Гастрин

ГАСТРИН (GASTRIN)

1. Определение

Гастрин представляет собой пептидный гормон, который вырабатывают G-клетки слизистой оболочки антрального отдела желудка и, в меньшей степени, двенадцатиперстной кишки. Основная функция гастрина — стимуляция секреции соляной кислоты обкладочными клетками желудка, преимущественно опосредованно через выброс гистамина из энтерохромаффиноподобных (ECL) клеток; кроме того, гормон оказывает трофическое действие на слизистую оболочку тела и дна желудка. Уровень гастрина в крови регулируется по принципу отрицательной обратной связи с кислотностью желудка и повышается при её снижении — на фоне приёма ингибиторов протонной помпы, при атрофическом гастрите тела желудка, а также при гастрин-продуцирующей опухоли (синдром Золлингера–Эллисона).

Гастрин относится к первым описанным гормонам желудочно-кишечного тракта: его существование предположил британский физиолог Джон Эдкинс в 1905 году. Его структура была установлена в 1960-е годы. В клинической практике определение гастрина в крови используют в диагностике синдрома Золлингера–Эллисона, атрофического гастрита и нейроэндокринных опухолей желудка.

2. Строение и формы

Гастрин образуется из белка-предшественника препрогастрина путём последовательного расщепления. В крови циркулируют несколько форм, различающихся длиной цепи: гастрин-34 («большой гастрин»), гастрин-17 («малый гастрин», основная форма антрального отдела) и гастрин-14. Биологическую активность определяет амидированный С-концевой тетрапептид, общий с холецистокинином; поэтому оба гормона связываются с одним рецептором — рецептором холецистокинина 2-го типа (CCK2, CCK-B).

3. Регуляция секреции

Ключевым звеном регуляции является обратная связь с кислотностью: при закислении антрального отдела D-клетки выделяют соматостатин, подавляющий G-клетки. Когда кислоты становится мало, торможение ослабевает и выработка гастрина растёт.

4. Физиологические эффекты

• Стимуляция кислотопродукции: главным образом через выброс гистамина ECL-клетками, который действует на H2-рецепторы обкладочных клеток; в меньшей степени — путём прямого действия на обкладочные клетки.

• Трофическое действие: стимуляция пролиферации клеток слизистой тела и дна желудка, прежде всего ECL-клеток; при длительной гипергастринемии это приводит к гиперплазии ECL-клеток, а при аутоиммунном гастрите — к формированию нейроэндокринных опухолей желудка 1-го типа.

• Влияние на моторику: участие в регуляции сократительной активности желудка.

5. Гипергастринемия и её причины

Повышение гастрина на фоне ИПП объясняет синдром рикошетной гиперсекреции кислоты после резкой отмены препаратов и может искажать результаты анализов на гастрин и хромогранин А, поэтому перед такими исследованиями ИПП по согласованию с врачом временно отменяют.

Опасения, что умеренная гипергастринемия на фоне длительного приёма ИПП вызывает опухоли желудка, основаны на экспериментах на грызунах, получавших высокие дозы препаратов на протяжении всей жизни. У людей за десятилетия применения ИПП подобного эффекта не доказано, поэтому само по себе повышение гастрина при обоснованной терапии ИПП не является поводом для её отмены. Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов также повышают уровень гастрина, но в меньшей степени.

6. Клинико-диагностическое значение

Синдром Золлингера–Эллисона:

Подозревается при множественных, рецидивирующих или атипично расположенных язвах, сочетании язв с диареей, при семейном анамнезе множественной эндокринной неоплазии 1-го типа. Диагноз подтверждается сочетанием высокого уровня гастрина натощак и низкого pH желудочного содержимого; при неоднозначных результатах проводят провокационный тест с секретином, при котором у пациентов с гастриномой гастрин парадоксально возрастает. Отмена ИПП перед исследованием у таких пациентов сопряжена с риском осложнений и проводится под наблюдением специалиста.

Оценка атрофического гастрита:

Уровень гастрина-17 входит в серологическую панель вместе с пепсиногенами I и II: высокий гастрин-17 при низком пепсиногене I характерен для атрофии тела желудка, а низкий гастрин-17 указывает на возможную атрофию антрального отдела. Результаты интерпретируют с учётом приёма ИПП и подтверждают эндоскопией с биопсией.

Референсные значения зависят от метода и лаборатории; кровь для исследования сдают натощак.

Ключевое клиническое положение: Гастрин — гормон G-клеток антрального отдела желудка, главный гормональный стимулятор кислотопродукции, действующий преимущественно через выброс гистамина ECL-клетками и обладающий трофическим влиянием на слизистую желудка. Его секреция регулируется обратной связью с кислотностью, поэтому гипергастринемия закономерно развивается при приёме ИПП и при аутоиммунном атрофическом гастрите, а у пациентов с синдромом Золлингера–Эллисона обусловлена опухолью. Повышение гастрина на фоне ИПП лежит в основе рикошетной гиперсекреции после резкой отмены и искажает анализы на гастрин и хромогранин А. В диагностике гастрин используют для выявления гастриномы (в сочетании с оценкой pH желудка и секретиновым тестом) и для неинвазивной оценки атрофического гастрита вместе с пепсиногенами.