее нежелательна.

Пимекролимус применяется с трёх месяцев и используется по стратегии раннего вмешательства: его наносят при первых признаках обострения — покраснении и зуде, — не дожидаясь развёрнутой картины. Такой подход снижает потребность в кортикостероидах примерно вдвое¹¹.

Такролимус 0,03 % разрешён с двух лет и применяется при среднетяжёлом и тяжёлом течении. Концентрация 0,1 % предназначена для подростков с шестнадцати лет и взрослых.

Практические ориентиры для детского возраста:

• Начинать применение при первых признаках обострения, а не в разгар воспаления.
• Наносить препарат тонким слоем без втирания в раздражённую кожу.
• Ограничивать площадь нанесения рекомендациями инструкции для конкретного возраста.
• Сохранять ежедневное применение эмолентов объёмом, соответствующим возрасту ребёнка.
• Не применять на коже под подгузником без указания врача из-за эффекта окклюзии.
• Оценивать состояние у дерматолога каждые 3–6 месяцев при длительной терапии.

Отдельно отметим вакцинацию. Плановые прививки на фоне наружного применения не противопоказаны, однако вводить вакцину предпочтительно в участок кожи, свободный от препарата, и в период относительного благополучия.

Ниже приведены ориентировочные схемы применения. Они иллюстрируют логику назначения и не заменяют консультации специалиста.

Все препараты, дозировки и схемы приведены исключительно в ознакомительных целях и не являются рекомендацией к самостоятельному применению.

Таблица 2. Ориентировочные схемы применения ингибиторов кальциневрина

Часть 4. Безопасность

4.1. История предупреждения об онкологическом риске

В 2006 году американский регулятор внёс в инструкции обоих препаратов предупреждение в чёрной рамке о теоретическом риске злокачественных новообразований. Основанием послужили не клинические наблюдения, а сочетание косвенных данных.

Первым аргументом стали случаи лимфомы у пациентов, получавших системный такролимус после трансплантации органов, где дозы в тысячи раз выше. Вторым — эксперименты на животных, которым препарат вводили внутрь в высоких дозах. Третьим — отдельные сообщения о случаях у пациентов, применявших наружные формы.

За последующие двадцать лет накопился огромный массив наблюдений. Крупный систематический обзор с метаанализом, опубликованный в 2021 году, не выявил повышения риска лимфомы или рака кожи при наружном применении⁵.

Позиция профессиональных сообществ сегодня формулируется довольно определённо:

• Европейское руководство по атопическому дерматиту не подтверждает связь с онкологическими заболеваниями.
• Американская академия дерматологии рекомендует препараты как безопасную альтернативу гормонам.
• Российские клинические рекомендации включают их в стандартные схемы терапии.
• Системное всасывание при наружном применении остаётся ниже порога определения у большинства пациентов.
• Предупреждение в инструкции сохраняется как мера предосторожности, а не как отражение доказанного риска.

Практический вывод состоит в том, что риск, если он существует, не превышает риска длительной гормональной терапии на тех же зонах. При выборе между стероидной атрофией лица и теоретической опасностью большинство специалистов выбирает негормональное средство³.

Миф

Наружный такролимус нельзя применять долго, потому что он вызывает рак кожи.

Факт

Систематические обзоры и метаанализы, охватившие сотни тысяч пациентов, не обнаружили повышения частоты лимфом и рака кожи при наружном применении. Предупреждение американского регулятора 2006 года было основано на данных о системной терапии после трансплантации органов, где дозы несопоставимо выше. Проактивные схемы длительностью до двенадцати месяцев изучались специально и признаны безопасными.

4.2. Инфекции кожи

Более реальное соображение безопасности связано с местным подавлением иммунного ответа. Наблюдения указывают на несколько повышенную частоту вирусных инфекций кожи, особенно у детей с исходно нарушенным барьером⁷.

Речь идёт прежде всего о простом герпесе, контагиозном моллюске и вирусных бородавках. Абсолютные цифры невелики, но настороженность оправдана, особенно при рецидивирующей герпетической инфекции в анамнезе.

