Saccharomyces boulardii (Энтерол)
SACCHAROMYCES BOULARDII (ЭНТЕРОЛ; SACCHAROMYCES BOULARDII CNCM I-745)
1. Определение
Saccharomyces boulardii представляет собой непатогенные дрожжевые грибы, используемые в качестве пробиотика для профилактики и лечения диареи различного происхождения. Наиболее изучен штамм S. boulardii CNCM I-745, на основе которого выпускается препарат Энтерол (лиофилизированные живые дрожжи в капсулах и порошке для приготовления суспензии). Как грибковый микроорганизм, S. boulardii нечувствителен к антибактериальным препаратам и может применяться одновременно с антибиотиками, в том числе в составе сопроводительной терапии при эрадикации Helicobacter pylori для уменьшения нежелательных явлений со стороны кишечника.
Таксономически S. boulardii близок к пекарским дрожжам Saccharomyces cerevisiae и рассматривается многими исследователями как их подвид, однако отличается по ряду физиологических свойств, в частности оптимумом роста при температуре около 37 °C и устойчивостью к кислой среде желудка. Пробиотический эффект зависит от штамма, поэтому данные, полученные для CNCM I-745, нельзя автоматически переносить на другие продукты с дрожжами.
2. Механизм действия
Антитоксическое действие:
S. boulardii выделяет протеазу, расщепляющую токсины A и B Clostridioides difficile и их рецептор на мембране энтероцитов, а также белковые факторы, уменьшающие секреторный ответ кишечника на холерный токсин и инактивирующие эндотоксин (липополисахарид) патогенной кишечной палочки за счёт дефосфорилирования.
Антимикробное и барьерное действие:
Дрожжи препятствуют адгезии ряда патогенных бактерий к эпителию, способствуют восстановлению плотных межклеточных контактов и барьерной функции слизистой оболочки кишечника.
Трофическое и иммуномодулирующее действие:
S. boulardii повышает активность дисахаридаз щёточной каёмки энтероцитов (в том числе за счёт выделения полиаминов), стимулирует продукцию секреторного иммуноглобулина A и ослабляет провоспалительные сигнальные каскады в слизистой оболочке. Эти эффекты объясняют уменьшение длительности и выраженности диареи, в том числе связанной с приёмом антибиотиков.
3. Фармакокинетика
| Параметр | Характеристика |
|---|---|
| Всасывание | Не всасывается из желудочно-кишечного тракта; действие местное, в просвете кишечника |
| Выживаемость | Устойчив к действию соляной кислоты и желчи; значительная часть клеток достигает кишечника в жизнеспособном состоянии |
| Распределение | Концентрация в кишечнике достигает устойчивого уровня через несколько дней регулярного приёма |
| Колонизация | Не колонизирует кишечник постоянно |
| Выведение | С калом; после прекращения приёма в течение нескольких дней перестаёт обнаруживаться в кишечнике |
4. Показания к применению
| Показание | Клиническая ситуация и доказательная база |
|---|---|
| Профилактика антибиотик-ассоциированной диареи | Наиболее изученное показание; применение у детей поддерживается рекомендациями ESPGHAN, у взрослых — метаанализами рандомизированных исследований |
| Сопровождение эрадикации H. pylori | В метаанализе 18 рандомизированных исследований добавление S. boulardii к стандартной терапии снижало риск нежелательных явлений более чем вдвое, а риск диареи — примерно вдвое; влияние на частоту эрадикации было небольшим. Практические рекомендации РГА поддерживают применение S. boulardii в сопровождение эрадикации |
| Острая инфекционная диарея | Сокращение длительности диареи, преимущественно по данным исследований у детей |
| Инфекция C. difficile | Только как дополнение к антибактериальной терапии; самостоятельным методом лечения не является |
Пробиотики не уничтожают H. pylori и не заменяют антибиотики; их задача в схемах эрадикации — улучшить переносимость лечения и помочь пациенту завершить курс.
5. Способ применения и дозирование
-
Взрослые: по инструкции к препарату Энтерол обычно 250–500 мг (1–2 капсулы или пакетика) 1–2 раза в сутки; доза и длительность определяются показанием.
-
Дети: дозирование и возрастные ограничения устанавливаются инструкцией к конкретной лекарственной форме; у детей младшего возраста предпочтительна форма порошка.
-
Приём с антибиотиками: можно принимать одновременно с антибактериальными препаратами, так как они не действуют на дрожжи; приём начинают вместе с курсом антибиотиков.
-
Особенности приёма: капсулы запивают водой; содержимое пакетика или капсулы растворяют в воде или напитке комнатной температуры; не следует смешивать с горячими, очень холодными или алкогольсодержащими напитками, так как это снижает жизнеспособность дрожжей.
-
Меры предосторожности: у пациентов с центральным венозным катетером капсулы и пакетики не вскрывают в палате, так как частицы препарата могут попасть на руки персонала и в катетер.
6. Противопоказания
-
Гиперчувствительность к компонентам препарата.
-
Наличие центрального венозного катетера.
-
Тяжёлые состояния у пациентов в отделениях интенсивной терапии и выраженный иммунодефицит: описаны случаи фунгемии (попадания дрожжей в кровь), поэтому применение у таких пациентов требует отказа или крайней осторожности.
-
Непереносимость вспомогательных веществ лекарственной формы (например, лактозы или фруктозы) — по инструкции к конкретному препарату.
7. Побочные эффекты
| Система/орган | Нежелательные явления | Частота |
|---|---|---|
| Желудочно-кишечный тракт | Дискомфорт в эпигастрии, вздутие живота | Редко |
| Иммунная система, кожа | Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница; крайне редко ангионевротический отёк | Редко |
| Инфекции | Фунгемия у пациентов с центральным венозным катетером, тяжёлыми заболеваниями и иммунодефицитом | Очень редко |
8. Лекарственное взаимодействие
-
Противогрибковые препараты для системного и перорального применения: подавляют жизнеспособность S. boulardii; совместный приём снижает эффективность пробиотика.
-
Антибактериальные препараты: не влияют на дрожжи, что позволяет применять S. boulardii одновременно с ними, в том числе в схемах эрадикации H. pylori.
Ключевое клиническое положение: Saccharomyces boulardii (штамм CNCM I-745, Энтерол) — пробиотические дрожжи с наиболее изученной эффективностью в профилактике антибиотик-ассоциированной диареи и в сопровождении эрадикации Helicobacter pylori, где они примерно вдвое снижают частоту диареи и других нежелательных явлений, облегчая завершение курса. Нечувствительность к антибиотикам позволяет принимать препарат одновременно с ними, тогда как противогрибковые средства снижают его эффект. Пробиотик не убивает H. pylori и не заменяет антибактериальную терапию. Основное ограничение безопасности — риск фунгемии у пациентов с центральным венозным катетером, в критическом состоянии и с иммунодефицитом.
Сорбенты и противодиарейные средства: чем отличаются и когда применять
Лечение диареи: когда нужны препараты, а когда они опасны
Лечение СИБР: антибиотики, которые действуют только в кишечнике