Гозерелин

ГОЗЕРЕЛИН (GOSERELIN)

1. Определение

Гозерелин представляет собой синтетический аналог гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), используемый в онкологии и гинекологии для подавления секреции гонадотропинов и снижения уровня половых гормонов. Препарат относится к классу агонистов ГнРГ и применяется для лечения гормонозависимых злокачественных новообразований, включая рак предстательной железы, рак молочной железы, эндометриоз и другие состояния, связанные с гиперпродукцией эстрогенов или андрогенов .

2. Механизм действия

Гозерелин оказывает двухфазное действие. При первоначальном введении он вызывает кратковременную стимуляцию гипофиза, что приводит к повышению уровня ЛГ и ФСГ в крови («вспышка» или «flare-up»). При длительном непрерывном применении гозерелин, воздействуя на рецепторы ГнРГ, вызывает их десенситизацию, что приводит к угнетению секреции гонадотропинов и снижению продукции эстрогенов и андрогенов (хирургическая кастрация) . У мужчин уровень тестостерона снижается до кастрационного уровня (менее 1,7 нмоль/л), у женщин — уровень эстрадиола падает до постменопаузального .

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Форма выпуска	Имплант для подкожного введения (3,6 мг и 10,8 мг)
Биодоступность	Около 100% (при подкожном введении)
Период полувыведения	4-5 часов
Метаболизм	Гидролиз в печени с образованием неактивных метаболитов
Выведение	Преимущественно с мочой в виде метаболитов и в неизмененном виде
Длительность действия	3,6 мг — 28 дней, 10,8 мг — 12 недель

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация	Дозировка
Рак предстательной железы	Лечение метастатического и местнораспространенного рака простаты (в составе монотерапии или в комбинации с антиандрогенами)	3,6 мг каждые 28 дней или 10,8 мг каждые 12 недель
Рак молочной железы	Лечение гормонозависимого рака молочной железы у женщин в пременопаузе	3,6 мг каждые 28 дней
Эндометриоз	Лечение эндометриоза (включая болевой синдром и бесплодие, связанное с эндометриозом)	3,6 мг каждые 28 дней (курс до 6 месяцев)
Миома матки	Снижение размера миомы перед операцией или как альтернатива хирургическому лечению	3,6 мг каждые 28 дней (до 3-6 месяцев)

5. Способ применения и дозирование

Гозерелин вводится подкожно в виде импланта в переднюю брюшную стенку с использованием специального аппликатора. Препарат выпускается в двух дозировках:

3,6 мг: Вводится каждые 28 дней (1 раз в месяц).
10,8 мг: Вводится каждые 12 недель (1 раз в 3 месяца).

При раке простаты для предотвращения «вспышки» (flare-up) рекомендуется сочетать с антиандрогенами (например, бикалутамидом) в течение первых 2-3 недель терапии. При эндометриозе курс лечения обычно не превышает 6 месяцев из-за риска снижения минеральной плотности костей .

6. Противопоказания

Абсолютные:

Гиперчувствительность к гозерелину или компонентам препарата.
Беременность и период грудного вскармливания.
Кровотечения из влагалища неясной этиологии.

Относительные (с осторожностью):

Остеопороз (риск снижения минеральной плотности костной ткани).
Сердечно-сосудистые заболевания (риск удлинения интервала QT).
Сахарный диабет.
Депрессия в анамнезе.

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Частота
Репродуктивная система	У мужчин: снижение либидо, эректильная дисфункция, гинекомастия, приливы; у женщин: вагинальная сухость, аменорея, приливы	Часто (10-50%)
Костно-мышечная система	Остеопороз, боли в костях (при длительном применении)	5-15%
Нервная система	Головная боль, депрессия, изменения настроения	5-15%
Сердечно-сосудистая система	Приливы жара (20-50% у мужчин, до 90% у женщин), артериальная гипертензия	Часто (20-50%)
Местные реакции	Боль, эритема, гематома в месте инъекции	5-15%

8. Лекарственное взаимодействие

Антиандрогены (бикалутамид, флутамид) — рекомендуется для профилактики «вспышки» при раке простаты.
Препараты, влияющие на сердечный ритм (антиаритмические, антидепрессанты) — риск удлинения интервала QT.
Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол) могут повышать концентрацию гозерелина.

Ключевое клиническое положение: Гозерелин является высокоэффективным агонистом ГнРГ для лечения гормонозависимых злокачественных новообразований (рак простаты, рак молочной железы) и доброкачественных гинекологических заболеваний (эндометриоз, миома матки). Препарат обеспечивает длительную и стабильную супрессию половых гормонов при удобном режиме введения (1 раз в месяц или 1 раз в 3 месяца). Основные побочные эффекты связаны с гипогонадизмом (приливы, снижение либидо, остеопороз) и требуют профилактики и мониторинга при длительной терапии.

Гозерелин