Тримебутин (Тримедат; Необутин)

ТРИМЕБУТИН (ТРИМЕДАТ; НЕОБУТИН; TRIMEBUTINE)

1. Определение

Тримебутин представляет собой регулятор моторики желудочно-кишечного тракта, агонист периферических опиоидных рецепторов (мю-, каппа- и дельта-) энкефалинергической системы кишечника. Препарат относят к модуляторам моторики: при сниженной двигательной активности он её стимулирует, а при избыточной оказывает спазмолитическое действие, нормализуя перистальтику на всём протяжении ЖКТ. Тримебутин также уменьшает висцеральную чувствительность, что обусловливает его обезболивающий эффект при функциональных расстройствах. Применяется для симптоматического лечения боли, спазмов, вздутия и нарушений стула при синдроме раздражённого кишечника, функциональной диспепсии и других функциональных заболеваниях ЖКТ и желчных путей, а также при послеоперационной паралитической кишечной непроходимости. Выпускается в таблетках по 100 и 200 мг, в том числе под торговыми наименованиями Тримедат и Необутин.

2. Механизм действия

Модуляция энкефалинергической системы кишечника:

Энкефалинергическая система кишечника с помощью мю-, каппа- и дельта-опиоидных рецепторов регулирует сократительную активность гладкой мускулатуры и передачу болевых сигналов. Тримебутин связывается со всеми тремя типами периферических опиоидных рецепторов, но обладает к ним умеренным сродством и в терапевтических дозах практически не действует на центральную нервную систему. Воздействие на разные типы опиоидных рецепторов, расположенных как на возбуждающих, так и на тормозных нейронах кишечной стенки, позволяет препарату оказывать разнонаправленное действие в зависимости от исходного состояния моторики.

Влияние на моторику и чувствительность:

При гипомоторике тримебутин стимулирует фазу III мигрирующего моторного комплекса и ускоряет опорожнение желудка, при гипермоторике и спазме он уменьшает амплитуду сокращений, в том числе за счёт влияния на ионные каналы гладкомышечных клеток. Препарат снижает чувствительность кишечника к растяжению, что уменьшает абдоминальную боль. Благодаря этим свойствам тримебутин применяется при функциональных расстройствах как с запором, так и с диареей.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Всасывание	Быстрое после приёма внутрь; Cmax достигается через 1–2 часа
Биодоступность	Низкая (около 4–6%) из-за выраженного метаболизма при первом прохождении через печень
Связь с белками плазмы	Около 5%
Метаболизм	В печени с образованием активного метаболита (N-десметилтримебутина)
Период полувыведения (T₁/₂)	По данным инструкции, около 12 часов
Выведение	Преимущественно почками в виде метаболитов (около 70% дозы в течение первых суток)

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация
Синдром раздражённого кишечника	Боль и спазмы в животе, вздутие, диарея или запор; профилактика рецидивов после основного курса
Функциональная диспепсия	Российские рекомендации допускают тримебутин при синдроме постпрандиального дистресса и при сочетании функциональной диспепсии с синдромом раздражённого кишечника
Функциональные расстройства желчных путей	Дисфункция желчевыводящих путей и сфинктера Одди, постхолецистэктомический синдром (симптоматическое лечение)
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь	Неэрозивная форма — в инструкции; доказательства ограничены небольшими, преимущественно отечественными исследованиями, в зарубежных рекомендациях по ГЭРБ тримебутин не фигурирует
Послеоперационная паралитическая кишечная непроходимость	Восстановление моторики после операций

5. Способ применения и дозирование

Взрослые и дети старше 12 лет: 100–200 мг 3 раза в сутки внутрь.
Синдром раздражённого кишечника: в остром периоде до 600 мг в сутки в течение 4 недель, затем поддерживающая доза 300 мг в сутки; для профилактики рецидивов — 300 мг в сутки в течение 12 недель.
Дети 3–5 лет: 25 мг 3 раза в сутки (в подходящей лекарственной форме).
Дети 5–12 лет: 50 мг 3 раза в сутки.
Длительность: определяется врачом с учётом динамики симптомов.

6. Противопоказания

Гиперчувствительность к тримебутину или вспомогательным веществам.
Беременность (клинических данных недостаточно).
Период грудного вскармливания (применение не рекомендуется).
Детский возраст ниже указанного в инструкции к конкретной лекарственной форме.
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (для форм, содержащих лактозу).

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Частота
Желудочно-кишечный тракт	Сухость во рту, неприятный привкус, диарея, тошнота, диспепсия, запор	Нечасто
Нервная система	Сонливость, усталость, головокружение, головная боль, беспокойство	Нечасто
Кожа	Кожная сыпь	Редко
Эндокринная и репродуктивная системы	Нарушения менструального цикла, болезненность молочных желёз	Редко
Мочевыделительная система	Задержка мочи	Редко

8. Лекарственное взаимодействие

Общие сведения: клинически значимые лекарственные взаимодействия тримебутина в инструкции не описаны.
Препараты, влияющие на моторику ЖКТ: при одновременном применении с прокинетиками, спазмолитиками и антихолинергическими средствами возможна взаимная модификация эффектов; комбинации подбирает врач.
Опиоидные анальгетики: тримебутин действует на периферические опиоидные рецепторы; при совместном применении следует учитывать возможное суммирование влияния на моторику кишечника.

Ключевое клиническое положение: Тримебутин (Тримедат, Необутин) является агонистом периферических мю-, каппа- и дельта-опиоидных рецепторов, который не просто ускоряет или замедляет перистальтику, а нормализует её: стимулирует при гипомоторике и уменьшает спазм при гипермоторике, а также снижает висцеральную чувствительность. Это делает его удобным средством для симптоматического лечения синдрома раздражённого кишечника с разными типами нарушения стула, функциональной диспепсии в сочетании с СРК и функциональных расстройств желчных путей. Стандартная доза у взрослых — 100–200 мг 3 раза в сутки. Препарат хорошо переносится и не имеет значимых описанных взаимодействий. Вместе с тем доказательная база тримебутина в зарубежных рекомендациях ограничена, а при ГЭРБ данные о его эффективности основаны на небольших исследованиях. Препарат противопоказан при беременности и не рекомендуется в период грудного вскармливания.

Тримебутин (Тримедат; Необутин)