Реклама

Почему от ингибиторов АПФ появляется сухой кашель и что делать

Дата публикации Время чтения 12 минут Просмотров всего 11
Почему от ингибиторов АПФ появляется сухой кашель и что делать
Вы можете поделиться статьей или скачать ее в PDF формате

Здравствуйте, друзья! В нашем традиционном лонгриде поговорим о сухом кашле на фоне приёма ингибиторов АПФ — эналаприла, лизиноприла, периндоприла и рамиприла. Разберём, почему именно эти препараты вызывают навязчивое першение в горле, у кого риск выше, через сколько времени кашель появляется и исчезает, как отличить лекарственный кашель от астмы, рефлюкса и сердечной недостаточности, и что делать, если препарат в остальном подходит идеально.

Мы подробно разберём механизм: роль брадикинина и субстанции P, накапливающихся при блокаде фермента, генетические особенности, объясняющие, почему у одного человека кашель есть, а у другого нет. Посмотрим на реальную статистику частоты по разным группам пациентов и обсудим, почему смена препарата внутри группы почти никогда не помогает, а переход на сартан решает проблему в подавляющем большинстве случаев.

Дальше речь пойдёт о практических решениях: когда стоит переждать, а когда менять препарат, как правильно выполнить переход на сартан без потери контроля давления, какие средства от кашля бесполезны в этой ситуации и почему опасно путать кашель с ангионевротическим отёком. Отдельно обсудим, что делать, если кашель сохраняется и после отмены. В конце вас ждёт пошаговый план действий, ответы на распространённые мифы и краткое резюме по каждому разделу статьи.

Часть 1. Откуда берётся кашель

1.1. Фермент с двумя работами

Ангиотензинпревращающий фермент, сокращённо АПФ, расположен главным образом на внутренней выстилке сосудов лёгких. Название описывает только одну его функцию, но на деле он выполняет две задачи одновременно1.

Обе функции этого фермента имеют прямое отношение к теме:

  • Превращение неактивного ангиотензина I в мощный сосудосуживающий ангиотензин II.
  • Разрушение брадикинина — вещества, расширяющего сосуды и раздражающего нервные окончания.

Лекарство блокирует фермент целиком, а не выборочно одну из его работ. Поэтому вместе с полезным эффектом — прекращением образования ангиотензина II — автоматически прекращается и разрушение брадикинина.

1.2. Что делает накопленный брадикинин

Брадикинин — это пептид, участник воспалительных и сосудистых реакций. В норме он быстро разрушается тем самым ферментом АПФ, и его концентрация в тканях остаётся низкой.

При блокаде фермента брадикинин накапливается в стенке бронхов. Там он раздражает чувствительные нервные окончания блуждающего нерва, отвечающие за кашлевой рефлекс2.

Параллельно накапливается ещё одно вещество — субстанция P, нейропептид, также разрушаемый ферментом АПФ. Совместное действие двух веществ и формирует картину:

  • Повышается чувствительность кашлевых рецепторов дыхательных путей.
  • Порог кашлевого рефлекса снижается — кашель запускают обычные раздражители.
  • Возникает ощущение щекотания и першения в горле без выделения мокроты.
  • Усиливается местное воспаление слизистой бронхов.

Важно понимать: кашель имеет не аллергическую, а фармакологическую природу. Это прямое следствие механизма действия препарата, а не реакция иммунной системы3.

1.3. Почему не у всех

Кашель развивается далеко не у каждого. По разным данным частота составляет от 5 до 20 процентов, а в отдельных популяциях достигает 30 процентов.

Факторы, повышающие вероятность появления кашля:

  • Женский пол: у женщин кашель встречается примерно вдвое чаще.
  • Некурящий статус: у курильщиков кашлевой рефлекс притуплен.
  • Азиатское происхождение: частота значимо выше, чем у европейцев.
  • Пожилой возраст.
  • Сопутствующая бронхиальная астма или хронический бронхит.
  • Генетические варианты генов, кодирующих рецепторы брадикинина и фермент, разрушающий субстанцию P.

Генетическая составляющая объясняет, почему предсказать реакцию заранее невозможно. Скорость разрушения брадикинина и чувствительность рецепторов к нему определяются наследственностью и различаются между людьми в разы4.

Миф

Кашель от таблеток означает аллергию на препарат, и его нужно срочно отменять с антигистаминными.

