Здравствуйте, друзья! В нашем традиционном лонгриде поговорим о правилах приёма ингибиторов протонной помпы. «Почему омепразол нужно пить именно за полчаса до завтрака, а не вместе с едой?», «можно ли выпить капсулу на ночь, если изжога мучает по вечерам?», «врач написал пантопразол два раза в день — это не слишком много?», «сколько вообще можно пить эти таблетки — месяц, полгода, всю жизнь?», «почему после отмены изжога вернулась сильнее, чем была?», «можно ли совмещать ИПП с клопидогрелом и L-тироксином?», «капсулу можно открыть и высыпать в воду?» — эти вопросы гастроэнтерологи слышат каждый день.
Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — одни из самых назначаемых лекарств в мире, но значительная часть «неэффективности» этих препаратов объясняется не слабостью молекулы, а ошибками приёма. Неправильное время, хаотичные пропуски, самостоятельная резкая отмена после многомесячного курса — и препарат, который должен был работать почти безотказно, перестаёт помогать или даёт парадоксальное усиление симптомов.
Мы разберём, почему ИПП принимают натощак и за сколько минут до еды, чем отличаются курсовой режим, приём по требованию и поддерживающая терапия, сколько длится лечение при разных диагнозах, что такое рикошетная гиперсекреция и как безопасно завершать курс. Отдельно поговорим о типичных ошибках, о взаимодействиях с другими лекарствами и о лекарственных формах. В конце — традиционное краткое резюме по каждому разделу статьи.
Часть 1. Почему ИПП принимают до еды: немного физиологии
1.1. Протонная помпа и как её «выключают»
Соляную кислоту в желудке вырабатывают париетальные клетки (обкладочные клетки слизистой тела и дна желудка). Последний этап этого процесса выполняет фермент H+/K+-АТФаза — так называемая протонная помпа (молекулярный «насос», который выкачивает ионы водорода в просвет желудка в обмен на ионы калия). Ингибиторы протонной помпы (ИПП) блокируют именно этот финальный шаг, поэтому подавляют кислотообразование сильнее, чем любые другие таблетированные препараты1.
Все классические ИПП — пролекарства (неактивные предшественники, превращающиеся в действующее вещество в организме). Цепочка выглядит так: таблетка или капсула растворяется в кишечнике → препарат всасывается в кровь → с током крови попадает в париетальную клетку → в кислой среде её секреторных канальцев превращается в активный сульфенамид → необратимо связывается с помпой.
Ключевая деталь: активироваться препарат может только в работающей помпе, где есть кислота, а «спящие» помпы внутри клетки для него невидимы. При этом сам препарат живёт в крови недолго — период полувыведения (время, за которое концентрация снижается вдвое) у большинства ИПП составляет всего 1–2 часа. Если в эти часы помпы не работают, значительная часть дозы просто выводится впустую.
Связь с помпой необратима, и кислотопродукция восстанавливается только по мере синтеза новых помп. За сутки обновляется примерно четверть всех помп, и именно поэтому стабильное подавление кислотности достигается не с первой таблетки, а к 3–5-му дню регулярного приёма2.
1.2. Почему именно за 30–60 минут до завтрака
После ночного голодания в желудке активна лишь небольшая доля помп — по разным оценкам, около 5–10%. Приём пищи — мощнейший стимул: гастрин (гормон, который выделяется в ответ на еду и «включает» кислотообразование), ацетилхолин и гистамин переводят основную массу помп из внутриклеточного резерва на рабочую мембрану. Пик этой активации приходится на первые 1–2 часа после еды.
Капсула ИПП должна пройти желудок, раствориться в двенадцатиперстной кишке (ДПК) и всосаться — пик концентрации в крови наступает через 1–3 часа. Если проглотить капсулу за 30–60 минут до завтрака, максимальная концентрация препарата совпадёт с моментом, когда еда только что «включила» наибольшее число помп. Это и есть оптимальная точка, которую закрепляют российские и международные рекомендации12.
Почему именно завтрак? Утром в париетальных клетках накоплен наибольший резерв неактивных помп, и первая еда дня мобилизует их максимально, а блок помп сохраняется на сутки и покрывает дневные приёмы пищи.
