НИТРОФУРАНТОИН (ФУРАДОНИН)

1. Определение

Нитрофурантоин (торговое название Фурадонин) — это противомикробный препарат из группы нитрофуранов, предназначенный преимущественно для лечения и профилактики инфекций мочевыводящих путей . Оказывает бактерицидное и бактериостатическое действие, нарушая синтез белков в бактериальной клетке и проницаемость цитоплазматической мембраны . Ключевая особенность препарата — его высокая концентрация в моче при минимальных концентрациях в крови и тканях, что делает его эффективным именно при инфекциях мочевыводящих путей и практически бесполезным при инфекциях других локализаций . В клинической практике нитрофурантоин остаётся одним из основных препаратов для эмпирической терапии острого неосложнённого цистита, особенно при низкой резистентности к нему уропатогенов. Препарат не применяется при пиелонефрите с поражением паренхимы почек, гнойном паранефрите и простатите.

2. Спектр антимикробной активности

Активен в отношении:

• Escherichia coli

• Staphylococcus spp.

• Streptococcus spp.

• Enterococcus faecalis

• Klebsiella spp., Enterobacter spp.

• Proteus spp.

• Shigella spp.

• Salmonella spp.

Устойчивые микроорганизмы:

• Pseudomonas aeruginosa

• Providencia spp.

• Acinetobacter spp.

Не применяется при инфекциях, вызванных гонококками, хламидиями и микоплазмами.

3. Фармакокинетика

• Всасывание: хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 50%, приём пищи увеличивает биодоступность . Максимальная концентрация в моче достигается через 1,5–3 часа.

• Распределение: связь с белками плазмы — около 60%. Не создаёт терапевтических концентраций в тканях, но в моче достигает высоких концентраций. Проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком.

• Метаболизм и выведение: метаболизируется в печени и мышечной ткани. Период полувыведения составляет 20–25 минут. Выводится полностью почками: 30–50% — в неизменённом виде . При почечной недостаточности экскреция замедляется, что повышает риск токсичности, поэтому препарат противопоказан при клиренсе креатинина < 60 мл/мин.

4. Показания к применению

• Острый неосложнённый цистит .

• Уретрит.

• Пиелит.

• Пиелонефрит (при сохранной функции почек).

• Профилактика инфекций мочевыводящих путей при урологических манипуляциях: цистоскопия, катетеризация мочевого пузыря, перед хирургическими вмешательствами на мочевыводящих путях.

• Длительная профилактическая терапия при рецидивирующих инфекциях мочевыводящих путей (в низких дозах).

Важно: препарат неэффективен при инфекциях почечной паренхимы (гнойный пиелонефрит), простатите и паранефрите, так как не создаёт терапевтических концентраций в ткани почек и предстательной железы.

5. Режим дозирования

Способ применения: внутрь, во время или после еды, запивая большим количеством воды (для уменьшения тошноты и улучшения всасывания). При появлении тошноты дозу можно снизить.

Примечания:

• Курс лечения при острых неосложнённых инфекциях — 5–8 дней (не более 7–10 дней). При отсутствии эффекта в течение этого периода продолжение лечения нецелесообразно .

• Профилактическое лечение может продолжаться от 3 до 12 месяцев в дозе 1–2 мг/кг/сут .

• Симптомы могут исчезнуть до полного излечения; преждевременное прекращение приёма ведёт к рецидиву.

6. Противопоказания

Абсолютные:

• Повышенная чувствительность к нитрофурантоину или другим производным нитрофурана.

• Хроническая почечная недостаточность (КК < 60 мл/мин).

• Олигурия, анурия.

• Цирроз печени, хронический гепатит.

• Хроническая сердечная недостаточность II–III степени.

• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск гемолиза).

• Острая порфирия.

• Фиброз лёгких.

• Неврит или полинейропатия.

• Беременность и период грудного вскармливания.

