Холецистокинин (ХЦК)

ХОЛЕЦИСТОКИНИН (ХЦК; CHOLECYSTOKININ)

1. Определение

Холецистокинин (ХЦК) представляет собой пептидный гормон желудочно-кишечного тракта, который выделяется эндокринными I-клетками слизистой оболочки двенадцатиперстной и тощей кишки в ответ на поступление жиров и белков из желудка. Главные эффекты холецистокинина — сокращение желчного пузыря с одновременным расслаблением сфинктера Одди, что обеспечивает поступление желчи в кишку, и стимуляция секреции ферментов поджелудочной железы. Кроме того, гормон замедляет опорожнение желудка и участвует в формировании чувства насыщения, а в головном мозге действует как нейромедиатор. Синтетический аналог холецистокинина синкалид применяется при холесцинтиграфии для расчёта фракции выброса желчного пузыря.

2. История открытия и строение

История:

В 1928 году А. Айви и Э. Олдберг показали, что экстракт слизистой оболочки тонкой кишки вызывает сокращение желчного пузыря, и назвали активное вещество холецистокинином («движущим желчный пузырь»). В 1943 году А. Харпер и Г. Рейпер описали кишечный фактор, стимулирующий секрецию ферментов поджелудочной железы, — панкреозимин. Позднее, после выделения и очистки гормона (работы Й. Йорпеса и В. Мутта), было установлено, что оба эффекта принадлежат одному и тому же пептиду; поэтому в старой литературе встречается название «холецистокинин-панкреозимин».

Молекулярные формы:

Холецистокинин образуется из общего белка-предшественника (препрохолецистокинина) и циркулирует в нескольких формах разной длины (ХЦК-58, ХЦК-33, ХЦК-22, ХЦК-8 и др.). Биологическая активность определяется С-концевым участком, а для действия на основной рецептор необходима сульфатированная тирозиновая группа. С-концевые пять аминокислот холецистокинина совпадают с гастрином, что объясняет перекрёстное взаимодействие этих гормонов с рецепторами.

3. Регуляция секреции и рецепторы

Стимулы выделения:

• Жиры: жирные кислоты с длинной цепью и моноглицериды в просвете двенадцатиперстной кишки — наиболее мощный стимул.

• Белки и аминокислоты: пептиды, фенилаланин, триптофан.

• Обратная связь через трипсин: протеазы в просвете кишки разрушают холецистокинин-высвобождающие пептиды; когда ферментов поджелудочной железы достаточно, выделение холецистокинина снижается, а при их недостатке — возрастает.

• Подавляют выделение: соматостатин и его аналоги (октреотид), желчные кислоты в просвете кишки.

Рецепторы:

4. Физиологические эффекты

Взаимодействие с секретином:

Холецистокинин и секретин действуют согласованно: секретин в ответ на кислоту в двенадцатиперстной кишке стимулирует выделение бикарбонатов, а холецистокинин в ответ на жиры и белки — выделение ферментов. Поэтому на жирную и белковую пищу поджелудочная железа и желчный пузырь отвечают наиболее выраженно.

5. Клиническое и диагностическое значение

Холесцинтиграфия:

Синкалид — синтетический С-концевой октапептид холецистокинина — вводят внутривенно (по согласованному протоколу — 0,02 мкг/кг в течение 60 минут) после заполнения желчного пузыря радиофармпрепаратом для расчёта фракции выброса. Фракция выброса менее 40% по Римским критериям IV поддерживает диагноз функционального расстройства желчного пузыря. Воспроизведение привычной боли при стимуляции холецистокинином рассматривается как дополнительный аргумент при обсуждении холецистэктомии.

Исследование функции поджелудочной железы:

Холецистокинин и его аналоги использовались в прямых зондовых тестах стимуляции экзокринной функции поджелудочной железы; в рутинной практике их заменили менее инвазивные методы (например, определение панкреатической эластазы в кале).

Желчегонный завтрак:

При динамическом ультразвуковом исследовании желчного пузыря стимулом служит жирная пища (например, яичные желтки), которая вызывает выделение эндогенного холецистокинина.

6. Нарушения, связанные с холецистокинином

• Застой в желчном пузыре и образование камней: снижение стимуляции холецистокинином при длительном голодании, полном парентеральном питании, быстром снижении массы тела, лечении октреотидом способствует застою желчи, образованию билиарного сладжа и камней.

• Целиакия и поражения слизистой тонкой кишки: уменьшение числа I-клеток снижает выделение холецистокинина, что сопровождается ослаблением сокращения желчного пузыря и секреции ферментов.

• Экзокринная недостаточность поджелудочной железы: механизм обратной связи через трипсин объясняет, почему при недостатке ферментов уровень холецистокинина повышается; на этом основана гипотеза о противоболевом эффекте заместительной ферментной терапии при хроническом панкреатите, которая не получила убедительного подтверждения.

• Регуляция аппетита: холецистокинин участвует в кратковременном насыщении, однако попытки создать препараты для снижения массы тела на основе агонистов его рецепторов не привели к появлению лекарств.

• Беременность: высокий уровень прогестерона снижает сократимость желчного пузыря, в том числе в ответ на холецистокинин, что способствует застою желчи и камнеобразованию.

Ключевое клиническое положение: Холецистокинин — гормон I-клеток двенадцатиперстной и тощей кишки, который выделяется в ответ на жиры и белки, сокращает желчный пузырь, расслабляет сфинктер Одди, стимулирует секрецию ферментов поджелудочной железы, замедляет опорожнение желудка и участвует в формировании насыщения. Основные эффекты реализуются через рецепторы ХЦК1, а рецептор ХЦК2 одновременно служит рецептором гастрина. В клинической практике синтетический аналог холецистокинина синкалид используется при холесцинтиграфии для расчёта фракции выброса желчного пузыря, где показатель менее 40% по Римским критериям IV поддерживает диагноз функционального расстройства. Снижение стимуляции холецистокинином при голодании, парентеральном питании, быстром похудании, лечении октреотидом и беременности способствует застою желчи и образованию камней.