Исключение — декслансопразол (Дексилант). Это R-энантиомер лансопразола (зеркальная форма молекулы с более благоприятными свойствами) в капсулах с двойным замедленным высвобождением: одна порция гранул растворяется примерно через час, вторая — через 4–5 часов. За счёт двух пиков концентрации препарат «ловит» помпы в разное время, и его допускается принимать независимо от еды2.
1.3. Что будет, если принять ИПП после еды, на ночь или без завтрака
Каждое отклонение даёт не «полную бесполезность», а недобранный эффект, который при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ — регулярном забросе кислого содержимого желудка в пищевод) оборачивается сохраняющейся изжогой:
- Приём после еды. Пища замедляет всасывание, и к появлению ИПП в крови пик активации помп уже проходит.
- Приём на ночь без ужина. Ночью помпы активны слабо, связываться препарату почти не с чем. Для контроля ночных симптомов вторую дозу принимают не перед сном, а перед ужином.
- Приём натощак без последующей еды. Если после капсулы не завтракать до обеда, помпы не активируются, и доза выводится впустую.
- Приём одновременно с H2-блокатором. Фамотидин снижает выработку кислоты в канальцах париетальной клетки, а ИПП для активации нужна именно кислая среда. Поэтому H2-блокатор, если он нужен, принимают отдельно — обычно на ночь.
Практическое правило: капсулу запивают стаканом воды за 30–60 минут до первого полноценного приёма пищи. При сменной работе ориентируются на первую еду, а не на время суток.
Миф
Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — это таблетки от изжоги: выпил при симптомах, и через 10 минут стало легче.
Факт
ИПП не нейтрализуют уже выделившуюся кислоту, а блокируют только активные протонные помпы. Полный эффект развивается к 3–5-му дню регулярного приёма за 30–60 минут до завтрака. Для быстрого облегчения разовой изжоги существуют антациды и альгинаты — они действуют за минуты.
Часть 2. Режимы приёма: курсом, по требованию, поддерживающий
2.1. Один или два раза в сутки
Стандартные дозы ингибиторов протонной помпы (ИПП) в российских рекомендациях1:
- Омепразол (Омез, Ультоп, Лосек МАПС) — 20 мг.
- Эзомепразол (Нексиум, Эманера) — 20–40 мг.
- Лансопразол (Ланцид) — 30 мг.
- Пантопразол (Нольпаза, Контролок) — 40 мг.
- Рабепразол (Париет, Разо) — 20 мг.
- Декслансопразол (Дексилант) — 30–60 мг.
Под «двойной дозой» понимают стандартную дозу дважды в сутки — например, омепразол 20 мг утром и 20 мг вечером.
Двукратный приём назначают, когда одной утренней дозы недостаточно. Вторая доза принимается за 30–60 минут до ужина — по той же логике: ужин активирует новую порцию помп. Исследования внутрижелудочной pH-метрии (суточного измерения кислотности) показывают, что 20 мг дважды в день поддерживают pH выше 4 дольше, чем 40 мг однократно утром, — особенно в ночные часы.
Основные показания для двукратного приёма:
- Схемы эрадикации (уничтожения) Helicobacter pylori — ИПП всегда входит в них в удвоенной дозе.
- Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) с недостаточным ответом на стандартную дозу через 4–8 недель.
- Тяжёлый эрозивный эзофагит (воспаление пищевода с дефектами слизистой) степени C–D по Лос-Анджелесской классификации.
- Выраженные ночные симптомы рефлюкса.
- Период после остановки язвенного кровотечения.
На эффект влияет и генетика. ИПП разрушаются в печени ферментом CYP2C19, и у «быстрых метаболизаторов» (людей с активным вариантом этого фермента) концентрация омепразола и лансопразола в крови ниже, а ответ — слабее. Рабепразол и эзомепразол в меньшей степени зависят от CYP2C19, поэтому при недостаточном эффекте врач нередко меняет препарат, а не только дозу2.
2.2. Курсовой приём и длительность лечения при разных диагнозах
Курсовой режим — ежедневный приём в фиксированной дозе в течение заданного срока, независимо от симптомов. Цель — заживление эрозий или язвы, поэтому кислотность нужно подавлять непрерывно, а пропуски прямо снижают процент заживления.
Сроки определяются скоростью регенерации слизистой. Эрозивный эзофагит на ИПП заживает у 80–90% пациентов к 8-й неделе. Язва двенадцатиперстной кишки (ДПК) после эрадикации заживает за 4 недели, язва желудка — за 6–8 недель, а её заживление обязательно подтверждают контрольной ЭГДС (эзофагогастродуоденоскопией — осмотром через гибкий эндоскоп) с биопсией, чтобы исключить рак3.