Признаки, при которых лечение приостанавливают и обращаются к врачу:

• Появление сгруппированных болезненных пузырьков с прозрачным содержимым.
• Множественные мелкие полушаровидные узелки с вдавлением в центре.
• Гнойнички, желтоватые корки и болезненность в зоне нанесения.
• Быстрое распространение высыпаний с повышением температуры тела.
• Увеличение и болезненность регионарных лимфатических узлов.

Герпетическая экзема — наиболее опасное из этих осложнений. Она развивается при распространении вируса простого герпеса по повреждённой коже и требует немедленного назначения противовирусных препаратов внутрь¹².

4.3. Другие нежелательные эффекты

Помимо жжения и инфекций, спектр побочных явлений невелик. Наиболее любопытный из них — покраснение лица и шеи после употребления алкоголя, описанное преимущественно для такролимуса.

Реакция появляется через несколько минут после приёма спиртного, длится от получаса до нескольких часов и проходит самостоятельно. Механизм связывают с влиянием препарата на сосудистый тонус в зоне нанесения.

Полный перечень возможных реакций выглядит так:

• Жжение, покалывание и ощущение тепла в первые дни применения.
• Зуд в зоне нанесения, обычно преходящий.
• Покраснение лица и шеи после употребления алкоголя.
• Повышенная чувствительность кожи к перепадам температуры.
• Фолликулит и акнеподобные высыпания как редкое явление.
• Головная боль в первые дни лечения без чёткой связи с препаратом.

Что принципиально отсутствует в этом списке — атрофия кожи, стрии, телеангиэктазии, периоральный дерматит и синдром отмены. Именно отсутствие этих осложнений делает препараты незаменимыми при длительной терапии чувствительных зон⁶.

4.4. Взаимодействия и особые ситуации

Клинически значимых лекарственных взаимодействий у наружных форм практически нет — именно потому, что в кровь попадают доли процента дозы. Тем не менее несколько ситуаций требуют внимания.

Такролимус метаболизируется ферментной системой цитохрома, и при одновременном приёме внутрь сильных ингибиторов этих ферментов теоретически возможно повышение его концентрации. Практическое значение это имеет лишь при обширных поражениях с нарушенным барьером.

Ситуации, при которых стоит обсудить лечение с врачом отдельно:

• Одновременный приём внутрь противогрибковых средств группы азолов или макролидных антибиотиков.
• Обширное поражение кожи площадью более 30 % поверхности тела.
• Планируемый курс фототерапии по поводу другого заболевания.
• Беременность и период грудного вскармливания при потребности в длительной терапии.
• Состояния с ослабленным иммунитетом, включая приём системных иммуносупрессантов.
• Наличие в анамнезе рецидивирующей герпетической инфекции кожи.

При беременности данных существенно меньше, чем по гормональным средствам, поэтому препараты назначают только тогда, когда ожидаемая польза оправдывает применение. При грудном вскармливании исключают нанесение на область молочной железы.

Миф

Ингибиторы кальциневрина можно применять сколько угодно, раз они не вызывают атрофию.

Факт

Отсутствие атрофии не означает отсутствия всех ограничений. Препараты подавляют местный иммунный ответ, поэтому повышают риск вирусных инфекций кожи и не применяются на инфицированных участках. Длительная терапия требует периодической оценки врачом каждые три-шесть месяцев, а появление незаживающих элементов в зоне нанесения — повод для осмотра.

Часть 5. Практические выводы

5.1. Как встроить препарат в общую схему

Ингибиторы кальциневрина не заменяют базовый уход и не отменяют необходимость контроля триггеров. Они занимают конкретную нишу — длительное противовоспалительное удержание там, где гормоны применять нельзя⁹.

Полноценная схема ведения атопического дерматита складывается из нескольких уровней:

• Ежедневные эмоленты на всю кожу вне зависимости от наличия обострения.
• Устранение триггеров — жёсткой воды, ароматизаторов, шерстяных тканей, перегрева.
• Короткий курс кортикостероида при выраженном остром воспалении на туловище и конечностях.
• Ингибитор кальциневрина на лицо, веки, шею и складки с самого начала лечения.
• Проактивный режим два раза в неделю после купирования обострения.
• Системная терапия при тяжёлом течении, когда наружных средств принципиально недостаточно.