Факт

Это не аллергия, а фармакологический эффект накопления брадикинина. Антигистаминные препараты здесь бесполезны, потому что гистамин в механизме не участвует. Кашель не опасен и полностью обратим, но требует замены препарата на сартан, если мешает жить.

Часть 2. Как выглядит и когда появляется

2.1. Характерные признаки

Лекарственный кашель имеет узнаваемую картину, и опытный врач часто распознаёт его по описанию, ещё не зная, какие препараты принимает пациент.

Типичные черты кашля на фоне ингибиторов АПФ:

  • Кашель сухой, без мокроты, непродуктивный.
  • Приступообразный характер: серия кашлевых толчков подряд.
  • Постоянное ощущение щекотания или першения в горле.
  • Усиление в положении лёжа, особенно ночью.
  • Провокация разговором, смехом, вдохом холодного воздуха.
  • Отсутствие температуры, одышки, хрипов и других признаков инфекции.

Кашель не сопровождается снижением функции лёгких. Спирометрия — исследование дыхательных объёмов — обычно остаётся нормальной, что отличает эту ситуацию от астмы5.

2.2. Сроки появления

Здесь кроется главная причина, по которой связь с лекарством часто пропускают. Кашель может появиться и через неделю, и через год.

Типичные сроки развития выглядят так:

  • У большинства пациентов — в первые 1–4 недели приёма.
  • У части — через 2–6 месяцев после начала терапии.
  • В отдельных случаях — спустя год и более стабильного приёма.

Поздний дебют сбивает с толку и пациента, и врача. Человек принимает препарат год, потом начинает кашлять и уверенно связывает это с простудой или сменой сезона, а не с давно привычной таблеткой.

2.3. Сроки исчезновения

После отмены препарата кашель проходит, но не мгновенно. Требуется время на выведение лекарства и восстановление нормальной концентрации брадикинина.

Ожидаемая динамика после прекращения приёма:

  • Заметное облегчение — через 3–7 дней.
  • Полное исчезновение — в течение 1–4 недель у большинства пациентов.
  • У отдельных пациентов остаточный кашель сохраняется до 3 месяцев.

Если через месяц после отмены кашель не изменился совсем, скорее всего, причина была другая, и поиск нужно продолжать6.

Миф

Если кашель начался через полгода приёма, значит, дело точно не в таблетке.

Факт

Поздний дебют — типичная ситуация. Кашель на ингибиторы АПФ может появиться и через шесть месяцев, и через год стабильного приёма. Отсутствие временной связи с началом терапии не исключает лекарственную природу кашля, и препарат остаётся первым подозреваемым.

Часть 3. Что ещё может вызывать сухой кашель

3.1. Обязательная дифференциальная диагностика

Прежде чем отменять эффективный препарат, врач исключает другие причины. Хронический кашель — распространённая проблема, и совпадение по времени с приёмом лекарства не доказывает связь7.

Основные альтернативные причины хронического сухого кашля:

  • Кашлевой вариант бронхиальной астмы — астма без приступов удушья и хрипов.
  • Гастроэзофагеальный рефлюкс — заброс кислого содержимого желудка в пищевод.
  • Постназальный затёк при хроническом рините и синусите.
  • Хроническая обструктивная болезнь лёгких у курильщиков.
  • Сердечная недостаточность с застоем крови в лёгких.
  • Последствия перенесённой респираторной инфекции — постинфекционный кашель.

Таблица 1. Как отличить кашель на ингибиторы АПФ от других причин

Причина Характер кашля Отличительные признаки Что проверяют
Ингибиторы АПФ Сухой, приступообразный, с першением Нет мокроты, нет одышки, спирометрия в норме Пробная отмена препарата на 4 недели
Кашлевая астма Сухой, ночной и после нагрузки Связь с холодом, аллергенами, физической нагрузкой Спирометрия с пробой, оксид азота выдыхаемого воздуха
Рефлюкс Сухой, после еды и в положении лёжа Изжога, кислый привкус, охриплость по утрам Гастроскопия, пробное лечение ингибитором протонной помпы
Постназальный затёк С ощущением стекания по задней стенке Заложенность носа, частое покашливание, ком в горле Осмотр ЛОР-врача, риноскопия
Сердечная недостаточность Усиливается лёжа, с одышкой Отёки голеней, ночная одышка, снижение переносимости нагрузки Эхокардиография, натрийуретический пептид
Хронический бронхит курильщика С мокротой по утрам Стаж курения, продуктивный характер Спирометрия, рентген органов грудной клетки

3.2. Пробная отмена как метод диагностики

Самый надёжный способ подтвердить связь — временно убрать препарат. Но делается это только по решению врача и с заменой на другое лекарство, а не с отменой лечения.