В схемах против H. pylori ИПП — «помощник» антибиотиков: при pH выше 5–6 бактерия активно делится и чувствительнее к амоксициллину и кларитромицину, а антибиотики меньше разрушаются. Поэтому в российских рекомендациях и Маастрихтском консенсусе VI ИПП дают дважды в сутки на весь 14-дневный курс45. Подробно об устройстве схем — в отдельной статье нашего цикла.
При длительном приёме нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) у пациентов из группы риска ИПП принимают в стандартной дозе один раз в день весь период лечения НПВС — это профилактика, а не курс6. При функциональной диспепсии (ФД — расстройстве с болью или тяжестью в верхней части живота без органической причины) ИПП назначают пробным курсом на 4–8 недель; если эффекта нет, продолжать его бессмысленно7.
Таблица 1. Ориентировочные режимы приёма ИПП при основных показаниях
| Показание | Доза (примеры) | Кратность | Длительность |
|---|---|---|---|
| Неэрозивная рефлюксная болезнь | Омепразол 20 мг, пантопразол 40 мг, рабепразол 10–20 мг | 1 раз в сутки до завтрака | 4 недели, далее по требованию |
| Эрозивный эзофагит степени A–B | Стандартная доза любого ИПП | 1 раз в сутки до завтрака | 4–8 недель, затем поддерживающая терапия по решению врача |
| Эрозивный эзофагит степени C–D | Стандартная доза, при недостаточном ответе — двойная | 1–2 раза в сутки до завтрака и ужина | 8 недель и более, затем длительная поддерживающая терапия |
| Язва ДПК | Омепразол 20 мг, эзомепразол 20–40 мг, пантопразол 40 мг | 1–2 раза в сутки | 4 недели, обычно после курса эрадикации |
| Язва желудка | Стандартная доза | 1–2 раза в сутки | 6–8 недель с контрольной ЭГДС |
| Эрадикация H. pylori | Омепразол 20 мг, эзомепразол 20 мг, рабепразол 20 мг, пантопразол 40 мг | 2 раза в сутки | 14 дней в составе схемы |
| Профилактика НПВС-гастропатии | Стандартная доза | 1 раз в сутки | Весь период приёма НПВС |
| Функциональная диспепсия | Стандартная доза | 1 раз в сутки | Пробный курс 4–8 недель |
| Пищевод Барретта | Стандартная или двойная доза | 1–2 раза в сутки | Длительно, как правило пожизненно |
| Язвенное кровотечение после эндоскопического гемостаза | Эзомепразол или пантопразол 80 мг болюсно, далее 8 мг/ч | Внутривенно, затем внутрь 2 раза в сутки | 72 часа в/в, затем таблетки до заживления язвы |
| Синдром Золлингера–Эллисона | Омепразол от 60 мг/сут, доза подбирается индивидуально | 1–3 раза в сутки | Длительно |
2.3. Приём по требованию и прерывистая терапия
Режим по требованию — это приём ИПП только в периоды симптомов: появилась изжога — пациент начинает ежедневный приём на несколько дней, симптомы ушли — останавливается. Прерывистая (интермиттирующая) терапия — короткие курсы по 2–4 недели при обострениях. Оба подхода экономят таблетки и снижают суммарную лекарственную нагрузку8.
Поскольку ИПП набирают силу за несколько дней, одна таблетка в момент изжоги работает слабо. На практике «по требованию» — это приём до завтрака несколько дней подряд, а для мгновенного облегчения — антацид или альгинат.
Такой режим хорошо подходит при неэрозивной рефлюксной болезни (форме ГЭРБ без видимых повреждений пищевода) и при лёгком эзофагите степени A–B после успешного курса12. Он не годится при тяжёлом эзофагите, пищеводе Барретта (замещении слизистой пищевода клетками кишечного типа — предраковом состоянии) и при постоянной профилактике у тех, кто принимает НПВС или антитромботические препараты.
Короткие курсы ИПП применяют и при обострениях гастрита с эрозиями, но сам гастрит постоянного подавления кислоты не требует: главное — устранить причину, прежде всего H. pylori9.
