Фозиноприл

ФОЗИНОПРИЛ (FOSINOPRIL)

1. Определение

Фозиноприл представляет собой лекарственный препарат из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), содержащий фосфинильную группу, что отличает его по химической структуре от большинства других представителей класса. Препарат является пролекарством, которое после приема внутрь гидролизуется в печени и желудочно-кишечном тракте до активного метаболита — фозиноприлата. Уникальной особенностью фозиноприла является двойной путь элиминации: он выводится в равной степени почками и печенью, что делает его препаратом выбора у пациентов с нарушенной функцией почек, поскольку это позволяет избежать кумуляции и тяжелых неблагоприятных эффектов.

2. Механизм действия

Фармакодинамика:

Фозиноприлат ингибирует ангиотензинпревращающий фермент, блокируя превращение неактивного ангиотензина I в мощный вазоконстриктор ангиотензин II и предотвращая инактивацию брадикинина. Это приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления, уменьшению преднагрузки и постнагрузки на миокард, расширению сосудов и снижению артериального давления.

Фармакокинетика:

Параметр	Характеристика
Абсорбция	Быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность не зависит от приема пищи
Связывание с белками плазмы	95–97%
Метаболизм	Гидролизуется в печени и ЖКТ до активного метаболита (фозиноприлат)
Период полувыведения	11–12 часов (эффективный), позволяет принимать 1 раз в сутки
Выведение	Двойной путь: почки и печень (примерно в равной степени)
Особенность	При почечной недостаточности увеличивается печеночный клиренс, что снижает риск кумуляции

Начало и длительность действия:

Начало действия: через 1 час после приема
Пик эффекта: через 3–6 часов
Продолжительность действия: 24 часа
Длительный период действия обусловлен высоким связыванием с тканевым АПФ

3. Показания к применению

Категория	Показания
Артериальная гипертензия	Эссенциальная гипертензия любой степени тяжести (в монотерапии или в комбинации с тиазидными диуретиками)
Сердечная недостаточность	Хроническая сердечная недостаточность (в комбинации с диуретиками, для улучшения симптомов, толерантности к нагрузке и снижения частоты госпитализаций)

4. Противопоказания

Тип	Описание
Абсолютные	Повышенная чувствительность к фозиноприлу, другим ингибиторам АПФ или компонентам препарата
	Ангионевротический отек в анамнезе (наследственный или связанный с приемом ингибиторов АПФ)
	Одновременный прием с сакубитрилом/валсартаном или в течение 36 часов после его отмены
	Одновременный прием с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью
	Беременность (II и III триместры)
Относительные (с осторожностью)	Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки
	Почечная недостаточность (коррекция дозы не требуется благодаря двойному пути выведения)
	Гиперкалиемия
	Системные заболевания соединительной ткани (СКВ, склеродермия)
	Период грудного вскармливания

5. Режим дозирования

Общие правила приема: Препарат принимают внутрь 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Таблетку проглатывают целиком, не разжевывая.

Артериальная гипертензия:

Этап	Дозировка
Начальная доза	10 мг 1 раз/сут
Поддерживающая доза	20 мг 1 раз/сут
Максимальная доза	40 мг/сут (дальнейшее повышение не усиливает эффект)

Артериальная гипертензия (пациенты, получающие диуретики):

Этап	Дозировка
Начальная доза	10 мг 1 раз/сут (под контролем АД)
Поддерживающая доза	20 мг 1 раз/сут

Хроническая сердечная недостаточность:

Этап	Дозировка
Начальная доза	10 мг 1 раз/сут (под строгим контролем врача)
Поддерживающая доза	20 мг 1 раз/сут

Особые указания: Коррекция дозы при почечной недостаточности не требуется, что является уникальным преимуществом фозиноприла по сравнению с другими ингибиторами АПФ. При печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Пожилые пациенты: коррекция дозы не требуется (если нет снижения функции почек).

6. Побочные эффекты

Система органов	Побочные эффекты
Дыхательная система	Сухой кашель (характерный для всех ингибиторов АПФ)
Сердечно-сосудистая система	Гипотензия (особенно при первом приеме), ортостатическая гипотензия
Почки	Гиперкалиемия, повышение креатинина (обратимое)
Аллергические реакции	Ангионевротический отек (отек лица, губ, языка, гортани), кожная сыпь, зуд
Желудочно-кишечный тракт	Тошнота, рвота, диарея, диспепсия
Нервная система	Головокружение, головная боль, слабость, утомляемость
Другие	Желтуха, лихорадка, признаки инфекции (при нейтропении/агранулоцитозе)

Особые указания: При появлении симптомов ангионевротического отека (затруднение дыхания, осиплость голоса, отек лица, губ, языка, гортани) прием препарата должен быть немедленно прекращен. Отек гортани может привести к летальному исходу и требует неотложной терапии.

7. Лекарственное взаимодействие

Препараты	Эффект взаимодействия
Сакубитрил/валсартан	Противопоказаны (интервал 36 часов) — риск ангионевротического отека
Алискирен	Противопоказан у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью
Калийсберегающие диуретики, препараты калия	Риск гиперкалиемии
Нестероидные противовоспалительные препараты	Снижение антигипертензивного эффекта; повышение риска нарушения функции почек
Антациды	Снижение всасывания фозиноприла (принимать с интервалом 2 часа)
Ингибиторы mTOR (сиролимус, эверолимус, темсиролимус)	Повышенный риск ангионевротического отека
Препараты лития	Повышение концентрации лития в крови (риск токсичности)

8. Особые указания

Мониторинг терапии: Регулярный контроль артериального давления в начале терапии и при изменении дозы. Контроль функции почек (креатинин, СКФ) и уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом и при одновременном приеме калийсберегающих диуретиков.

Ангионевротический отек: При появлении симптомов ангионевротического отека прием препарата должен быть немедленно прекращен. Риск выше у пациентов негроидной расы и при одновременном приеме ингибиторов mTOR.

Особые категории пациентов: Уникальность фозиноприла заключается в том, что при почечной недостаточности коррекция дозы не требуется благодаря двойному пути выведения (почки и печень), что отличает его от других ингибиторов АПФ и делает препаратом выбора у пациентов с нарушенной функцией почек.

Беременность и лактация: Фозиноприл противопоказан во II и III триместрах беременности. При выявлении беременности прием следует немедленно прекратить. Применение в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Влияние на способность управлять автомобилем: Препарат может вызывать головокружение и слабость, что следует учитывать при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Ключевое клиническое положение: Фозиноприл — ингибитор АПФ с двойным путем выведения (почки и печень), что делает его препаратом выбора при почечной недостаточности. Принимается 1 раз/сут в дозе 10–40 мг, не требует коррекции при нарушении функции почек и печени. Основные риски — сухой кашель, гиперкалиемия, ангионевротический отек. Противопоказан при беременности и совместном применении с сакубитрилом/валсартаном. При непереносимости кашля — замена на сартаны. Рекомендуется мониторинг функции почек, калия и АД. Прием с антацидами — с интервалом 2 часа. Эффективен в комбинации с тиазидными диуретиками. Препарат широко применяется в клинической практике, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. При появлении мышечных симптомов — контроль КФК. Терапия требует врачебного контроля и учета противопоказаний. При переходе с других ингибиторов АПФ учитывать особенности дозирования. Долгосрочный мониторинг остается важным аспектом безопасного применения. Пациентам не рекомендуется прекращать прием без консультации врача. Применение в составе комбинированной терапии улучшает прогноз. Препарат доступен и эффективен при правильном подборе дозы.