Стандартная схема: ингибитор АПФ заменяют на сартан и наблюдают четыре недели. Если кашель уходит — диагноз подтверждён. Если сохраняется без изменений — ищут другую причину.

ВАЖНО:

Никогда не прекращайте приём препарата от давления самостоятельно, даже если уверены, что именно он вызывает кашель. Резкая отмена гипотензивной терапии приводит к возврату давления к исходным цифрам в течение нескольких дней, а при некоторых препаратах — к синдрому отмены с резким подъёмом давления. Правильная тактика — обратиться к врачу для замены препарата с сохранением контроля давления. Перерыв в приёме при переходе на сартан не нужен: новый препарат начинают на следующий день.

Часть 4. Что делать при появлении кашля

4.1. Стоит ли переждать

Иногда кашель ослабевает самостоятельно через несколько недель за счёт адаптации рецепторов. Но происходит это далеко не всегда, и чаще кашель сохраняется весь период приёма.

Переждать разумно в ограниченном числе ситуаций:

  • Кашель слабый, не мешает спать и работать.
  • Препарат назначен недавно, прошло менее двух недель.
  • Есть особые показания именно к ингибитору АПФ — например, недавний инфаркт.
  • Кашель имеет тенденцию к ослаблению от недели к неделе.

Если же кашель нарушает сон, мешает разговаривать или сохраняется больше месяца — тянуть не стоит. Хронический кашель значимо снижает качество жизни, а альтернатива с равной эффективностью существует8.

4.2. Замена препарата внутри группы

Логичная на первый взгляд идея — сменить эналаприл на периндоприл или лизиноприл. К сожалению, работает она редко.

Причина в том, что кашель вызван самим механизмом блокады фермента, общим для всех препаратов группы. По разным данным при смене препарата внутри класса кашель возвращается у 60–90 процентов пациентов.

Реклама

Попытка смены внутри группы оправдана лишь в отдельных обстоятельствах:

  • Строгие показания именно к ингибитору АПФ при недоступности сартана.
  • Очень слабо выраженный кашель при отличном контроле давления.
  • Непереносимость сартана в анамнезе.

4.3. Переход на сартан: основное решение

Сартаны — лозартан, валсартан, телмисартан, кандесартан — блокируют рецептор ангиотензина, не трогая фермент АПФ. Брадикинин разрушается нормально, и кашель не развивается9.

Частота кашля на сартанах составляет 1–2 процента — это уровень плацебо в клинических исследованиях. Практически все пациенты, перешедшие с ингибитора АПФ, избавляются от симптома.

Замена не означает потери лечебного эффекта. Оба класса блокируют одну систему и обеспечивают:

  • Сопоставимое снижение давления при эквивалентных дозах.
  • Защиту почек при диабете и белке в моче.
  • Уменьшение гипертрофии левого желудочка.
  • Пользу при хронической сердечной недостаточности.

Все дозировки ниже приведены исключительно в ознакомительных целях и не заменяют назначение врача. Подбор препарата и дозы возможен только очно, с учётом функции почек, уровня калия и сопутствующих заболеваний.

Таблица 2. Ориентировочное соответствие доз при переходе с ингибитора АПФ на сартан (в ознакомительных целях)

Принимаемый ингибитор АПФ Суточная доза Возможная замена (сартан) Стартовая доза сартана
Эналаприл 10 мг Лозартан 50 мг 1 раз в сутки
Эналаприл 20 мг Валсартан 80 мг 1 раз в сутки
Лизиноприл 10 мг Кандесартан 8 мг 1 раз в сутки
Лизиноприл 20 мг Телмисартан 40 мг 1 раз в сутки
Периндоприл 5 мг Лозартан 50 мг 1 раз в сутки
Периндоприл 10 мг Телмисартан 80 мг 1 раз в сутки
Рамиприл 5 мг Валсартан 80 мг 1 раз в сутки
Рамиприл 10 мг Ирбесартан 150 мг 1 раз в сутки

Соответствие приблизительное: после перехода обязательно контролируют давление дома в течение двух-четырёх недель и при необходимости корректируют дозу нового препарата10.