2.4. Поддерживающая терапия: кому ИПП нужны надолго
Поддерживающая терапия — это длительный ежедневный приём минимальной эффективной дозы после основного курса, чтобы не допустить рецидива. Её смысл в том, что болезнь сама по себе никуда не исчезла: например, при тяжёлом эзофагите без поддержки рецидив в течение года развивается у большинства пациентов. Американская коллегия гастроэнтерологов (ACG) и российские рекомендации выделяют группы, у которых польза постоянного приёма явно превышает риски210:
- Эрозивный эзофагит степени C–D по Лос-Анджелесской классификации.
- Пищевод Барретта.
- Пептическая стриктура пищевода (рубцовое сужение из-за кислотного повреждения).
- Длительный приём НПВС, аспирина или двойной антитромбоцитарной терапии при высоком риске кровотечения.
- Идиопатическая язва (не связанная с H. pylori и НПВС) или повторные язвенные кровотечения в анамнезе.
- Синдром Золлингера–Эллисона (опухоль, выделяющая гастрин).
У остальных пациентов врач хотя бы раз в год пересматривает показания и при их отсутствии снижает дозу или отменяет ИПП. Это называется депрескрайбингом (плановым сокращением ненужной лекарственной терапии).
Миф
Если изжога прошла через неделю, курс ингибиторов протонной помпы (ИПП) можно закончить досрочно — болезнь вылечена.
Факт
Исчезновение симптомов наступает намного раньше, чем заживление. Эрозии в пищеводе затягиваются за 4–8 недель, язва желудка — за 6–8 недель. Если прервать курс на неделе, дефект слизистой останется, и через короткое время симптомы вернутся.
Часть 3. Почему нельзя бросать резко: рикошетная гиперсекреция
3.1. Механизм: как желудок «отвечает» на подавление кислоты
Желудок регулирует кислотность по принципу обратной связи. Когда ингибиторы протонной помпы (ИПП) поднимают pH, G-клетки антрального отдела (нижней части желудка) воспринимают это как «кислоты мало» и выделяют больше гастрина. Уровень гастрина в крови на фоне длительного приёма ИПП повышается в 2–4 раза — это состояние называется гипергастринемией.
Гастрин — ещё и фактор роста: он стимулирует размножение ECL-клеток (энтерохромаффиноподобных клеток, которые выделяют гистамин) и увеличивает массу париетальных клеток. Цепочка: ИПП подавляют кислоту → растёт гастрин → растёт «кислотная мощность» желудка, пока заблокированная препаратом.
При резкой отмене блок исчезает за 2–3 дня, а увеличенная масса клеток и высокий гастрин сохраняются ещё несколько недель. Результат — рикошетная гиперсекреция кислоты (выработка кислоты выше исходного уровня), которая проявляется изжогой, кислой отрыжкой и болью в эпигастрии даже у людей, у которых этих симптомов раньше не было1011.
Самое наглядное доказательство — исследование C. Reimer и соавторов (2009). Здоровые добровольцы без каких-либо жалоб 8 недель получали эзомепразол 40 мг или плацебо. После отмены в группе ИПП диспепсические симптомы появились у 44% участников против 15% в группе плацебо, и сохранялись они несколько недель. Феномен в большей степени изучен после курсов от 8 недель, но возможен и после более коротких.
Отсюда клиническая ловушка: человек бросает ИПП, чувствует изжогу сильнее прежней, решает, что «без таблеток не может», и возобновляет приём. Хотя на деле это не возврат болезни, а временная реакция перестроенного желудка.
Миф
Если после отмены ингибиторов протонной помпы (ИПП) изжога стала сильнее, значит, болезнь прогрессирует и препарат нужен пожизненно.
Факт
Чаще это рикошетная гиперсекреция — временный избыток кислоты из-за повышенного гастрина и увеличенной массы клеток, вырабатывающих кислоту. Она обычно стихает за 2–4 недели. Постепенная отмена и антациды или альгинаты на этот период помогают её пережить.
3.2. Кому стоит пробовать отмену, а кому нет
У значительной части пациентов, годами принимающих ИПП, чёткого показания нет: препарат назначили на короткий курс и просто продолжили. Американская гастроэнтерологическая ассоциация (AGA) в 2022 году сформулировала практическое правило: каждому пациенту на ИПП без определённого показания к длительному приёму следует предложить попытку отмены или снижения дозы10.
