Дезогестрел

ДЕЗОГЕСТРЕЛ (DESOGESTREL)

1. Определение

Дезогестрел представляет собой синтетический прогестаген III поколения, производное 19-нортестостерона, обладающий высокой прогестагенной активностью и минимальной андрогенной активностью. Препарат является пролекарством и в организме метаболизируется до активного метаболита — 3-кето-дезогестрела (этоногестрела), который обеспечивает его фармакологический эффект. Дезогестрел используется в составе комбинированных оральных контрацептивов (КОК) для предотвращения беременности, а также в виде монотерапии (мини-пили) для контрацепции в период лактации. Благодаря низкой андрогенной активности, дезогестрел характеризуется благоприятным профилем в отношении метаболических и андрогенозависимых побочных эффектов.

2. Механизм действия

Прогестагенное действие:

Дезогестрел, после превращения в активный метаболит, является мощным агонистом рецепторов прогестерона. Основной механизм контрацептивного действия заключается в подавлении овуляции за счет угнетения секреции лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона гипофизом. Кроме того, препарат повышает вязкость цервикальной слизи, что препятствует проникновению сперматозоидов в полость матки, и вызывает атрофические изменения в эндометрии, предотвращающие имплантацию оплодотворенной яйцеклетки.

Антигонадотропное действие:

Дезогестрел подавляет секрецию гонадотропных гормонов гипофизом, что приводит к снижению продукции эндогенных половых стероидов в яичниках. Этот эффект лежит в основе контрацептивного действия как в составе КОК, так и в виде монотерапии.

Антиандрогенное действие:

Дезогестрел обладает минимальной андрогенной активностью, что выгодно отличает его от прогестагенов I и II поколений. Он не связывается с андрогенными рецепторами и не оказывает андрогенного действия, что снижает риск развития акне, себореи и других андрогенозависимых побочных эффектов.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Всасывание	Быстрое и практически полное
Биодоступность	Около 80-90%
Максимальная концентрация (Cmax)	Достигается через 1-2 часа
Связь с белками плазмы	Около 95% (преимущественно с глобулином, связывающим половые гормоны)
Метаболизм	Метаболизируется в печени до активного метаболита — 3-кето-дезогестрела
Период полувыведения (T₁/₂)	Около 12-16 часов
Выведение	60% с мочой, 40% с калом

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация	Примечания
Контрацепция (в составе КОК)	Предотвращение беременности	Препарат выбора при гормонозависимых состояниях
Контрацепция (мини-пили)	Контрацепция в период лактации	Монотерапия дезогестрелом
Акне	Лечение акне у женщин, желающих использовать оральные контрацептивы	Благодаря низкой андрогенной активности

5. Способ применения и дозирование

Стандартные схемы дозирования:

Комбинированные оральные контрацептивы: Дезогестрел используется в дозировке 150 мкг в комбинации с 20-30 мкг этинилэстрадиола (режим 21+7).
Мини-пили (монотерапия): 75 мкг 1 раз в сутки ежедневно, без перерыва.
При пропуске таблетки: Менее 12 часов — принять таблетку немедленно; более 12 часов — риск беременности возрастает.

6. Противопоказания

Абсолютные:

Гиперчувствительность к дезогестрелу или компонентам препарата.
Тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе.
Тяжелые заболевания печени (включая опухоли печени).
Беременность и подозрение на беременность.
Необъяснимые вагинальные кровотечения.
Гормонозависимые злокачественные опухоли.

Относительные (с осторожностью):

Факторы риска тромбоэмболических осложнений.
Сахарный диабет.
Артериальная гипертензия.
Мигрень с очаговой неврологической симптоматикой.
Депрессия в анамнезе.

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Частота
Репродуктивная система	Нарушения менструального цикла, межменструальные кровотечения, болезненность молочных желез	5-10%
Желудочно-кишечный тракт	Тошнота, диспепсия	5-10%
Нервная система	Головная боль, депрессия, изменения настроения	5-10%
Метаболические нарушения	Увеличение массы тела, задержка жидкости	Редко (1-3%)
Кожа	Сыпь, зуд, хлоазма	Редко (1-2%)

8. Лекарственное взаимодействие

Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин, фенитоин, карбамазепин) снижают эффективность дезогестрела.
Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин) могут повышать концентрацию препарата в плазме.
Антибиотики (ампициллин, тетрациклин) могут снижать контрацептивный эффект.
Зверобой продырявленный снижает контрацептивный эффект.

Ключевое клиническое положение: Дезогестрел является высокоэффективным прогестагеном III поколения с минимальной андрогенной активностью, что делает его препаратом выбора для женщин с риском андрогенозависимых побочных эффектов. Он широко используется в комбинированных оральных контрацептивах и в виде монотерапии (мини-пили) для контрацепции в период лактации. Дезогестрел характеризуется благоприятным метаболическим профилем и хорошей переносимостью, но требует исключения противопоказаний, особенно связанных с тромбоэмболическими рисками.

Дезогестрел