Преднизолон

ПРЕДНИЗОЛОН (PREDNISOLONE)

1. Определение

Преднизолон представляет собой синтетический глюкокортикостероидный препарат, обладающий мощным противовоспалительным, противоаллергическим, иммунодепрессивным и антипролиферативным действием. Являясь активным метаболитом преднизона, он в 4 раза превосходит гидрокортизон по противовоспалительной активности, при этом его минералокортикоидный эффект выражен в меньшей степени. Препарат широко применяется в различных областях медицины для лечения заболеваний, сопровождающихся воспалительными и аутоиммунными процессами, а также в качестве заместительной терапии при недостаточности коры надпочечников.

2. Механизм действия

Противовоспалительное действие:

Преднизолон подавляет функцию лейкоцитов и тканевых макрофагов, ограничивает их миграцию в очаг воспаления. Нарушает способность макрофагов к фагоцитозу и продукции интерлейкина-1. Способствует стабилизации лизосомальных мембран, снижая концентрацию протеолитических ферментов в области воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров, обусловленную высвобождением гистамина. Подавляет активность фибробластов и образование коллагена.

Иммуносупрессивное действие:

Препарат ингибирует активность фосфолипазы А2, что приводит к подавлению синтеза простагландинов и лейкотриенов. Уменьшает число циркулирующих лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов вследствие их перемещения из сосудистого русла в лимфоидную ткань; подавляет образование антител.

Метаболические эффекты:

Преднизолон оказывает выраженное дозозависимое действие на метаболизм углеводов, белков и жиров. Стимулирует глюконеогенез, способствует захвату аминокислот печенью и почками. В печени усиливает депонирование гликогена. В высоких дозах может повышать возбудимость тканей мозга, стимулирует избыточную продукцию соляной кислоты и пепсина в желудке.

3. Показания к применению

Эндокринные заболевания: первичная и вторичная недостаточность коры надпочечников, врожденная гиперплазия надпочечников, гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях, негнойный тиреоидит.

Ревматические заболевания: ревматоидный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, острый и подострый бурсит, острый подагрический артрит, остеоартроз, эпикондилит.

Заболевания соединительной ткани: системная красная волчанка, системный дерматомиозит, острая ревматическая кардиопатия.

Дерматологические заболевания: пузырчатка, буллезный герпетиформный дерматит, тяжелая многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, грибовидный микоз, тяжелый псориаз, тяжелый себорейный дерматит.

Аллергические состояния: тяжелые аллергические реакции, не поддающиеся стандартной терапии, включая сезонный и круглогодичный аллергический ринит, бронхиальную астму, контактный и атопический дерматит, сывороточную болезнь, лекарственную гиперчувствительность.

Гематологические заболевания: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения, приобретенная гемолитическая анемия, эритробластопения.

Онкологические заболевания: паллиативное лечение лейкозов и лимфом у взрослых, острых лейкозов у детей.

Офтальмологические заболевания: тяжелые аллергические и воспалительные процессы глаза, включая герпетический кератит, увеиты, хориоретинит, оптический неврит, ирит и иридоциклит.

Респираторные заболевания: саркоидоз, синдром Леффлера, бериллиоз, туберкулез (в комбинации с противотуберкулезными препаратами), аспирационный пневмонит.

Гастроэнтерологические заболевания: язвенный колит, болезнь Крона (в период обострения).

Отечные состояния: нефротический синдром идиопатического или волчаночного генеза.

4. Противопоказания

5. Режим дозирования

Взрослые (внутрь):

Начальная доза составляет 20–30 мг/сут, при необходимости может быть увеличена до 15–100 мг/сут в зависимости от тяжести заболевания. Поддерживающая доза — 5–15 мг/сут. Суточную дозу рекомендуется принимать в утренние часы (около 8 часов утра) для минимизации угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

Дети (внутрь):

Начальная доза составляет 1–2 мг/кг/сут, разделенная на 4–6 приемов. Поддерживающая доза — 300–600 мкг/кг/сут.

Парентеральное введение:

При острых состояниях и неотложных ситуациях (астматический статус, анафилактический шок) доза определяется индивидуально. При системной красной волчанке с высокой активностью процесса могут применяться высокие дозы — до 60–80 мг/сут, а при пульс-терапии — до 750–1000 мг/сут внутривенно.

Внутрисуставное введение:

В крупные суставы — 25–50 мг, в суставы средней величины — 10–25 мг, в мелкие суставы — 5–10 мг.

Особые указания по отмене:

При длительной терапии (более 3 недель) дозу необходимо снижать постепенно, чтобы избежать синдрома отмены и вторичной надпочечниковой недостаточности. Рекомендуется уменьшать суточную дозу на 2–3 мг каждые 7–10 дней. Внезапная отмена может привести к лихорадке, снижению аппетита, тошноте, рвоте, головокружению, мышечным болям и астении.

6. Побочные эффекты

7. Особые указания

Инфекционные осложнения:

Кортикостероиды подавляют иммунную систему и увеличивают риск инфекций, вызванных любыми патогенами. Они снижают устойчивость к новым инфекциям, могут маскировать признаки инфекции и вызывать реактивацию латентных инфекций, включая туберкулез и амебиаз. При длительной терапии рекомендуется мониторинг инфекционных осложнений.

Ветряная оспа и корь:

Пациенты, не имеющие иммунитета к ветряной оспе или кори, должны избегать контакта с больными. При контакте показана профилактическая иммуноглобулинотерапия.

Вакцинация:

Применение живых или ослабленных вакцин противопоказано на фоне иммуносупрессивных доз кортикостероидов. Инактивированные вакцины могут применяться, однако их эффективность может быть снижена.

Надпочечниковая недостаточность:

Вторичная недостаточность коры надпочечников может сохраняться до 12 месяцев после отмены длительной терапии. В этот период при любых стрессовых ситуациях (травма, операция, инфекция) требуется возобновление терапии с возможным увеличением дозы.

Остеопороз:

Длительное применение преднизолона ассоциировано с потерей костной массы и остеопорозом. Рекомендуется профилактика с достаточным потреблением кальция и витамина D, а также регулярная физическая активность.

Лекарственные взаимодействия:

Преднизолон снижает действие витамина D на всасывание кальция в кишечнике. При длительной терапии повышается содержание фолиевой кислоты. Необходима коррекция доз гипогликемических средств и антикоагулянтов при совместном применении.

Ключевое клиническое положение: Преднизолон является мощным синтетическим глюкокортикостероидом с выраженным противовоспалительным и иммуносупрессивным действием, широко применяемым при широком спектре заболеваний — от ревматических и аллергических до онкологических и аутоиммунных. Терапия требует индивидуального подбора дозы с учетом циркадного ритма секреции кортикостероидов, регулярного мониторинга побочных эффектов (сахарный диабет, остеопороз, артериальная гипертензия, инфекционные осложнения) и постепенной отмены для предотвращения синдрома отмены и надпочечниковой недостаточности. Особого внимания требуют пациенты с латентными инфекциями, сахарным диабетом и сопутствующей сердечно-сосудистой патологией.