Миф

Сартан слабее ингибитора АПФ, поэтому после замены давление будет хуже контролироваться.

Факт

При эквивалентных дозах снижение давления у двух классов одинаково — метаанализы показывают разницу в пределах статистической погрешности. Ощущение слабости сартанов возникает при некорректном подборе дозы, например при замене эналаприла 20 мг на лозартан 50 мг вместо 100 мг.

4.4. Что не помогает

Пациенты часто пытаются лечить сам кашель, не трогая препарат. Большинство таких попыток неэффективны, поскольку не влияют на причину.

Средства, бесполезные при кашле на ингибиторы АПФ:

  • Антигистаминные препараты — гистамин в механизме не участвует.
  • Отхаркивающие и муколитики — мокроты нет, разжижать нечего.
  • Ингаляционные бронхолитики при отсутствии бронхоспазма.
  • Антибиотики — инфекции нет.
  • Леденцы и полоскания — дают кратковременное облегчение, на причину не влияют.

Отдельные исследования показывали умеренный эффект препаратов железа и кромоглициевой кислоты, но доказательная база слабая, и в клинических рекомендациях эти подходы не закреплены11.

Часть 5. Важные предостережения

5.1. Кашель и ангионевротический отёк — разные вещи

Оба состояния связаны с брадикинином, но различаются по опасности принципиально. Путать их нельзя.

Ангионевротический отёк требует немедленных действий и имеет иные проявления:

  • Отёк губ, языка, век, реже гортани, развивающийся за минуты или часы.
  • Осиплость голоса, ощущение кома в горле, затруднение дыхания.
  • Отсутствие зуда и сыпи, характерных для аллергической крапивницы.
  • Слабый ответ на антигистаминные препараты и глюкокортикоиды.

Частота отёка составляет 0,1–0,7 процента, но при вовлечении гортани состояние угрожает жизни. В отличие от кашля, перенесённый ангионевротический отёк означает пожизненный запрет на всю группу препаратов12.

5.2. Когда кашель — признак другой проблемы

Иногда кашель у человека с гипертонией сигнализирует не о побочном эффекте, а о развитии сердечной недостаточности. Отличить их важно.

Насторожить должны сопутствующие признаки:

  • Одышка при нагрузке, которой раньше не было.
  • Невозможность спать на низкой подушке, потребность в возвышенном положении.
  • Отёки голеней и стоп, нарастающие к вечеру.
  • Ночные приступы удушья с необходимостью сесть.
  • Быстрая прибавка веса за счёт задержки жидкости.

В такой ситуации отменять ингибитор АПФ нельзя — при сердечной недостаточности он входит в базовую терапию и назначается независимо от уровня давления13.

5.3. Если кашель сохраняется после замены

Примерно у 10–15 процентов пациентов кашель не проходит и после перехода на сартан. Это означает, что причина была не в препарате.

Дальнейший план обследования обычно включает:

  • Спирометрию с бронходилатационной пробой для исключения астмы.
  • Рентгенографию или компьютерную томографию органов грудной клетки.
  • Осмотр ЛОР-врача для оценки постназального затёка.
  • Гастроскопию или пробную терапию при подозрении на рефлюкс.
  • Эхокардиографию при подозрении на сердечную недостаточность.

Хронический кашель длительностью более восьми недель требует полноценного обследования вне зависимости от принимаемых препаратов14.

Миф

Кашель на ингибиторы АПФ вредит лёгким, поэтому терпеть его опасно для здоровья.

Факт

Сам по себе кашель не повреждает лёгкие и не ухудшает их функцию — спирометрия при нём остаётся нормальной. Проблема в качестве жизни: нарушенный сон, невозможность спокойно разговаривать, социальный дискомфорт. Именно поэтому препарат меняют, а не потому, что кашель опасен.

Пошаговый план действий при появлении кашля на фоне лечения

01

Не прекращайте приём препарата самостоятельно и не пропускайте дозы.

02

Запишите, когда появился кашель, как он меняется в течение суток и что его провоцирует.

03

Проверьте, нет ли изжоги, заложенности носа, одышки и отёков на ногах.

