Цинакальцет (Мимпара)

Цинакальцет (Мимпара) — кальцимиметик, то есть препарат, который повышает чувствительность кальций-чувствительных рецепторов паращитовидных желёз к кальцию в крови. В результате снижаются выработка паратиреоидного гормона (ПТГ, паратгормона) и уровень кальция.

Цинакальцет принимают внутрь. Его применяют при вторичном гиперпаратиреозе у пациентов на диализе, а также для снижения кальция при раке паращитовидной железы и первичном гиперпаратиреозе, когда операция невозможна. Выпускается в таблетках по 30, 60 и 90 мг; Мимпара — оригинальный препарат.

⚙️ Механизм действия

Кальций-чувствительный рецептор (CaSR) на клетках паращитовидных желёз — главный регулятор выработки ПТГ: когда кальция в крови много, рецептор активируется и тормозит выделение гормона. Цинакальцет связывается с рецептором и усиливает его чувствительность (действует как положительный аллостерический модулятор), поэтому секреция ПТГ подавляется уже при более низком кальции.

Снижение ПТГ сопровождается падением кальция в крови, а при вторичном гиперпаратиреозе — и снижением фосфора и произведения кальция на фосфор. При первичном гиперпаратиреозе препарат не устраняет причину (аденому, гиперплазию или рак желёз), а лишь контролирует гиперкальциемию. Его влияние на плотность костей не доказано, поэтому он не заменяет паратиреоидэктомию — единственный радикальный метод лечения.

Пик концентрации достигается через 2–6 часов, с пищей всасывание улучшается. Препарат активно перерабатывается печенью с участием ферментов CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2, терминальный период полувыведения составляет 30–40 часов. При умеренной печёночной недостаточности его концентрация возрастает примерно вдвое, при тяжёлой — примерно вчетверо.

✅ Показания

Когда назначают цинакальцет

💊 Как применяют

Сведения приведены в ознакомительных целях, дозу подбирает врач. Таблетки принимают во время еды или сразу после неё, не деля их.

• При вторичном гиперпаратиреозе начинают с 30 мг 1 раз в сутки и повышают дозу не чаще чем раз в 2–4 недели до 60, 90, 120 и максимум 180 мг под контролем ПТГ и кальция.
• При раке паращитовидной железы и первичном гиперпаратиреозе начинают с 30 мг 2 раза в сутки и при необходимости повышают до 90 мг 3–4 раза в сутки.
• Кальций проверяют в течение недели после начала лечения или смены дозы, ПТГ — через 1–4 недели.
• Целевой ПТГ у пациентов на диализе по рекомендациям KDIGO — примерно от 2 до 9 верхних границ нормы.

🚫 Противопоказания и осторожность

• Гиперчувствительность к цинакальцету.
• Гипокальциемия: лечение не начинают, если скорректированный по альбумину кальций ниже нормы.
• Возраст до 18 лет — по российской инструкции.
• С осторожностью — при судорогах в прошлом, удлинении интервала QT, сердечной и печёночной недостаточности.
• При хронической болезни почек без диализа препарат не показан из-за высокого риска гипокальциемии.

Клинических данных о применении при беременности нет. У животных тератогенного действия не выявлено, но препарат проникает через плаценту. У беременных с первичным гиперпаратиреозом его рассматривают лишь как временную меру при выраженной гиперкальциемии, когда операция откладывается. При лечении в период лактации решают вопрос о прекращении грудного вскармливания.

⚠️ Побочные эффекты

Нежелательные явления цинакальцета

🔄 Лекарственные взаимодействия

• Сильные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир) повышают концентрацию цинакальцета, а рифампицин снижает её.
• Цинакальцет мощно подавляет CYP2D6 и повышает концентрацию флекаинида, пропафенона, метопролола, трициклических антидепрессантов.
• Курение ускоряет выведение препарата, поэтому при начале или отказе от курения может понадобиться коррекция дозы.
• Сочетание с этелкальцетидом и другими средствами, снижающими кальций, грозит выраженной гипокальциемией.

ВАЖНО:

Главный риск лечения — гипокальциемия. Покалывание вокруг рта и в пальцах, мышечные судороги или судорожный припадок на фоне цинакальцета требуют срочного обращения к врачу.