Клетки Березовского — Рид — Штернберга — это крупные опухолевые клетки с двумя или несколькими ядрами, характерные для лимфомы Ходжкина. Их обнаружение в ткани лимфатического узла на фоне типичного клеточного окружения — главный микроскопический признак этой болезни.
Клетки названы по именам исследователей, независимо описавших их на рубеже XIX и XX веков: российского патолога С. Я. Березовского, австрийского патолога Карла Штернберга и американского врача Дороти Рид. В зарубежной литературе их обычно называют клетками Рид — Штернберга, а вместе с одноядерными опухолевыми клетками Ходжкина — HRS-клетками (Hodgkin and Reed — Sternberg cells). Сама болезнь,
лимфома Ходжкина, в русской медицинской традиции долго называлась лимфогранулематозом.
🔬 Как выглядят эти клетки
Под микроскопом это одни из самых крупных клеток в лимфоидной ткани: они в несколько раз больше обычного лимфоцита. Классическая форма имеет два зеркально расположенных ядра или двудольчатое ядро, в каждом из которых видно крупное ярко окрашенное ядрышко. Из-за этого сходства такие клетки иногда сравнивают с «глазами совы».
Классические клетки Березовского — Рид — Штернберга — двух- или многоядерные.
Клетки Ходжкина — их одноядерные варианты с крупным ядрышком.
Лакунарные клетки — характерны для нодулярного склероза, самого частого подтипа; при обработке ткани вокруг них образуется светлый ободок.
Мумифицированные клетки — погибающие опухолевые клетки с уплотнённым ядром.
🧬 Происхождение
Долгое время природа этих клеток оставалась загадкой. Исследования генов антител показали, что они происходят из
В-лимфоцитов зародышевого центра лимфоидного фолликула. Однако в отличие от нормальных В-клеток они утратили большую часть своих типичных белков и часто не способны вырабатывать антитела. В норме такие клетки погибли бы, но опухолевые клетки выживают благодаря постоянно включённым сигналам выживания.
В части случаев в опухолевых клетках обнаруживают вирус Эпштейна — Барр, который, по-видимому, помогает им избежать гибели. Его роль считается доказанной для части, но не для всех случаев болезни.
⚙️ Опухоль, которая прячется среди «своих»
Необычная черта лимфомы Ходжкина в том, что опухолевые клетки составляют лишь небольшую долю ткани узла — обычно около одного процента или меньше. Остальное — нормальные лимфоциты, эозинофилы, плазматические клетки,
макрофаги и соединительная ткань. Опухолевые клетки сами привлекают это окружение, выделяя цитокины и хемокины, и получают от него сигналы для роста.
Кроме того, клетки Березовского — Рид — Штернберга часто несут на поверхности большое количество белка PD-L1, который «выключает» атакующие их Т-лимфоциты. Это одна из причин, почему иммунная система не может уничтожить опухоль. Выделяемые ими и окружающими клетками цитокины вызывают у части больных лихорадку, ночной пот и похудение.
🧪 Как их выявляют
Для поиска этих клеток нужна
биопсия, лучше всего с удалением целого лимфоузла, потому что опухолевых клеток мало. Обычного осмотра под микроскопом недостаточно: похожие клетки иногда встречаются при инфекционном мононуклеозе и некоторых других лимфомах. Поэтому диагноз подтверждают
иммуногистохимическим исследованием, которое выявляет на клетках характерные белки.
Типичный иммунный профиль клеток при классической лимфоме Ходжкина
МаркерРезультатЗначениеCD30ПоложительныйОсновной маркер, также мишень для леченияCD15Чаще положительныйПодтверждает классический вариантCD45ОтрицательныйОтличает от большинства других лимфомCD20Обычно отрицательный или слабыйГоворит об утрате В-клеточной программыPAX5Слабо положительныйПодтверждает В-клеточное происхождение
💊 Значение для лечения
Особенности этих клеток используются в современной терапии. Белок CD30 служит мишенью для конъюгата антитела с цитостатиком, а высокая выработка PD-L1 объясняет эффективность ингибиторов контрольных точек иммунитета, которые снимают блок с Т-лимфоцитов. Эти препараты применяют прежде всего при рецидивах и в ряде схем первой линии. Сведения приведены в ознакомительных целях, лечение определяет онкогематолог.
Коротко о главном
Клетки Березовского — Рид — Штернберга — крупные двух- или многоядерные опухолевые клетки, по которым под микроскопом распознают лимфому Ходжкина. Они происходят из В-лимфоцитов зародышевого центра, но утратили многие их свойства.nnОпухолевые клетки составляют малую долю узла и окружают себя нормальными иммунными клетками. Диагноз подтверждают биопсией и иммуногистохимией, а белки CD30 и PD-L1 на этих клетках служат мишенями лечения.