Лозартан

ЛОЗАРТАН (LOSARTAN)

1. Определение

Лозартан представляет собой лекарственный препарат из группы блокаторов рецепторов ангиотензина II (сартанов), который применяется для лечения артериальной гипертензии, снижения риска инсульта у пациентов с гипертрофией левого желудочка, лечения диабетической нефропатии при сахарном диабете 2 типа, а также хронической сердечной недостаточности при непереносимости или неэффективности ингибиторов АПФ. Являясь первым представителем класса сартанов, лозартан обладает доказанной кардио-, вазо- и нефропротективной эффективностью, подтвержденной крупными клиническими исследованиями.

2. Механизм действия

Лозартан и его активный метаболит являются специфическими антагонистами рецепторов ангиотензина II типа АТ1. Ангиотензин II вызывает сужение сосудов, повышение артериального давления и стимулирует секрецию альдостерона. Блокируя АТ1-рецепторы, лозартан устраняет эти эффекты, что приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления, уменьшению постнагрузки на сердце и мягкому диуретическому эффекту.

В отличие от ингибиторов АПФ, лозартан не влияет на киназу II, поэтому не вызывает характерного для ингибиторов АПФ сухого кашля и реже приводит к ангионевротическому отеку. После однократного приема гипотензивный эффект достигает максимума через 6 часов и сохраняется в течение 24 часов; максимальный клинический эффект развивается через 3–6 недель регулярного приема.

3. Показания к применению

Показание	Характеристика
Артериальная гипертензия	В монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами. Разрешен у взрослых и детей старше 6 лет.
Снижение риска инсульта	У пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Эффективность у пациентов негроидной расы в этом показании не доказана.
Диабетическая нефропатия	Замедление прогрессирования почечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, протеинурией и артериальной гипертензией.
Хроническая сердечная недостаточность	В составе комбинированной терапии при непереносимости или неэффективности ингибиторов АПФ.

4. Противопоказания

Тип	Описание
Абсолютные	Повышенная чувствительность к лозартану или компонентам препарата; одновременный прием с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом; беременность (особенно во II и III триместрах — риск повреждения и гибели плода).
Относительные	Артериальная гипотензия; сниженный объем циркулирующей крови; нарушения водно-электролитного баланса; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; почечная и печеночная недостаточность; гиперкалиемия; период грудного вскармливания.

Тип

Описание

Абсолютные

Повышенная чувствительность к лозартану или компонентам препарата; одновременный прием с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом; беременность (особенно во II и III триместрах — риск повреждения и гибели плода).

Относительные

Артериальная гипотензия; сниженный объем циркулирующей крови; нарушения водно-электролитного баланса; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; почечная и печеночная недостаточность; гиперкалиемия; период грудного вскармливания.

5. Режим дозирования

Препарат принимают внутрь 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Показание	Начальная доза	Поддерживающая доза	Примечание
Артериальная гипертензия	50 мг/сут	50–100 мг/сут (при необходимости)	При приеме диуретиков в высоких дозах — начальная доза 25 мг/сут.
Снижение риска инсульта (при ГЛЖ)	50 мг/сут	50–100 мг/сут	Возможно добавление гидрохлоротиазида.
Диабетическая нефропатия	50 мг/сут	100 мг/сут	Титрование с учетом снижения АД.
Хроническая сердечная недостаточность	12,5 мг/сут	50 мг/сут	Титрование с недельным интервалом (12,5 → 25 → 50 мг).

Особые группы пациентов:

Нарушение функции печени: требуется снижение начальной дозы.
Почечная недостаточность: при легкой степени коррекция дозы не требуется; при КК < 20 мл/мин или гемодиализе — начальная доза 25 мг/сут.
Пожилые пациенты: коррекция дозы обычно не требуется, но рекомендуется начинать с 25 мг у пациентов старше 75 лет.

6. Побочные эффекты

Система органов	Частые (≥1%)	Редкие (<1%)
Нервная система	Головокружение, астения, утомляемость, головная боль, бессонница	Тревога, сонливость, расстройства памяти, парестезии, мигрень, депрессия
Сердечно-сосудистая система	—	Ортостатическая гипотензия, тахи- или брадикардия, аритмии, стенокардия
Дыхательная система	Заложенность носа, кашель, инфекции верхних дыхательных путей	Диспноэ, бронхит, ринит
Пищеварительная система	Тошнота, диарея, диспепсия, боль в животе	Сухость во рту, рвота, метеоризм, гастрит, запор
Опорно-двигательная система	Судороги, миалгия, боль в спине, грудной клетке, ногах	Артралгия, артрит, фибромиалгия
Лабораторные показатели	Гиперкалиемия, повышение АЛТ/АСТ	Повышение мочевины и креатинина

Тяжелые побочные эффекты: ангионевротический отек лица, губ, глотки, языка, требующий немедленной отмены и экстренной помощи.

7. Лекарственное взаимодействие

Препараты	Эффект взаимодействия
Калийсберегающие диуретики, препараты калия	Риск гиперкалиемии
НПВП (включая ЦОГ-2 ингибиторы)	Снижение гипотензивного эффекта, риск нарушения функции почек
Препараты лития	Повышение концентрации лития в крови (риск токсичности)
Рифампицин, флуконазол	Снижение уровня активного метаболита лозартана
Алискирен (у пациентов с диабетом)	Противопоказано (риск гиперкалиемии, гипотензии, нарушения функции почек)

8. Особые указания

Беременность: Лозартан абсолютно противопоказан при беременности. При выявлении беременности прием следует немедленно прекратить, так как препараты, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, могут вызывать повреждение и гибель развивающегося плода во II и III триместрах.

Грудное вскармливание: Данных о выделении лозартана с грудным молоком недостаточно. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Мониторинг терапии:

Контроль уровня калия сыворотки (особенно у пожилых и пациентов с почечной недостаточностью)
Контроль функции почек (креатинин, СКФ)
Контроль артериального давления в начале терапии и при изменении дозы

Влияние на способность управления транспортом: Препарат может вызывать головокружение и утомляемость, что следует учитывать при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Ключевое клиническое положение: Лозартан является высокоэффективным сартаном с доказанным кардио- и нефропротективным действием, применяемым для лечения артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и диабетической нефропатии. В отличие от ингибиторов АПФ, он не вызывает сухого кашля и реже приводит к ангионевротическому отеку. Препарат принимается 1 раз в сутки, доза подбирается индивидуально. Основные ограничения связаны с абсолютным противопоказанием при беременности, риском гиперкалиемии и необходимостью контроля функции почек. При непереносимости ингибиторов АПФ лозартан является препаратом выбора, особенно у пациентов с гипертрофией левого желудочка и диабетической нефропатией.