04

Обратитесь к терапевту или кардиологу и назовите точное название препарата и дозу.

05

Обсудите замену ингибитора АПФ на сартан без перерыва в приёме.

06

Контролируйте давление дома дважды в день в течение месяца после замены препарата.

Когда срочно нужно к врачу

Немедленно вызовите скорую помощь, если на фоне приёма препарата появился хотя бы один из признаков:

Отёк губ, языка, век или ощущение отёка в горле.
Осиплость голоса или затруднение вдоха.
Одышка в покое или невозможность лечь горизонтально.
Кашель с розовой пенистой мокротой.
Появление крови в мокроте.
Резкая боль в груди с нарастающей одышкой.

Краткое резюме

Сухой кашель на фоне ингибиторов АПФ вызван не аллергией, а самим механизмом действия препарата. Блокируемый фермент выполняет две работы: превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Когда фермент выключен, брадикинин и субстанция P накапливаются в стенке бронхов, снижая порог кашлевого рефлекса. Частота составляет от 5 до 20 процентов, чаще страдают женщины, некурящие и представители азиатских популяций.

Кашель сухой, приступообразный, с першением в горле, усиливается лёжа и ночью, не сопровождается температурой и одышкой, а спирометрия остаётся нормальной. Появиться он может как в первые недели, так и спустя год стабильного приёма, поэтому отсутствие временной связи с началом лечения ничего не исключает. После отмены облегчение наступает за три-семь дней, а полное исчезновение занимает от одной до четырёх недель.

Основное решение — замена ингибитора АПФ на сартан, который блокирует рецептор, не трогая фермент, и потому кашля почти не даёт: его частота там составляет один-два процента, то есть уровень плацебо. Смена препарата внутри группы помогает редко — кашель возвращается у шестидесяти-девяноста процентов пациентов. Эффективность после перехода не теряется, поскольку оба класса блокируют одну систему и одинаково защищают почки и сердце. Самостоятельно отменять препарат нельзя: давление вернётся к исходному за считанные дни, перерыв при переходе на сартан не нужен. Лечить сам кашель антигистаминными, отхаркивающими или антибиотиками бесполезно — они не влияют на причину. Отдельно важно не путать кашель с ангионевротическим отёком губ и языка, который развивается за минуты, угрожает жизни и означает пожизненный запрет на всю группу препаратов.


Источники

  1. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации. Минздрав России, Россия, 2024.
  2. ACE inhibitor-induced cough: mechanisms and management. British Journal of Clinical Pharmacology, Великобритания, 2019.
  3. Bradykinin and substance P in ACE inhibitor-related cough: pathophysiology review. Respiratory Medicine, Великобритания, 2018.
  4. Genetic determinants of ACE inhibitor-induced cough: pharmacogenomic study. Pharmacogenetics and Genomics, США, 2019.
  5. Кашель, ассоциированный с приёмом ингибиторов АПФ: клинические аспекты. Российский кардиологический журнал, Россия, 2020.
  6. Chronic cough: diagnosis and management. European Respiratory Society Guidelines, Европа, 2020.
  7. Cough (acute and chronic): assessment. NICE Clinical Knowledge Summaries. National Institute for Health and Care Excellence, Великобритания, 2023.
  8. 2023 ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. European Society of Hypertension, Европа, 2023.
  9. ACE inhibitors versus angiotensin receptor blockers: tolerability meta-analysis. Cochrane Database of Systematic Reviews, Великобритания, 2022.
  10. 2024 ESC Guidelines for the management of elevated blood pressure and hypertension. European Society of Cardiology, Европа, 2024.
  11. Interventions for ACE inhibitor-induced cough: systematic review. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics, Великобритания, 2018.
  12. Angiotensin-converting enzyme inhibitor-induced angioedema: clinical review. Journal of Allergy and Clinical Immunology, США, 2020.
  13. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации. Минздрав России, Россия, 2020.
  14. Диагностика и лечение хронического кашля у взрослых. Пульмонология, Россия, 2021.

Материал носит информационный характер и не заменяет очной консультации врача. Не прекращайте и не меняйте приём препаратов от давления самостоятельно — замена препарата при появлении кашля возможна только по назначению специалиста.

Loading

Мы используем cookies для корректной работы сайта и анализа посещаемости. Продолжая пользоваться сайтом, вы соглашаетесь с их использованием.