Многолетний приём ИПП ассоциирован (то есть статистически связан, но причинность не доказана) с инфекцией Clostridioides difficile, дефицитом витамина B12 и магния, переломами, внебольничной пневмонией, полипами фундальных желёз. Абсолютные риски невелики, но без показаний ими незачем рисковать12. Подробно о безопасности ИПП — в отдельной статье нашего цикла.
Систематический обзор Кокрейновского сотрудничества (2017) показал, что перевод на режим по требованию снижает число принимаемых таблеток, но у части пациентов сопровождается возвратом симптомов13. Поэтому отмену проводят осмысленно и только у тех, кто для неё подходит. Пробовать отмену самостоятельно, без врача, не стоит в следующих ситуациях:
- Пищевод Барретта или тяжёлый эрозивный эзофагит в анамнезе.
- Язвенное кровотечение в прошлом.
- Постоянный приём аспирина, клопидогрела, антикоагулянтов или нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) при высоком риске желудочно-кишечных осложнений.
- Пептическая стриктура пищевода или перенесённое расширение пищевода (бужирование, дилатация).
- Синдром Золлингера–Эллисона или другие редкие гиперсекреторные состояния.
Не отменяйте ингибиторы протонной помпы (ИПП) самостоятельно, если они назначены из-за пищевода Барретта, тяжёлого эзофагита, перенесённого язвенного кровотечения или для защиты желудка на фоне антитромботических препаратов и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). В этих случаях препарат предотвращает серьёзные осложнения, и решение о снижении дозы принимает только врач.
3.3. Как отменять ИПП: рабочие стратегии
Канадское клиническое руководство по депрескрайбингу ИПП (2017) и обзор AGA (2022) допускают несколько вариантов. AGA признаёт приемлемыми как постепенное снижение, так и одномоментную отмену, но после многомесячного приёма, особенно в двойной дозе, ступенчатое снижение обычно переносится легче1011. Основные стратегии:
- Снижение дозы. С двойной дозы переходят на стандартную, со стандартной — на половинную (например, пантопразол 40 мг → 20 мг, эзомепразол 40 мг → 20 мг) на 2–4 недели, затем отменяют.
- Увеличение интервала. Стандартную дозу принимают через день, затем через два дня, и через 2–4 недели прекращают.
- Переход на режим по требованию. Ежедневный приём прекращают, а ИПП используют короткими эпизодами при возврате симптомов.
- Замена на H2-блокатор. На период отмены назначают фамотидин 20 мг на ночь или 20 мг дважды в день на 2–4 недели — его эффект мягче, и рикошет переносится легче.
В любой стратегии на период отмены рядом держат средство «скорой помощи» от изжоги. Альгинаты (Гевискон — альгинат натрия с бикарбонатом) образуют на поверхности желудочного содержимого плотный гелевый «плот», который механически препятствует забросу в пищевод. Антациды (Маалокс, Фосфалюгель, Ренни) нейтрализуют кислоту за несколько минут, эффект держится 30–60 минут1. Принимают их не одновременно с ИПП, а после еды и на ночь.
Успех оценивают через 4–8 недель после отмены: лёгкая изжога в первые 2–4 недели ожидаема. Если симптомы стойко возвращаются и позже, показание к ИПП, вероятно, реальное, и подбирают минимальную эффективную дозу11.
Отдельная ситуация — плановая отмена ИПП перед диагностикой. Перед дыхательным уреазным тестом или анализом кала на антиген H. pylori ИПП отменяют за 2 недели, иначе возможен ложноотрицательный результат4. На этот период рикошетные симптомы тоже снимают антацидами или альгинатами.
Часть 4. Типичные ошибки и лекарственные взаимодействия
4.1. Самые частые ошибки при приёме ИПП
Когда пациент говорит, что ингибиторы протонной помпы (ИПП) «не помогают», первый вопрос гастроэнтеролога — не о смене препарата, а о том, как именно он принимается. По данным опросов, правильно — за 30–60 минут до еды — ИПП принимает менее половины пациентов2. Наиболее типичные ошибки:
- Приём после завтрака, во время еды или перед сном.
- Приём натощак без последующего завтрака.
- Нерегулярный приём «когда вспомню» во время курса заживления.
- Ожидание мгновенного эффекта и отказ от препарата через 1–2 дня как от «неработающего».
