Флудрокортизон (Кортинефф)

Флудрокортизон (Кортинефф) — синтетический кортикостероид с выраженной минералокортикоидной активностью (действием, как у альдостерона), фторированное производное гидрокортизона. В форме ацетата его применяют для заместительной терапии при недостатке альдостерона — гормона коры надпочечников, регулирующего натрий, калий и объём жидкости.

Препарат усиливает обратное всасывание натрия и выведение калия почками, восстанавливая объём крови и артериальное давление. Основные показания — первичная надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона) и сольтеряющая форма врождённой дисфункции коры надпочечников. В этих случаях флудрокортизон назначают вместе с глюкокортикоидом: в лечебных дозах его глюкокортикоидное действие незначимо, и он не заменяет гидрокортизон.

⚙️ Механизм действия

Флудрокортизон связывается с минералокортикоидными рецепторами клеток дистальных канальцев и собирательных трубочек почек. Активированный рецептор увеличивает число натриевых каналов и работу натрий-калиевого насоса, в результате натрий и вода задерживаются, а калий и ионы водорода выводятся. Похожее действие препарат оказывает на толстую кишку, потовые и слюнные железы.

Атом фтора в положении 9-альфа многократно усиливает минералокортикоидную активность по сравнению с гидрокортизоном. Кроме того, он замедляет разрушение препарата в почках ферментом 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназой 2-го типа, который в норме защищает минералокортикоидные рецепторы от кортизола.

⏱️ Фармакокинетика

Фармакокинетика флудрокортизона

Благодаря длительному биологическому действию препарат достаточно принимать один раз в сутки.

✅ Показания

• Первичная надпочечниковая недостаточность: болезнь Аддисона, состояние после удаления обоих надпочечников — вместе с гидрокортизоном.
• Сольтеряющая форма дефицита 21-гидроксилазы при врождённой дисфункции коры надпочечников — вместе с глюкокортикоидом.
• Гиповолемия и пониженное давление (по инструкции); на практике также ортостатическая гипотензия (падение давления при вставании) при вегетативной недостаточности.

При вторичной, гипофизарной, надпочечниковой недостаточности выработка альдостерона в основном сохранена, поэтому флудрокортизон нужен редко.

💊 Принципы применения

Дозировки приведены в ознакомительных целях, лечение назначает эндокринолог. При первичной надпочечниковой недостаточности у взрослых рекомендации Эндокринологического общества (Endocrine Society, 2016) предусматривают начальную дозу 50–100 мкг/сут однократно утром без ограничения соли. Детям с врождённой дисфункцией коры надпочечников дозу подбирают по возрасту: у младенцев она обычно выше, чем у детей постарше. Таблетки (0,1 мг) принимают утром во время еды.

• Адекватность дозы оценивают по самочувствию, давлению лёжа и стоя, наличию отёков, натрию и калию крови и активности ренина плазмы (цель — верхняя часть нормы).
• В жару и при интенсивных нагрузках может понадобиться больше соли или более высокая доза.
• Резко отменять препарат нельзя.

🤰 Беременность и кормление грудью

При надпочечниковой недостаточности заместительную терапию во время беременности продолжают. Прогестерон обладает антиминералокортикоидным действием, поэтому потребность во флудрокортизоне может меняться. Дозу подбирают по давлению и калию крови: активность ренина при беременности физиологически растёт и для оценки не подходит. Дозу гидрокортизона в третьем триместре, по рекомендациям Endocrine Society, увеличивают. По инструкции Кортинеффа при необходимости приёма в период кормления грудное вскармливание прекращают.

🚫 Противопоказания

• Повышенная чувствительность к флудрокортизону или вспомогательным веществам.
• Системные грибковые инфекции.
• С осторожностью: артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, отёки, гипокалиемия (низкий калий), язвенная болезнь, сахарный диабет, остеопороз, туберкулёз, психические расстройства.

⚠️ Побочные эффекты

Нежелательные явления флудрокортизона

ВАЖНО:

Отёки, повышение давления и мышечная слабость на фоне флудрокортизона могут говорить о передозировке, а головокружение при вставании, тяга к солёному и слабость — о недостаточной дозе. В обоих случаях дозу корректирует врач, самостоятельно отменять препарат нельзя.

🔄 Лекарственные взаимодействия

• Сердечные гликозиды: из-за гипокалиемии растёт риск аритмий и гликозидной интоксикации.
• Индукторы печёночных ферментов (рифампицин, фенитоин, барбитураты, карбамазепин) ускоряют разрушение флудрокортизона, дозу может понадобиться увеличить.
• Эстрогенсодержащие контрацептивы замедляют его метаболизм и усиливают эффект.
• Диуретики, амфотерицин B и слабительные повышают риск гипокалиемии.
• НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты) и ацетилсалициловая кислота повышают риск язв и кровотечений из желудка и кишечника.
• Действие инсулина и сахароснижающих таблеток может ослабевать.
• Живые вакцины не рекомендуются при одновременной иммуносупрессивной терапии кортикостероидами.