Неприлизин

Неприлизин — фермент на поверхности клеток, который расщепляет и тем самым выключает многие короткие сигнальные белки (пептиды), в том числе натрийуретические пептиды, расширяющие сосуды и выводящие натрий. Неприлизин считают одним из главных регуляторов этих защитных гормонов сердца, а его блокада стала основой одного из современных подходов к лечению сердечной недостаточности.

В литературе встречаются и другие названия фермента: нейтральная эндопептидаза (НЭП), энкефалиназа, мембранная металлоэндопептидаза. В гематологии тот же белок известен как маркер CD10 — его определяют на клетках при диагностике некоторых лейкозов и лимфом.

🧬 Строение и где находится

Неприлизин относится к цинкзависимым металлопротеазам: для работы ему нужен ион цинка. Фермент встроен в клеточную мембрану, а активная часть обращена наружу, поэтому он разрушает пептиды в окружающей среде клетки. Больше всего неприлизина в почках, в каёмке клеток проксимальных канальцев. Он есть также в лёгких, сосудах, сердце, кишечнике, головном мозге и на нейтрофилах.

⚙️ Что разрушает неприлизин

Основные вещества, которые расщепляет неприлизин

Среди разрушаемых веществ есть и сосудорасширяющие, и сосудосуживающие. Поэтому эффект подавления неприлизина зависит от того, с чем его сочетают.

Благодаря такому широкому кругу субстратов фермент участвует в регуляции давления и водно-солевого обмена, в восприятии боли, в процессах воспаления. В почках он помогает разрушать пептиды, профильтрованные из крови, а в мозге — ограничивать действие нейропептидов и накопление бета-амилоида.

🔬 CD10 в диагностике

В лабораторной диагностике неприлизин определяют не как фермент, а как поверхностный маркер CD10 с помощью проточной цитометрии или иммуногистохимии. Его наличие на опухолевых клетках помогает уточнить тип острого лимфобластного лейкоза и некоторых лимфом, например фолликулярной лимфомы и лимфомы Беркитта, а также ряда других опухолей.

💊 Ингибиторы неприлизина в лечении

При хронической сердечной недостаточности натрийуретические пептиды работают как естественный противовес ренин-ангиотензин-альдостероновой системе, которая задерживает жидкость и сужает сосуды. Если замедлить разрушение пептидов, их полезное действие усиливается.

Этой цели служит сакубитрил — ингибитор неприлизина. Его применяют только в комбинации с валсартаном, блокатором рецепторов ангиотензина. Сам по себе ингибитор неприлизина повышал бы и уровень ангиотензина II, а сартан блокирует его действие. Такую комбинацию называют ингибитором ангиотензиновых рецепторов и неприлизина (АРНИ). В крупном исследовании у людей со сниженной фракцией выброса она снижала сердечно-сосудистую смертность и число госпитализаций сильнее, чем эналаприл. Препараты названы в ознакомительных целях.

⚠️ Почему не сочетают с ингибиторами АПФ

И неприлизин, и ангиотензинпревращающий фермент разрушают брадикинин. Если заблокировать оба фермента одновременно, брадикинин накапливается и резко возрастает риск ангионевротического отёка — опасного отёка лица, губ, языка и гортани. Поэтому одновременный приём сакубитрила с валсартаном и ингибиторов АПФ запрещён, а при переходе между ними выдерживают перерыв не менее 36 часов.

🧪 Влияние на анализы

Мозговой натрийуретический пептид (BNP) — субстрат неприлизина, а его неактивный фрагмент NT-proBNP ферментом не расщепляется. На фоне лечения сакубитрилом уровень BNP растёт из-за действия лекарства и не отражает состояние сердца. NT-proBNP при улучшении снижается, поэтому для контроля такой терапии рекомендуют именно его.

⚖️ Спорные вопросы

Неприлизин участвует в разрушении бета-амилоида в мозге, поэтому высказывались опасения, что длительное подавление фермента может повышать риск болезни Альцгеймера. Специальные исследования с оценкой памяти и мышления пока не выявили ухудшения когнитивных функций на фоне лечения, но данные о многолетнем приёме продолжают накапливаться.

Миф

Если на фоне сакубитрила с валсартаном BNP вырос, значит, сердечная недостаточность ухудшилась.

Факт

Препарат блокирует разрушение BNP, поэтому его уровень повышается из-за самого лечения. Для оценки состояния сердца у таких пациентов используют NT-proBNP.