- Разжёвывание или дробление кишечнорастворимых таблеток, из-за чего препарат разрушается кислотой ещё в желудке.
- Самостоятельное продление курса на годы без пересмотра показаний.
- Резкая отмена после многомесячного приёма с последующим возвратом «из-за рикошета».
- Одновременный приём двух разных ИПП, например омепразола от одного врача и пантопразола от другого.
Если при правильном приёме симптомы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) сохраняются, нужно углублённое обследование — подробно об этом в отдельной статье нашего цикла.
4.2. Клопидогрел: самое известное взаимодействие
Клопидогрел (Плавикс, Зилт) — антиагрегант (препарат против склеивания тромбоцитов), который назначают после инфаркта, стентирования коронарных артерий и инсульта. Он тоже пролекарство и активируется в печени ферментом CYP2C19, который омепразол и эзомепразол заметно тормозят.
В 2009–2010 годах регуляторы США и Европы предупредили о нежелательности этого сочетания, хотя в исследовании COGENT (2010) омепразол снижал частоту желудочно-кишечных осложнений без роста сердечно-сосудистых событий. Практические выводы из рекомендаций Европейского общества кардиологов14:
- Защита желудка ИПП на фоне двойной антитромбоцитарной терапии показана — риск кровотечения реален.
- Сочетания клопидогрела с омепразолом и эзомепразолом лучше избегать.
- Препараты выбора — пантопразол или рабепразол, которые меньше всего влияют на CYP2C19.
- Отменять клопидогрел или ИПП самостоятельно из-за взаимодействия нельзя.
С тикагрелором и прасугрелом, которые не зависят от CYP2C19, такого взаимодействия нет.
4.3. Метотрексат и другие лекарства с общими путями выведения
Метотрексат — цитостатик (препарат, подавляющий деление клеток), который в высоких дозах используют в онкологии, а в низких еженедельных дозах — при ревматоидном артрите и псориазе. ИПП замедляют его выведение почками, поэтому на время высокодозных курсов их обычно отменяют. При низких ревматологических дозах взаимодействие, как правило, незначимо, но о нём должен знать врач15.
Через CYP2C19 и CYP3A4 омепразол и эзомепразол могут повышать концентрацию ряда препаратов:
- Диазепама — с усилением сонливости.
- Циталопрама и эсциталопрама — с риском удлинения интервала QT на ЭКГ.
- Такролимуса и фенитоина — с необходимостью контроля их уровня в крови.
- Варфарина — с небольшим ростом МНО (показателя свёртываемости крови).
Пантопразол и рабепразол дают наименьшее число таких взаимодействий, поэтому при многокомпонентной терапии их выбирают в первую очередь15.
4.4. Препараты, всасывание которых зависит от кислоты
Ряду лекарств для растворения и всасывания нужна кислая среда желудка. Когда pH поднимается до 4–6, их биодоступность (доля дозы, которая попадает в кровь) падает, иногда в разы15. Это касается следующих препаратов:
- Кетоконазол и итраконазол в капсулах. Всасывание резко падает; альтернатива — флуконазол.
- Препараты железа. Негемовое железо хуже усваивается, анемия корректируется медленнее.
- Левотироксин. Всасывание гормона щитовидной железы (L-тироксин, Эутирокс) снижается, уровень ТТГ (тиреотропного гормона) может расти. После начала ИПП ТТГ контролируют через 6–8 недель.
- Ряд противоопухолевых таргетных препаратов. Дазатиниб, эрлотиниб, гефитиниб, пазопаниб — сочетание с ИПП нежелательно или требует особой схемы.
- Антиретровирусные средства. Рилпивирин противопоказан вместе с ИПП, сочетание с атазанавиром не рекомендуется.
- Кальция карбонат. Хуже растворяется без кислоты, поэтому при длительном приёме ИПП предпочтительнее кальция цитрат.
Если и левотироксин, и ИПП нужно пить натощак, обычно гормон принимают сразу после пробуждения, ИПП — через 20–30 минут, а завтракают ещё через 30 минут. Схему стоит согласовать с эндокринологом.
Миф
Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — безобидные препараты, которые не взаимодействуют с другими лекарствами.
Факт
ИПП влияют на ферменты печени CYP2C19 и CYP3A4 и меняют кислотность желудка. От этого зависит действие клопидогрела, метотрексата, левотироксина, железа, кетоконазола и ряда противоопухолевых и антиретровирусных средств. Врач должен знать обо всех лекарствах, которые вы принимаете.