• Детский возраст до 1 месяца (для некоторых форм — до 12 лет, зависит от дозировки).

С осторожностью (оценка соотношения польза/риск):

• Сахарный диабет, анемия.

• Нарушение электролитного баланса.

• Дефицит витаминов группы В.

• Недостаточность функции печени.

• Заболевания лёгких.

• Склонность к развитию периферических нейропатий (зуд, онемение конечностей).

7. Побочные эффекты

Желудочно-кишечные (наиболее частые): тошнота, рвота, снижение аппетита, дискомфорт в эпигастрии, диарея. Для снижения риска препарат принимают с пищей или молоком. Редко — гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит, псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны дыхательной системы (важные и потенциально серьёзные): кашель, боль в грудной клетке, одышка, лёгочные инфильтраты, интерстициальный пневмонит или фиброз лёгких, снижение показателей функции внешнего дыхания, бронхообструктивный синдром, цианоз. При развитии этих симптомов препарат немедленно отменяют.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия (особенно при нарушении функции почек, анемии, дефиците витаминов В, сахарном диабете) — может быть необратимой, требуется немедленная отмена при первых признаках (парестезии, онемение, зуд). Головная боль, головокружение, нистагм, сонливость.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, отёк Квинке, анафилактический шок (редко), волчаночноподобный синдром, артралгия, миалгия, лекарственная лихорадка.

Со стороны крови: лейкопения, эозинофилия, гранулоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия (при дефиците Г-6-ФДГ), мегалобластная анемия (обратимые изменения). Изменения обратимы при отмене препарата.

Прочие: суперинфекция мочеполового тракта (чаще вызываемая Pseudomonas aeruginosa), гриппоподобные симптомы.

8. Лекарственные взаимодействия

• Налидиксовая кислота, антациды с магния трисиликатом — снижают антибактериальный эффект нитрофурантоина.

• Фторхинолоны — несовместимы (совместное применение не рекомендуется).

• Препараты, блокирующие канальцевую секрецию (пробенецид, сульфинпиразон) — снижают концентрацию нитрофурантоина в моче и повышают его токсичность (за счёт увеличения концентрации в крови).

• Препараты, нарушающие функцию почек — совместный приём не рекомендуется из-за риска усиления нефротоксичности.

9. Особые указания и безопасность

• При появлении первых признаков периферической нейропатии (парестезии, зуд, онемение) приём препарата должен быть немедленно прекращён — это осложнение может быть необратимым и опасным для жизни.

• При развитии лёгочных симптомов (кашель, одышка, боль в груди) препарат отменяют; необходим контроль функции лёгких, так как возможны интерстициальный пневмонит и фиброз.

• При применении у пациентов с сахарным диабетом, анемией, электролитными нарушениями, дефицитом витаминов группы В риск нейропатии значительно выше.

• Препарат не назначают для лечения инфекций коркового вещества почек, гнойного паранефрита и простатита (низкие концентрации в ткани).

• Препарат окрашивает мочу в жёлтый или коричневый цвет — это безвредно.

• При длительном применении (профилактика) необходим контроль периферической крови, функции печени и лёгких.

Ключевое клиническое положение: Нитрофурантоин остаётся препаратом выбора для эмпирической терапии острого неосложнённого цистита благодаря узкой локализации действия (мочевой пузырь), низкой резистентности к нему уропатогенов и хорошей переносимости при коротких курсах. Однако его применение ограничено противопоказаниями (почечная недостаточность с КК < 60 мл/мин, нарушения функции печени, дефицит Г-6-ФДГ), требует строгого контроля при длительной терапии и немедленной отмены при появлении нейропатии или лёгочных симптомов. Препарат неэффективен при инфекциях почечной паренхимы, простатите и гнойных осложнениях. Правильное применение нитрофурантоина с учётом этих ограничений делает его надёжным и безопасным средством для лечения неосложнённых инфекций мочевыводящих путей.