Оценивать эффективность разумно через две-четыре недели. При правильном применении к этому сроку зуд уменьшается заметно, а площадь поражения сокращается. Отсутствие динамики требует пересмотра диагноза, а не увеличения дозы.

5.2. Частые ошибки

Разбор реальной практики выявляет несколько устойчивых просчётов, каждый из которых снижает результат:

• Отмена препарата на второй день из-за жжения без ожидания адаптации.
• Применение только при обострении без перехода на поддерживающий режим.
• Нанесение на инфицированную кожу с гнойничками и корками.
• Использование толстого слоя в надежде ускорить эффект.
• Прекращение эмолентов после начала противовоспалительной терапии.
• Ожидание быстрого результата, как от гормональной мази, уже в первые сутки.

Последний пункт стоит подчеркнуть. Ингибиторы кальциневрина действуют мягче и медленнее гормонов: заметное улучшение наступает к третьему-пятому дню, а не через сутки. Понимание этой особенности избавляет от преждевременных выводов.

Пошаговый план применения ингибитора кальциневрина

Когда срочно нужно к врачу

Обратитесь к врачу без промедления, если появился хотя бы один из признаков:

Сгруппированные болезненные пузырьки с прозрачным содержимым на фоне экземы.

Быстрое распространение высыпаний с повышением температуры тела.

Гнойное отделяемое, желтоватые корки и нарастающая болезненность очага.

Увеличение и болезненность лимфатических узлов рядом с зоной поражения.

Нарастающий отёк и покраснение, не уменьшающиеся через неделю лечения.

Появление новообразования или незаживающей язвы в зоне длительного нанесения.

Источники

1. Клинические рекомендации «Атопический дерматит». Российское общество дерматовенерологов и косметологов, Министерство здравоохранения Российской Федерации. Россия, 2021.
2. European guideline on atopic eczema, part I: systemic and topical therapy. European Academy of Dermatology and Venereology. Европа, 2022.
3. Guidelines of care for the management of atopic dermatitis with topical therapies. American Academy of Dermatology. США, 2023.
4. Topical calcineurin inhibitors for atopic dermatitis: systematic review. Cochrane Database of Systematic Reviews. Великобритания, 2023.
5. Malignancy risk with topical calcineurin inhibitors: systematic review and meta-analysis. JAMA Dermatology. США, 2021.
6. Atopic eczema in under 12s: diagnosis and management, clinical guideline CG57. National Institute for Health and Care Excellence. Великобритания, 2023.
7. Мурашкин Н. Н. и соавт. Топические ингибиторы кальциневрина в терапии атопического дерматита у детей. Вопросы современной педиатрии. Россия, 2020.
8. Long-term proactive therapy with tacrolimus ointment in atopic dermatitis. Journal of the American Academy of Dermatology. США, 2019.
9. Аллергология и иммунология. Национальное руководство. Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа». Россия, 2019.
10. Клинические рекомендации «Витилиго». Российское общество дерматовенерологов и косметологов. Россия, 2021.
11. Safety of pimecrolimus cream in infants: five-year observational study. Pediatrics. США, 2015.
12. Дерматовенерология. Национальное руководство. Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа». Россия, 2020.
13. Topical calcineurin inhibitors in periorificial and steroid-induced facial dermatitis. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. Европа, 2020.
14. Кубанов А. А. и соавт. Наружная противовоспалительная терапия хронических дерматозов: место нестероидных средств. Вестник дерматологии и венерологии. Россия, 2019.

Материал носит информационно-просветительский характер и не заменяет очной консультации врача. Названия препаратов, дозировки и схемы приведены в ознакомительных целях; выбор терапии возможен только специалистом после осмотра.

Подробнее
об авторе >

Автор: Гордей Каренин

Кандидат медицинских наук

• Главный научный редактор журнала SapiensMed
• Врач акушер-гинеколог c 20-ти летним опытом
• Постоянный спикер международных медицинских конференций
• Автор более 1000 публикаций

Автор: Гордей Каренин

Подробнее об авторе >

Кандидат медицинских наук

• Главный научный редактор журнала SapiensMed
• Врач акушер-гинеколог c 20-ти летним опытом
• Постоянный спикер международных медицинских конференций
• Автор более 1000 публикаций