Часть 5. Формы выпуска и особые ситуации
5.1. Капсулы и кишечнорастворимые таблетки
Молекулы ингибиторов протонной помпы (ИПП) быстро разрушаются в кислоте, поэтому все пероральные формы защищены кишечнорастворимой оболочкой: она остаётся целой в желудке и растворяется только в щелочной среде двенадцатиперстной кишки (ДПК). Нарушить эту оболочку — значит отдать часть препарата на разрушение ещё до всасывания.
На рынке России представлено несколько типов форм:
- Капсулы с кишечнорастворимыми гранулами (пеллетами). Омепразол (Омез, Ультоп, Гастрозол), эзомепразол (Эманера), лансопразол (Ланцид). Капсулу глотают целиком; некоторые можно вскрыть и смешать гранулы с ложкой пюре, не разжёвывая.
- Таблетки с кишечнорастворимой оболочкой. Пантопразол (Нольпаза, Контролок), рабепразол (Париет, Разо). Их нельзя делить, разжёвывать и растворять.
- Таблетки MUPS. Многочастичная система (multiple unit pellet system), в которой сотни микрогранул спрессованы в одну таблетку: Лосек МАПС (омепразол), Нексиум (эзомепразол).
- Капсулы с двойным замедленным высвобождением. Декслансопразол (Дексилант) — две волны высвобождения, приём независимо от еды.
- Порошок омепразола с натрия бикарбонатом. Омез Инста — бикарбонат нейтрализует кислоту и защищает омепразол, всасывание идёт быстрее; форма содержит натрий.
Таблетку MUPS можно растворить в половине стакана негазированной воды: микрогранулы сохраняют оболочку. Взвесь выпивают в течение 30 минут или вводят через назогастральный зонд (трубку, проведённую через нос в желудок) — это удобно при нарушении глотания.
5.2. Внутривенные ИПП
Внутривенные формы — лиофилизаты (сухие порошки для приготовления раствора) омепразола, эзомепразола (Нексиум для в/в введения) и пантопразола (Контролок для в/в введения) — применяют в стационаре3. Основные показания:
- Кровотечение из язвы желудка или ДПК.
- Невозможность приёма препарата через рот.
- Профилактика стрессовых язв у пациентов в критическом состоянии.
При язвенном кровотечении после эндоскопической остановки стандартная схема — 80 мг эзомепразола или пантопразола болюсно (быстрым введением), затем непрерывная инфузия 8 мг/ч в течение 72 часов. Альтернатива — высокие дозы в виде повторных болюсов. Затем переходят на таблетки дважды в сутки до заживления язвы3.
Логика проста: сгусток, закрывший сосуд, растворяется пепсином при pH ниже 6, поэтому высокий pH стабилизирует тромб. После выписки ИПП принимают по обычным правилам.
5.3. Пропуск дозы, путешествия и смена препарата
Несколько бытовых правил, которые чаще всего вызывают вопросы:
- Забытую утреннюю дозу принимают перед следующей едой — обедом или ужином, а на следующий день возвращаются к обычной схеме.
- Двойную дозу «за вчера» не принимают — это не ускорит заживление.
- В поездке со сменой часовых поясов ориентируются на первую еду по местному времени.
- Замена одного ИПП на другой в эквивалентной дозе проходит без перерыва, и длительность курса при этом не обнуляется.
Смену препарата врач рассматривает при недостаточном ответе, взаимодействиях или непереносимости. Все дозы в статье приведены в ознакомительных целях — схему подбирает врач.
Пошаговый план: как отменять ИПП после длительного курса
01
Обсудите с врачом, есть ли у вас показание к постоянному приёму ингибиторов протонной помпы (ИПП) — пищевод Барретта, тяжёлый эзофагит, кровотечение в прошлом, антитромботическая терапия.
02
Если такого показания нет, выберите вместе с врачом стратегию — снижение дозы, приём через день или переход на режим по требованию.
03
Первые 2–4 недели принимайте половинную дозу или стандартную дозу через день, по-прежнему за 30–60 минут до завтрака.
04
Держите под рукой альгинат или антацид и принимайте его после еды или на ночь при изжоге.
05
При выраженных ночных симптомах на период отмены уточните у врача возможность приёма фамотидина на ночь.
