Валсартан

ВАЛСАРТАН (VALSARTAN)

1. Определение

Валсартан представляет собой лекарственный препарат из группы блокаторов рецепторов ангиотензина II (сартанов), который применяется для лечения артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и повышения выживаемости после острого инфаркта миокарда. Препарат избирательно блокирует рецепторы АТ1, устраняя сосудосуживающие и альдостерон-стимулирующие эффекты ангиотензина II, что приводит к снижению артериального давления и уменьшению постнагрузки на сердце. В отличие от ингибиторов АПФ, валсартан не ингибирует киназу II, поэтому не влияет на метаболизм брадикинина и не вызывает сухого кашля.

2. Механизм действия

Фармакодинамика:

Валсартан является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II типа АТ1. Ангиотензин II вызывает сужение сосудов, повышение артериального давления и стимулирует секрецию альдостерона. Блокируя АТ1-рецепторы, валсартан устраняет эти эффекты, что приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления и уменьшению постнагрузки на сердце. Препарат не влияет на содержание общего холестерина, триглицеридов, глюкозы и мочевой кислоты в крови. Начало эффекта отмечается через 2 часа после приема, максимум — через 4–6 часов, продолжительность действия — более 24 часов. После регулярного приема максимальное снижение АД наступает через 2–4 недели. Синдром отмены при внезапном прекращении приема отсутствует.

Фармакокинетика:

Параметр	Характеристика
Абсорбция	Быстрая, степень всасывания вариабельна, биодоступность около 23%
Время достижения Cmax	2–4 часа
Связывание с белками плазмы	94–97% (преимущественно с альбумином)
Метаболизм	Незначительный (около 20% дозы в виде метаболитов), гидроксильный метаболит неактивен
Период полувыведения	6–9 часов
Выведение	83% с калом, 13% с мочой (в неизмененном виде — 2%)

3. Показания к применению

Категория	Показания
Артериальная гипертензия	В монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами, особенно с тиазидными диуретиками
Хроническая сердечная недостаточность	В составе комбинированной терапии (диуретики, дигоксин, бета-адреноблокаторы) у пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка (ФВ ≤ 40%)
Постинфарктный период	Повышение выживаемости у пациентов после острого инфаркта миокарда с клинически стабильным состоянием, с дисфункцией левого желудочка и/или сердечной недостаточностью

4. Противопоказания

Тип	Описание
Абсолютные	Повышенная чувствительность к валсартану или компонентам препарата; тяжелые нарушения функции печени; беременность и период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены)
Относительные (с осторожностью)	Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; односторонний стеноз почечной артерии (при снижении СКФ < 30 мл/мин); почечная недостаточность (КК < 10 мл/мин); гиперкалиемия; дефицит натрия и/или гиповолемия; печеночная недостаточность легкой и средней степени; обструктивные заболевания желчевыводящих путей; одновременный прием с ингибиторами АПФ или алискиреном (риск гиперкалиемии, гипотензии и нарушения функции почек)

Тип

Описание

Абсолютные

Повышенная чувствительность к валсартану или компонентам препарата; тяжелые нарушения функции печени; беременность и период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены)

Относительные (с осторожностью)

Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; односторонний стеноз почечной артерии (при снижении СКФ < 30 мл/мин); почечная недостаточность (КК < 10 мл/мин); гиперкалиемия; дефицит натрия и/или гиповолемия; печеночная недостаточность легкой и средней степени; обструктивные заболевания желчевыводящих путей; одновременный прием с ингибиторами АПФ или алискиреном (риск гиперкалиемии, гипотензии и нарушения функции почек)

5. Режим дозирования

Препарат принимают внутрь 1 раз в сутки, независимо от приема пищи, запивая водой.

Показание	Начальная доза	Поддерживающая доза	Максимальная доза
Артериальная гипертензия	80 мг 1 раз/сут	80–160 мг 1 раз/сут	320 мг/сут
Артериальная гипертензия (при недостаточном эффекте)	80 мг 1 раз/сут	160 мг 1 раз/сут (при необходимости с добавлением диуретика)	320 мг/сут
Хроническая сердечная недостаточность	40 мг 2 раза/сут	80 мг 2 раза/сут	160 мг 2 раза/сут (320 мг/сут)
Постинфарктный период	20 мг 2 раза/сут	40–80 мг 2 раза/сут	160 мг 2 раза/сут

Особые указания:

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (без холестаза) доза не должна превышать 80 мг/сут.
У пациентов с почечной недостаточностью (КК < 10 мл/мин) и пациентов, находящихся на гемодиализе, коррекция дозы не требуется.
У пациентов с гиповолемией или дефицитом натрия лечение следует начинать с низких доз под контролем АД.
При недостаточном антигипертензивном эффекте может быть добавлен диуретик (гидрохлоротиазид 12,5–25 мг/сут).

6. Побочные эффекты

Система органов	Побочные эффекты
Сердечно-сосудистая система	Гипотензия, ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, васкулит (редко)
Нервная система	Головная боль, головокружение, утомляемость, слабость, бессонница, депрессия
Дыхательная система	Кашель (реже, чем у ингибиторов АПФ), инфекции верхних дыхательных путей
Желудочно-кишечный тракт	Тошнота, диарея, боли в животе, диспепсия
Почки	Гиперкалиемия, повышение креатинина и мочевины
Аллергические реакции	Ангионевротический отек (редко), кожная сыпь, зуд

7. Лекарственное взаимодействие

Препараты	Эффект взаимодействия
Калийсберегающие диуретики, препараты калия	Риск гиперкалиемии
Нестероидные противовоспалительные препараты	Снижение гипотензивного эффекта; риск нарушения функции почек
Ингибиторы АПФ, алискирен	Риск гиперкалиемии, гипотензии, нарушения функции почек
Препараты лития	Повышение концентрации лития в крови (риск токсичности)

8. Особые указания

Беременность и лактация: Валсартан противопоказан при беременности. При выявлении беременности прием следует немедленно прекратить. Препараты, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, могут вызывать повреждение и гибель развивающегося плода во II и III триместрах. Применение в период грудного вскармливания противопоказано.

Мониторинг терапии: Необходим регулярный контроль артериального давления, функции почек (креатинин, СКФ) и уровня калия, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом и при одновременном приеме калийсберегающих диуретиков.

Влияние на способность управлять автомобилем: Препарат может вызывать головокружение и слабость, особенно в начале лечения, что следует учитывать при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Ключевое клиническое положение: Валсартан является высокоэффективным и хорошо переносимым блокатором рецепторов ангиотензина II с доказанной эффективностью при артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и в постинфарктном периоде. Препарат принимается 1–2 раза в сутки в зависимости от показаний. В отличие от ингибиторов АПФ, валсартан не вызывает сухого кашля и реже приводит к ангионевротическому отеку. Основные ограничения связаны с абсолютным противопоказанием при беременности, риском гиперкалиемии и необходимостью контроля функции почек. Препарат хорошо сочетается с другими антигипертензивными средствами, особенно с тиазидными диуретиками.