06
Не возобновляйте ежедневный приём ИПП из-за изжоги в первые 2–4 недели — это ожидаемый рикошет.
07
Оцените результат через 4–8 недель после полной отмены и при стойком возврате симптомов вернитесь к врачу для подбора минимальной дозы.
Когда срочно нужно к врачу
Обратитесь за медицинской помощью немедленно, если на фоне приёма или отмены ингибиторов протонной помпы (ИПП) появился хотя бы один из признаков:
Краткое резюме
Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — пролекарства, которые блокируют только активные протонные помпы. Поэтому их принимают за 30–60 минут до первого приёма пищи: пик концентрации препарата совпадает с моментом, когда еда включает максимум помп. Приём после еды, на ночь или без завтрака снижает эффект, а полная сила развивается к 3–5-му дню регулярного приёма.
Существует три режима: курсовой (ежедневно до заживления — 4–8 недель при эзофагите, 4 недели при язве двенадцатиперстной кишки (ДПК), 6–8 недель при язве желудка, 14 дней в схеме эрадикации), по требованию (при неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и лёгком эзофагите) и поддерживающий (пищевод Барретта, тяжёлый эзофагит, защита желудка на фоне нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) и антитромботических средств). Двукратный приём делают перед завтраком и ужином.
Длительный приём повышает уровень гастрина и массу кислотообразующих клеток, поэтому резкая отмена вызывает рикошетную гиперсекрецию — временное усиление изжоги на 2–4 недели. Отменять ИПП без чётких показаний рекомендуется через снижение дозы, приём через день или режим по требованию, с альгинатами, антацидами или фамотидином на переходный период.
Самые частые ошибки — неправильное время приёма, нерегулярность и раннее прекращение курса. ИПП взаимодействуют с клопидогрелом (предпочтительны пантопразол и рабепразол), метотрексатом, а также с препаратами, всасывание которых зависит от кислоты: кетоконазолом, железом, левотироксином.
Капсулы и кишечнорастворимые таблетки нельзя разжёвывать, таблетки MUPS можно растворить в воде, а внутривенные ИПП применяют в стационаре, прежде всего при язвенном кровотечении.
Источники
- Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Клинические рекомендации. Российская гастроэнтерологическая ассоциация, Министерство здравоохранения Российской Федерации. Россия, 2024.
- ACG Clinical Guideline for the Diagnosis and Management of Gastroesophageal Reflux Disease. American College of Gastroenterology, American Journal of Gastroenterology. США, 2022.
- Язвенная болезнь. Клинические рекомендации. Российская гастроэнтерологическая ассоциация, Министерство здравоохранения Российской Федерации. Россия, 2024.
- Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Россия, 2022.
- Management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht VI/Florence consensus report. European Helicobacter and Microbiota Study Group, Gut. Великобритания, 2022.
- Рациональное использование нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. Научно-практическая ревматология. Россия, 2018.
- Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению функциональной диспепсии. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Россия, 2017.
- Gastro-oesophageal reflux disease and dyspepsia in adults: investigation and management (CG184). National Institute for Health and Care Excellence. Великобритания, 2014 (обновлено 2019).
- Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации «Эндоскопическое общество РЭндО» по диагностике и лечению гастрита, дуоденита. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Россия, 2021.
- AGA Clinical Practice Update on De-Prescribing of Proton Pump Inhibitors: Expert Review. American Gastroenterological Association, Gastroenterology. США, 2022.
- Deprescribing proton pump inhibitors: Evidence-based clinical practice guideline. Canadian Family Physician. Канада, 2017.
- The Risks and Benefits of Long-term Use of Proton Pump Inhibitors: Expert Review and Best Practice Advice From the American Gastroenterological Association. Gastroenterology. США, 2017.
- Deprescribing versus continuation of chronic proton pump inhibitor use in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews. Великобритания, 2017.
- 2017 ESC focused update on dual antiplatelet therapy in coronary artery disease. European Society of Cardiology, European Heart Journal. Европа, 2018.
- Pharmacokinetic drug interaction profiles of proton pump inhibitors: an update. Drug Safety. Германия, 2014.
Материал носит информационный характер и не заменяет консультацию врача. Названия препаратов и дозировки приведены в ознакомительных целях — схему лечения подбирает врач-гастроэнтеролог с учётом диагноза, сопутствующих заболеваний и принимаемых лекарств.
![]()